wera Rodsawang / Getty Images
Ključni za poneti
- Novo cjepivo protiv glasnika RNA (mRNA) postalo je prvo cjepivo protiv COVID-19 odobreno za hitnu uporabu u Sjedinjenim Državama
- Istraživači rade na 10 različitih postojećih modela cjepiva kako bi stvorili COVID-19 cjepiva
- Cjepivo mora biti učinkovito najmanje 70% da bi iskorijenilo COVID-19
- Brzo praćenje cjepiva znači zaobilaženje zaštitnih mjera
Utrka za pronalaženjem sigurnog i djelotvornog cjepiva protiv COVID-19 (koronavirusna bolest 2019.) bez presedana je u modernoj medicinskoj povijesti. Ne od pandemije AIDS-a ako su se 1980-ih i 90-ih znanstvenici, vlade i tvrtke udružile u koordiniranom naporu da podijele znanje i resurse koji bi jednog dana mogli dovesti do razvoja potpuno zaštitnog cjepiva.
Kao i kod pandemije AIDS-a, i tu je mnogo toga što znanstvenici moraju naučiti o virusu.
Ali ima nade. Od prosinca 2020. bilo je najmanje 233 kandidata za cjepivo u aktivnom razvoju u Sjevernoj Americi, Europi i Aziji, s ciljem da se barem jedan u potpunosti stavi na tržište do 2021. godine.
Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je 11. prosinca odobrenje za hitnu uporabu za kandidata za cjepivo COVID-19 koji su zajedno razvili Pfizer i BioNTech. Ova hitna uporaba odobrena je za osobe starije od 16 godina. Još jedan kandidat za cjepivo COVID-19 iz Moderne dobio je odobrenje za hitnu uporabu 18. prosinca. Oba cjepiva su nova cjepiva protiv glasnika RNA (mRNA) koja sadrže genetske upute za naše imunološke stanice da postanu dio proteina koji pokreće imunološki odgovor na COVID -19.
Zašto je ovo važno
Koliko god izazovi izgledali zastrašujuće, cjepivo ostaje najučinkovitiji način sprječavanja globalnih blokada i mjera socijalnog udaljavanja koje su definirale ranu pandemiju COVID-19.
Ciljevi i izazovi
Vremenska crta sama postavlja ogromne izazove. S obzirom na to da se cjepivima u prosjeku treba 10,71 godina da se razviju od početka pretkliničkih istraživanja do konačnih regulatornih odobrenja, znanstvenici imaju zadatak komprimirati vremensku crtu na način koji je uglavnom nečuven u istraživanjima cjepiva.
Da bi se cjepivo moglo smatrati održivim, mora biti sigurno, jeftino, stabilno, lako se proizvesti u proizvodnim razmjerima i lako primijeniti što većem od 7,8 milijardi ljudi koji žive na planeti.
Istodobno, ako cjepivo želi zaustaviti pandemiju, trebat će imati visoku razinu učinkovitosti, čak i veću od one protiv cjepiva protiv gripe. Sve što je kraće od ovoga može ublažiti širenje infekcija, ali ih neće zaustaviti.
Samo 6% cjepiva u razvoju čini od pretkliničkih istraživanja do puštanja na tržište.
Učinkovitost cjepiva
Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji (WHO), da bi cjepivo moglo u potpunosti iskorijeniti COVID-19, ono mora biti najmanje 70% učinkovito na populacijskoj osnovi i pružati trajnu zaštitu najmanje godinu dana. Na ovoj bi razini virus bio manje sposoban za mutaciju dok prelazi s osobe na osobu i vjerojatnije bi stvorio imunitet stada (u kojem veliki sektori stanovništva razvijaju imunološku rezistenciju na virus).
Ta su mjerila nevjerojatno ambiciozna, ali nisu nemoguća.
S 60% učinkovitosti, WHO tvrdi da bi se epidemije i dalje događale i da imunitet stada ne bi bio dovoljno agresivan da okonča pandemiju.
Cjepivo protiv COVID-19 s 50% učinkovitosti, iako korisno za rizične osobe, ne bi spriječilo izbijanje niti smanjilo stres na prvim linijama zdravstvenih sustava u slučaju izbijanja epidemije.
Primjerice, djelotvornost cjepiva protiv gripe bila je manja od 45% tijekom sezone gripe 2019.-2020., Prema Centrima za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC). Neke pojedine komponente cjepiva bile su učinkovite samo 37%.
mRNA cjepiva protiv COVID-19
Pfizer je 18. studenog objavio da je njegovo ispitivanje faze III cjepiva pokazalo 95% učinkovitost protiv COVID-19. Moderna je 30. studenoga objavilo da je ispitivanje faze III cjepiva pokazalo 94% učinkovitosti protiv COVID-19 ukupno i također 100% učinkovitost protiv teške bolesti Za ove sudove još se čeka stručna provjera.
Zdravstvene vlasti mogu odobriti cjepivo s manje od optimalne učinkovitosti ako koristi (osobito za starije i siromašne) prevladavaju nad rizicima.
Trošak
Cjepivo se ne može smatrati održivim ako nije pristupačno.
Za razliku od cjepiva protiv gripe, koje se masovno proizvodi ubrizgavanjem kokošjih jaja s virusom, niti COVID-19 niti bilo koji od njegovih rođaka od koronavirusa (poput SARS-a i MERS-a) ne mogu se reproducirati u jajima. Stoga je potrebna posve nova tehnologija proizvodnje kako bi se uskladila s količinom proizvodnje godišnjeg cjepiva protiv gripe, od čega se svake godine u SAD-u isporuči preko 190 milijuna doza.
Nova genetska cjepiva, uključujući kandidate za cjepivo Pfizer-BioNTech i Moderna, razvijaju se u epruvetama ili spremnicima. Ne trebaju ih uzgajati u jajima ili stanicama, što štedi vrijeme i troškove razvoja, iako je ovo prvi put da se masovno proizvode, tako da su puni troškovi i mnogi logistički podaci još uvijek nepoznati.
SAD imaju ugovore o kupnji doza kandidata za mRNA cjepivo od Pfizer-BioNTech i Moderne, ali troškovi i dostupnost ovih cjepiva i drugih u mnogim zemljama širom svijeta još uvijek nisu određeni.
Američka vlada ima ugovor s Pfizerom i BioNTechom za početnu narudžbu od 100 milijuna doza za 1,95 milijardi dolara i prava za stjecanje do 500 milijuna dodatnih doza. Oni koji prime cjepivo dobivaju ga besplatno. Cjepivo je također dobilo odobrenje za hitnu upotrebu u Velikoj Britaniji, Bahreinu, Saudijskoj Arabiji, Kanadi i Meksiku.
Savezna vlada ima ugovor s Modernom u iznosu od 1,5 milijardi dolara za 100 milijuna doza cjepiva i mogućnost stjecanja dodatnih 400 milijuna doza (već je zatražila dodatnih 100 milijuna). Također je pomogao financirati njegov razvoj ugovorom vrijednim 955 milijuna dolara, čime je početni ukupan iznos iznosio 2,48 milijardi dolara. Ako dobije hitno odobrenje, dat će se i ljudima u SAD-u besplatno.
Distribucija
Nakon što se razviju COVID-19 cjepiva, sljedeći je izazov pravedna distribucija, posebno ako su proizvodni kapaciteti ograničeni. To zahtijeva opsežna epidemiološka istraživanja kako bi se utvrdilo koje su populacije u najvećem riziku od bolesti i smrti.
Kako bi izbjegli tu zabrinutost, neki su stručnjaci preporučili da se financiranje usmjeri na provjerene modele cjepiva za koje je vjerojatnije da će biti skalabilne, a ne na eksperimentalne koji će trebati milijarde dolara strukturnih ulaganja prije nego što prva dodjela cjepiva bude uopće potrebna proizvedeno.
Međutim, velika su ulaganja u eksperimentalna, čak i ako predstavljaju izazove za masovnu distribuciju, uključujući potencijalne troškove i zahtjeve za ultra hladne temperature za cjepivo Pfizer-BioNTech koje trebaju specijalizirane zamrzivače.
Pfizer i BioNTech projiciraju globalnu proizvodnju do 50 milijuna doza u 2020. i do 1,3 milijarde doza do kraja 2021. Moderna projicira proizvodnju od približno 20 milijuna doza spremnih za isporuku u SAD-u do kraja 2020. i globalna proizvodnja od 500 milijuna do milijardu doza u 2021. godini.
Etičke dileme
Brzo praćenje cjepiva minimizira neke provjere i ravnotežu stvorene kako bi ljudi bili sigurni. To ne znači da je to nemoguće. Jednostavno zahtijeva veći nadzor regulatornih nadzornih tijela poput SZO-a, Nacionalnog instituta za zdravstvo (NIH), Europske agencije za lijekove (EMA) i Kineske uprave za hranu i lijekove (CFDA), između ostalog, kako bi se osiguralo da se istraživanje provodi sigurno. i etički.
Čak i uz veći regulatorni nadzor, utrka za proizvodnjom cjepiva spremnog za tržište u roku od dvije godine izazvala je zabrinutost kod etičara koji tvrde da cjepivo ne možete brzo razvitiisigurno.
"Izazovne studije", na primjer, uključuju zapošljavanje prethodno neinficiranih, zdravih, mladih odraslih osoba koje su izravno izložene COVID-19 nakon cijepljenja s cjepivom kandidatom. Ako se izazovno cjepivo pokaže sigurnim i učinkovitim u ovom nisko rizičnom grupi, sljedeći bi korak bio zapošljavanje odraslih s većim rizikom u tradicionalno dvostruko slijepo ispitivanje. Iako se ovakvi izazovi koriste s manje smrtonosnim bolestima, poput gripe, namjerno izlaganje ljudi COVID-19 znatno je rizičnije.
Kako se istraživanje COVID-19 kreće od pretkliničkih studija do većih ispitivanja na ljudima, dileme poput ovih vršit će pritisak na regulatore da odluče koji su rizici u ovoj novoj granici "prihvatljivi", a koji nisu.
Gdje započeti
Znanstvenici ne počinju od nule kada razvijaju svoje modele cjepiva COVID-19 (nazvane platforme). Ne postoje samo učinkovita cjepiva koja se temelje na srodnim virusima, već i eksperimentalna koja su pokazala djelomičnu zaštitu protiv koronavirusa poput MERS-a i SARS-a.
COVID-19 pripada velikoj skupini virusa zvanih RNA virusi koji uključuju ebolu, hepatitis C, HIV, gripu, ospice, bjesnoću i mnoštvo drugih zaraznih bolesti. Oni se dalje dijele na:
- RNA virusi skupine IV: Uključuju koronaviruse, viruse hepatitisa, flaviviruse (povezane sa žutom groznicom i groznicom zapadnog Nila), poliovirus i rinoviruse (jedan od nekoliko virusa prehlade
- Coronaviridae: obitelj RNA virusa skupine IV koja uključuje četiri soja koronavirusa povezana s prehladom i tri koja uzrokuju ozbiljne respiratorne bolesti (MERS, SARS i COVID-19)
Uvid u ove viruse, koliko god oskudni bili, mogu pružiti istraživačima dokaze potrebne za izgradnju i testiranje njihovih platformi. Čak i ako platforma zakaže, može uputiti istraživače u smjeru održivijih.
Čak i među mnogim RNA virusima skupine IV, razvijeno je tek nekolicina cjepiva (dječja paraliza, rubeola, hepatitis A, hepatitis B) od prvog cjepiva protiv žute groznice 1937. Do sada nema cjepiva za koronaviruse koji su u potpunosti odobreni i licencirani u Sjedinjenim Državama.
Modeli za razvoj cjepiva
Utrkom u pronalaženju učinkovitog cjepiva COVID-19 velikim dijelom koordiniraju SZO i globalni partneri poput nedavno osnovane Koalicije za inovacije u pripravnosti za epidemije (CEPI). Uloga ovih organizacija je nadgledanje istraživačkog krajolika kako bi se resursi mogli usmjeriti na najperspektivnije kandidate.
CEPI je izložio različite platforme dostupne za nadogradnju COVID-19. Neki su ažurirani modeli zasnovani na cjepivima protiv dječje paralize Salk i Sabin iz 1950-ih i 60-ih. Druga su cjepiva sljedeće generacije koja se za ciljanje respiratornih stanica oslanjaju na genetski inženjering ili nove sustave isporuke (zvane vektori).
proteinska cjepiva
Svaka od predloženih platformi ima prednosti i nedostatke. Neke se vrste cjepiva lako proizvode na ljestvici proizvodnje, ali su općenitije u odgovoru (i, prema tome, manje je vjerojatno da će doseći stope učinkovitosti potrebne za okončanje pandemije). Drugi noviji modeli mogu izazvati snažniji odgovor, ali malo se zna o tome koliko bi cjepivo moglo koštati ili ako se može proizvesti na globalnoj razini.
Od 10 cjepiva koje je izložio CEPI, pet nikada nije stvorilo održivo cjepivo na ljudima. Unatoč tome, neki su (poput platforme za cjepivo DNA) stvorili učinkovita cjepiva za životinje.
Proces razvoja cjepiva
Čak i ako su faze razvoja cjepiva komprimirane, postupak odobravanja cjepiva protiv COVID-19 ostat će manje-više isti. Faze se mogu podijeliti na sljedeći način:
- Pretklinička faza
- Klinički razvoj
- Pregled i odobrenje propisa
- Proizvodnja
- Kontrola kvalitete
Pretklinička faza je razdoblje tijekom kojeg istraživači prikupljaju podatke o izvedivosti i sigurnosti, zajedno s dokazima iz prethodnih studija, kako bi ih podnijeli vladinim regulatorima na odobrenje za ispitivanje. U Sjedinjenim Državama FDA nadgleda taj postupak. Druge zemlje ili regije imaju svoja regulatorna tijela.
Klinički razvoj je faza tijekom koje se provodi stvarno istraživanje na ljudima. Postoje četiri faze:
- Faza I ima za cilj pronaći najbolju dozu s najmanje nuspojava. Cjepivo će se testirati u maloj skupini s manje od 100 sudionika. Oko 70% cjepiva prelazi ovu početnu fazu.
- Faza II proširuje testiranje na nekoliko stotina sudionika na temelju doze koja se smatra sigurnom. Analiza sudionika odgovarat će općoj demografskoj skupini ljudi kojima prijeti COVID-19. Otprilike trećina kandidata za fazu II proći će u fazu III.
- Faza III uključuje tisuće sudionika na više mjesta koja su nasumce odabrana da dobiju pravo cjepivo ili placebo. Te su studije obično dvostruko slijepe, tako da ni istraživači ni sudionici ne znaju koje se cjepivo primjenjuje. Ovo je faza u kojoj većina cjepiva propada.
- Faza IV odvija se nakon što je cjepivo odobreno i nastavlja se nekoliko godina kako bi se procijenila stvarna učinkovitost i sigurnost cjepiva. Ova je faza poznata i kao "nadzor nakon stavljanja lijeka u promet".
Cjepiva protiv COVID-19: Budite u toku s dostupnim cjepivima, tko ih može dobiti i koliko su sigurna.
Vrijeme
Koliko god je postupak izravan, postoji nekoliko stvari koje osim neuspjeha cjepiva mogu dodati mjeseci ili godine u postupak. Među njima je i vrijeme. Iako bi se kandidat za cjepivo idealno trebao testirati tijekom aktivnog izbijanja, može biti teško znati gdje i kada se može dogoditi.
Čak i u teško pogođenim područjima poput New Yorka i Wuhana u Kini, gdje se čini da će daljnje izbijanje biti neizbježno, službenici javnog zdravstva mogu intervenirati kako bi spriječili bolest mjerama poput zahtjeva da se ljudi ponovno izoliraju. To je važno kako bi ljudi bili zdravi, ali mogu produljiti ispitivanja cjepiva tijekom cijele sezone ili godine.
Kandidati za cjepivo u cjevovodu
Od prosinca 2020. godine, 56 kandidata za cjepivo odobreno je za klinička istraživanja, dok je više od 165 u pretkliničkoj fazi koja čeka regulatorno odobrenje.
Od platformi odobrenih za ispitivanje, inaktivirana cjepiva su među najčešćim. To uključuje proteinske podjedinice koje koriste antigene (komponente koje najbolje stimuliraju imunološki sustav) umjesto cijelog virusa, te cjelovita inaktivirana cjepiva, od kojih neke koriste agense za pojačavanje poput aluminija za povećanje odgovora na antitijela.
RNA i DNA cjepiva također su dobro zastupljena, kao i vektorska cjepiva koja koriste deaktivirane viruse prehlade za prijenos sredstava protiv cjepiva izravno u stanice.
Dodatne platforme uključuju čestice slične virusu, vektorska cjepiva u kombinaciji sa stanicama koje prezentiraju antigen i živo oslabljeno cjepivo koje koristi oslabljeni, živi oblik COVID-19 za poticanje imunološkog odgovora.
(Ujedinjeno Kraljevstvo)
(Kina)
(Ujedinjene države)
(Ujedinjene države)
(Ujedinjene države)
(Kina)
(Kina)
(Kina)
(Ujedinjene države)
(Kina)
(Ujedinjene države)
.jpg)
.jpg)
