Vijesti izvještavaju da je Pfizerovo cjepivo COVID-19 imalo učinkovitost od preko 90% potaknulo je nadu da je imunitet krda - i u konačnici kraj trenutne pandemije - ne samo dostižan već i bliži nego što su mnogi ljudi zamišljali. Ova razina učinkovitosti nije iznenađujuće, ali cjepivo je smjestilo uz bok onima koji se koriste za prevenciju nekada strašnih bolesti poput ospica, rubeole, vodenih kozica i dječje paralize.
Koliko god se promjena igre, kao što je cjepivo Pfizer (i Modernina jednako učinkovita mRNA-1273 cjepivo) pružalo zaštitu od bolesti COVID-19, rezultati ne odražavaju potpunu "sterilizaciju imuniteta".
Ovo je vrsta imuniteta koji u potpunosti sprječava patogen koji uzrokuje bolest poput COVID-19 da uspostavi infekciju. Steriliziranje imuniteta razlikuje se od učinkovitog imuniteta po tome što potonji može spriječiti bolest, ali i dalje dovodi do asimptomatske infekcije.
Steriliziranje imuniteta ostaje sveti gral istraživanja cjepiva COVID-19, iako to obećava nekoliko kandidata. Unatoč tome, postoje istraživači koji se pitaju treba li nam zapravo 100% učinkovito cjepivo da COVID-19 stavi iza nas i među slične dječje paralize u anale globalnih pandemija.
Ako cjepivo ne nudi sterilizirajući imunitet, postoji šansa da se virus prenese na druge čak i ako zaražena osoba nema simptome.
Matthew Horwood / Getty ImagesŠto je sterilizacija imuniteta?
Steriliziranje imuniteta najbolji je scenarij za cjepivo COVID-19 i nešto što uopće nije nezamislivo. Primjerice, cjepiva razvijena za humani papiloma virus (HPV) pružaju ovu razinu imunološke zaštite, a razlika je, naravno, u tome što se HPV ne prenosi putem respiratornih kapljica i u tome leži središnji izazov za proizvođače cjepiva COVID-19 .
Kada se dogodi infekcija COVID-19, virus se veže na protein zvan enzim pretvarač angiotenzin 2 (ACE2) koji se razmnožava i u gornjim i u donjim dišnim putovima. To virusu osigurava način da se spoji na ta respiratorna tkiva i stanice i uspostavi infekciju.
Iako su trenutni kandidati za cjepivo pokazali sposobnost smanjenja simptoma i broja virusa u donjim dišnim putovima, još uvijek nema dokaza o sterilizaciji imuniteta u gornjim dišnim putovima.
Da bi se postiglo steriliziranje imuniteta, cjepivo mora pokrenuti specifični imunološki odgovor, obično u obliku neutralizirajućih antitijela (NAb). To su obrambeni proteini koje sintetizira imunološki sustav koji posebno ciljaju i neutraliziraju organizam koji uzrokuje bolesti poput virusa.
Izazov je u tome što cjepiva ne daju uvijek dovoljno odgovora i / ili dovoljno specifičnog odgovora. Takav je slučaj s cjepivima protiv HIV-a, koja do danas nisu mogla stimulirati mnoštvo NAbs potrebnih za neutraliziranje mnoštva genetskih podtipova virusa.
Izazovi s kojima se suočavaju proizvođači cjepiva COVID-19 možda nisu toliko zastrašujući. Prvo, COVID-19 ne mutira gotovo jednako brzo kao virus gripe, što znači da NAbs generirani cjepivima prve generacije mogu pružiti dugotrajniju zaštitu. To, pak, može smanjiti ukupnu brzinu širenja virusa, pod uvjetom da ima manje mogućnosti za mutaciju i stvaranje jedinstvenih sojeva.
Bez obzira na to, bez snažne obrane fronte na mjestu gdje COVID-19 ulazi u tijelo - naime u sluznicu tkiva nosa, grla i gornjih dišnih putova - ostaje potencijal za ponovnu infekciju.
Izgradnja imunološkog pamćenja
Kada se govori o imunološkom sustavu, možete ga široko kategorizirati u dva dijela:urođeni imunitet(generalizirana obrana fronte s kojom ste rođeni) istečeni imunitet(u kojem imunološki sustav pokreće ciljani odgovor na bilo koji strani agent koji naiđe).
Stečenim imunitetom imunološki sustav ne stvara samo antitijela koja pokreću obrambene i stanice prirodnih ubojica (NK) koje izravno napadaju strani agent, već i memorijske stanice koje ostaju na sentinelu nakon što se infekcija očisti. Ova imunološka "memorija" omogućuje tijelu brzi odgovor ako se strani agent vrati.
Pitanje koje postavljaju mnogi istraživači jest koliko memorijski odgovor može biti robustan i dugotrajan s cjepivima COVID-19 prve generacije?
Dio zabrinutosti proizlazi iz činjenice da razina protutijela na COVID obično pada nakon infekcije, što sugerira da je zaštitna korist ograničena. Ovaj pad uočava se posebno kod osoba s blagom ili asimptomatskom infekcijom kod kojih je odgovor protutijela u prvom redu slab.
Uz to, činjenica da pad razine NAb nakon infekcije nije neuobičajena pojava. Zbog toga se ljudi koji obole od prehlade mogu lako ponovno zaraziti u istoj sezoni. Razlika s COVID-19 je u tome što rana istraživanja sugeriraju da se B stanice pamćenja, vrsta imunološke stanice koju stvara koštana srž, umnožavaju čak i nakon što razina NAb padne.
Te memorijske stanice čuvaju za povratak virusa i počinju izbacivati "nove" NAbs ako i kada se to dogode. Sve je više dokaza da imunološki sustav stvara obilnu zalihu memorijskih B stanica čak i kod ljudi s blagom ili asimptomatskom bolešću.
Studija iz studenoga 2020. Objavljena uStanicaizvijestio je da su memorijske B stanice sposobne za proizvodnju COVID-19 NAbs pronađene kod ljudi koji su imali blagu infekciju i da se njihov broj s vremenom povećavao.
Kao takvi, čak i ako se NAbs smanje, memorijske B stanice mogu imati sposobnost brzog nadopunjavanja razine. To možda neće u potpunosti izbjeći infekciju, ali može pomoći u smanjenju rizika od simptomatske infekcije.
Treba li nam sterilizacija imuniteta?
Kada su vijesti o opadanju razine NAb prvi put objavljene u medijima, mnogi su pretpostavljali da to znači da se imunitet s vremenom nekako "izgubio". Pretpostavka je vjerojatno bila preuranjena, dijelom i zato što nije bilo valova ponovnih infekcija COVID-om koje su mnogi predviđali.
Izuzev muškarca iz Hong Konga za kojeg je utvrđeno da je dva puta zaražen različitim sojem COVID-19, malo je drugih jako dokumentiranih slučajeva. Čak je i u tom slučaju muškarac drugi put bio asimptomatski, što sugerira da je primarna infekcija možda pružila zaštitu od bolesti.
Na kraju, nitko zapravo ne zna koliko antitijela treba za obranu od COVID-19. Štoviše, antitijela, koliko god bila važna, igraju samo ulogu u ukupnoj obrani tijela.
Ostale imunološke stanice, nazvane T stanice, regrutiraju se tijekom infekcije kako bi tragale i uništavale zaražene stanice ili narušavale sposobnost replikacije virusa. Uz to, podskup T stanica, nazvan CD4 pomoćne T stanice, odgovoran je za aktiviranje memorijskih B stanica u slučaju da se virus vrati. Oni mogu trajati godinama.
I, iako je njihov broj možda mali, ove CD4 pomoćne T stanice i dalje imaju mogućnost pokretanja snažne imunološke obrane. O tome dijelom svjedoče i rezultati ispitivanja cjepiva Moderna.
Kliničke studije pokazale su da cjepivo Moderna izaziva visok i trajan odgovor NAb 90 dana nakon serije s dvije doze. Iako odgovor memorije ostaje nepoznat, prisutnost CD4 pomoćnih T stanica u sudionika studije sugerira da cjepivo može pružiti dugotrajniju zaštitu.
Ipak, postoje mnogi koji vjeruju da bi sterilizacija imuniteta trebala ostati konačni cilj razvoja cjepiva. Oni tvrde da, iako se imunološki odgovor cjepiva Pfizer i Moderna čini snažnim, nitko zapravo ne zna koliko će dugo trajati odgovor.
A to bi mogao predstavljati problem jer asimptomatske infekcije još uvijek mogu zaraziti druge. Suprotno tome, cjepivo koje pruža potpunu sterilizirajuću imunost zaustavlja infekciju prije nego što se dogodi i sprječava daljnje širenje virusa.
Napredak i izazovi
Kako se planira da se milijuni cijepe cijepljenjem Pfizer i Moderna širom svijeta, sve veći fokus stavlja se na nekoliko cjepiva COVID-19 na bazi proteina u ranoj fazi 2 razvoja.
Cjepiva protiv COVID-19: Budite u toku s dostupnim cjepivima, tko ih može dobiti i koliko su sigurna.
Ovi kandidati na bazi bjelančevina, izrađeni od bezopasnih fragmenata COVID-19 (nazvani proteini klasova), upareni su s sekundarnim sredstvom (nazvanim adjuvansom) koje aktivira imunološki sustav.
Iako se za cjepiva na bazi proteina treba više vremena nego za modele messenger RNA (mRNA) koje koriste Pfizer i Moderna, oni imaju dugu povijest upotrebe i izvrsne rezultate u pogledu sigurnosti i učinkovitosti. Neki su čak i nazire potpuni imunitet u ranim istraživanjima COVID-19.
Izvješteno je da je cjepivo na bazi proteina proizvođača Novavax postiglo sterilizirajući imunitet kod primata. Kasnija ispitivanja faze 2 pokazala su da je sigurno na ljudima i da može generirati snažan odgovor na NAb. Potrebna su daljnja istraživanja .
S negativne strane, poznato je da cjepiva poput ovih stimuliraju snažan odgovor CD4 T stanica, ali im je potreban adjuvans da pruže jednako jak odgovor NK stanica.Nejasno je hoće li adjuvans Novavax, dobiven iz biljnog polisaharida, moći zadati jedan ili dva udarca potrebna za postizanje sterilizirajućeg imuniteta kod ljudi.
Riječ iz vrlo dobrog
Brzina kojom su razvijena i distribuirana cjepiva Pfizer i Moderna bila je ništa manje zapanjujuća, a klinički podaci do sada su uglavnom pozitivni.
To, međutim, ne bi trebalo sugerirati da je vrijeme da spustite stražu kada je u pitanju socijalno distanciranje i maske za lice. Dok se dovoljno veliki sektori stanovništva ne cijepe i ne vrate daljnji podaci, važno je biti na oprezu i pridržavati se smjernica javnog zdravstva.
S druge strane, nemojte se pokolebati činjenicom da su cjepiva manje od 100% učinkovita. Vijesti o smanjenom odgovoru antitijela ne odražavaju složenu prirodu stečenog imuniteta niti zaštitnu korist cijepljenja čak i ako nije postignuta sterilizacija imuniteta.
Ako ste zabrinuti zbog cijepljenja protiv COVID-19 ili jednostavno želite više informacija, nazovite Ministarstvo zdravstva u vašoj državi. Mnogi su postavili vruće linije kako bi odgovarali na upite i pružali najnovije informacije o COVID-19.
