Još od antičkih vremena koristili smo diuretike kako bismo više mokrili. Neki diuretici poput kofeina su sveprisutni (pomislite na čaj ili bezalkoholna pića). Međutim, tek u dvadesetom stoljeću čovječanstvo je shvatilo farmakološki potencijal diuretika. 1937. istraživači su otkrili diuretike karboanhidraze. Do 1957. godine istraživači su otkrili mnogo snažnije dirotike s klorotiazidom.
Dougal Waters / Getty ImagesDiuretici djeluju tako da povećavaju količinu mokraće koju stvarate i mijenjajući sastav elektrolita ili tjelesne soli u tijelu. Prilično jednostavni koncepti, ha? Unatoč tome, različiti biokemijski mehanizmi kojima djeluju diuretici inicijalno je teško razumjeti. Na primjer, stvaranje urina uključuje gradijente koncentracije, osmozu, prijenosnike i tako dalje.
U općenitom smislu, diuretici djeluju oslobađajući naše tijelo od viška tekućine ili "vode". Puno je bolesti koje se ublažavaju oslobađanjem tekućine, uključujući hipertenziju, zatajenje srca, oticanje mozga (edem), oticanje oka (oticanje oka) i oticanje uslijed bolesti jetre ili bubrega.
Prije nego što naučimo kako djeluju diuretici, pređimo ukratko na temunefroni anatomija bubrežnih tubula. Napokon, diuretici djeluju djelovanjem na različite dijelove nefrona, osnovne strukturne jedinice bubrega koja je odgovorna za filtriranje mokraće.
Pogled na Nefrona
Evo slijeda anatomije nefrona:
- Krv se iz tijela dovodi u bubrežni korpus, koji se sastoji od glomerula, nakupine kapilara i Bowmanove kapsule. Bubrežno tijelo je prvi korak u filtriranju urina.
- Glomerulus se zakači za bubrežne tubule, sustav mikroskopskih cjevčica odgovornih za stvaranje mokraće. Prvi dio bubrežnog tubula je proksimalni zamotani tubul.
- Proksimalni zamotani tubul ulazi u Henleovu petlju. Prvi dio petlje je silazni ud, a drugi je debeli uzlazni ud.
- Ascendentni ud ulazi u distalni zamotani tubul.
- Distalni zamotani tubul zakači se za sabirni kanal.
Inhibitori karboanhidraze
Inhibitori karboanhidraze poput acetazolamida djeluju inhibicijom enzima karboanhidraze smještenog u proksimalnom zavojnom tubulu. Karbonska anhidraza je obično odgovorna za usisavanje natrija (NHE3 antiportera), kalija, vode, aminokiselina i šećera u vašu krv. Inhibiranjem ovog enzima, lijekovi poput acetazolamida povećavaju količinu vode u sustavu bubrežnih tubula. Inhibitori karboanhidraze uglavnom se koriste za liječenje glaukoma.
Inhibitori natrij-glukoze kotransportera 2 (SGLT2)
Inhibitori natrij-glukoze kotransportera 2 (SGLT2) fosforilirani su ribonukleotidi koji djeluju na kotransporter natrij-glukoze smješten u proksimalnom zavojnom tubulu. One inhibiraju djelovanje ovog transportera i smanjuju reapsorpciju iona glukoze i natrija u vašu krv. S manje reapsorbiranih natrijevih iona slijedi manje vode (osmoza) i dolazi do blage diureze. Iako su SGLT2 lijekovi poput kanagliflozina i dapagliflozina tehnički blagi diuretici, zbog djelovanja šećera, uglavnom se koriste za liječenje dijabetesa.
Petljasti diuretici
Petljasti diuretici poput furosemida inhibiraju Na / K / 2Cl transporter u debeloj uzlaznoj petlji Henle-a; na taj način, smanjuje se resorpcija natrija i vode u vašu krv. Budući da se diuretici u petlji također miješaju s reapsorpcijom kalija, može doći do gubitka kalija. Ako je gubljenje kalija dovoljno ozbiljno, može doći do hipokalemije. Ono što je najvažnije, hipokalemija može pokvariti način rada vašeg srca. Furosemid se koristi za liječenje hipertenzije (visoki krvni tlak), tekućine u plućima (plućni edem), generaliziranog oticanja, hiperkalemije (opasno visoke razine kalija) i hiperkalcemije ili visoke razine kalcija ( izvan oznake).
Tiazidi
Tiazidi djeluju tako da se zavrnu s Na / Cl transporterom u distalnom zavojnom tubulu. Osim što blokiraju ponovni unos natrijevih iona i vode, tiazidi također rezultiraju gubitkom kalija. Tiazidi se koriste kao prva linija liječenja hipertenzije; zapravo je poznato istraživanje pokazalo da su tiazidi učinkovitiji kao prva linija liječenja hipertenzije od ACE inhibitora.
Kada je brzina glomerularne filtracije (mjera bubrežne funkcije) vrlo niska, tiazidi ne djeluju tako dobro. Valja napomenuti da se tiazidi često kombiniraju s diureticima petlje radi sinergijskog učinka.
Uz hipertenziju, tiazidi se također koriste za liječenje bubrežnih kamenaca koji sadrže kalcij i insipidus dijabetesa (različito od mnogo češćih dijabetes melitusa tipa 1 i tipa 2).
Diuretici koji štede kalij
Kao što njihova imena sugeriraju, diuretici koji štede kalij djeluju povećavanjem volumena urina bez trošenja kalija. Štedljivi kalij poput spironolaktona ili amilorida djeluju na sakupljajuće tubule, ali koriste različite mehanizme djelovanja.
Spironolakton antagonizira aldosteron na slabo razumljiv način. Aldosteron je steroidni hormon koji proizvodi kora nadbubrežne žlijezde. Antagoniziranjem učinaka aldosterona smanjuje se zadržavanje kalija, natrija i vode. Spironolakton se često koristi za suzbijanje rasipanja kalija uzrokovanog tiazidima i diureticima petlje. Ovaj se lijek također primjenjuje nakon srčanog udara ili se koristi za liječenje aldosteronizma iz bilo kojeg uzroka.
Amilorid blokira natrijeve kanale u sabirnoj tubuli i tako blokira reapsorpciju vode u vaše tijelo. Poput spironolaktona, i amilorid se često koristi za suzbijanje rasipanja kalija uzrokovanog drugim diureticima.
Osmotski diuretici
Osmotski diuretici netaknuti prolaze kroz vaše tijelo. Kad osmotski diuretik poput manitola uđe u vaše bubrežne tubule, oni uvlače vodu pomoću osmoze. (Sjetite se da kod osmoze voda slijedi otopljene tvari visoke koncentracije. Nadalje, osmotski diuretici iz krvožilnog sustava izvan bubrega (mislite na mozak ili oko) također mogu povući vodu i smanjiti oticanje.
Uz liječenje oticanja oka (glaukom) i oticanja mozga (povećani intrakranijalni tlak), osmotski se diuretici koriste i za zatajenje bubrega uslijed povećanog opterećenja otopljenom tvari koje je posljedica kemoterapije ili rabdomiolize (slom mišića). Drugim riječima, razrjeđivanjem lijekova i dijelova mišića u nefronu, bubrezima se stavlja manje stresa.
Vaptani
Antagonisti vasoreceptora ili vaptani (konivaptan i tolvaptan) nova su klasa lijekova. Djeluju antagonizmom vazopresina ili antidiuretskog hormona i omogućuju vašem tijelu lučenje vode bez elektrolita. Kao takvi, vaptani pomažu kod hiponatremičnih stanja definiranih niskom koncentracijom natrija u krvi poput SIADH.
Većina diuretika o kojima se govori u ovom članku mogu se dobiti na recept. Ipak, neke diuretike možete kupiti bez recepta. Iako puko povećanje volumena urina i petljanje s razinom elektrolita mogu zvučati benigno, ako se nepravilno uzimaju, diuretici mogu prouzročiti dehidraciju i potencijalno smrtonosnu neravnotežu elektrolita (nered s tjelesnim solima). Diuretici također mogu pogoršati cirozu, zatajenje srca ili zatajenje bubrega. Molimo uzimajte diuretike samo nakon savjetovanja s liječnikom, posebno ako imate problema s ravnotežom tekućine.
Na kraju, ako se pitate o kofeinu, istraživanje pokazuje da kada zdrava osoba pije napitke s kofeinom, gubitak tekućine nije veći od količine popijenog napitka i status hidratacije nije narušen. Drugim riječima, ako ste zdravi, onda je kofein siguran.
