Trenutno se istražuje fenfluramin radi kontrole napadaja kod određenih vrsta epilepsije. Trenutno je farmaceutska tvrtka Zogenix dobila dozvolu američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) za proučavanje fenfluramina za upotrebu kao liječenje epilepsije. Klinička ispitivanja su u tijeku, a neki rezultati iz rane faze već su dostupni. Međutim, ovaj lijek trenutno nije odobren od strane FDA za bilo kakvu upotrebu.
Fenfluramin se već koristi ograničeno za liječenje epilepsije u Belgiji, a ishodi su pomno praćeni.
Mayte Torres / Getty Images
Nemirna povijest
Iako fenfluramin nikada nije odobren za liječenje epilepsije, to nije novi lijek. Dugi niz godina smatrao se vrlo učinkovitim sredstvom za suzbijanje apetita, a u prošlosti ga je FDA odobrila za liječenje pretilosti.
Fenfluramin je bio sastojak popularnog proizvoda Fen-Phen, a također se prodavao i pod imenom Pondimin. Utvrđeno je da fenfluramin uzrokuje ozbiljne nuspojave, uključujući zadebljanje srčanih zalistaka i plućnu hipertenziju. Iz svjetskog je tržišta skinut krajem 1990-ih zbog ovih sigurnosnih razloga.
Zbog potencijalno smrtonosnih nuspojava, posebna pažnja posvećuje se zdravlju srca i pluća kako se istraživanje kreće naprijed.
Indikacije
Postoje mnoge vrste epilepsije, a trenutno je više od 20 različitih lijekova odobreno od strane FDA za liječenje poremećaja. Ovi lijekovi ne djeluju sve za svaku vrstu epilepsije, a ako imate napadaje, liječnik će vam propisati lijek protiv napadaja koji je učinkovit u kontroli vaše vrste napadaja.
Prema Zogenixu, fenfluramin se posebno proučava za liječenje Dravet sindroma i Lennox-Gastaut sindroma (LGS).
Dravet sindrom
Djeca i odrasli s Dravetovim sindromom obično imaju nekoliko vrsta vatrostalnih napada (tj. Onih koji se ne mogu kontrolirati standardnim medicinskim liječenjem), uključujući tonično-klonične napadaje i mioklonične napadaje. To se događa često - čak i više puta dnevno.
Europska studija iz 2017. godine obuhvatila je devet pacijenata u dobi od 1 do 29 godina koji su imali Dravetov sindrom. U prosjeku, sudionici studije imali su oko 15 velikih napada motora mjesečno prije početka studije.
Svaki od njih primio je tretman koji se kretao od 0,25 miligrama (mg) / kilogram (kg) dnevno do 1,0 mg / kg dnevno, s maksimalnom dozom od 20 mg dnevno.
Prema dnevnicima napadaja koje su vodili sudionici ili njihovi roditelji, svi sudionici imali su nižu učestalost napadaja s fenfluraminom. Prosječna stopa poboljšanja bila je 75 posto.
Prošireno praćenje studije na 10 ljudi s Dravetovim sindromom koji su dugoročno uzimali malu dozu flenfluramina proučavalo je srčani status. Istraživači su rekli:
- Dvije osobe imale su klinički beznačajno i stabilno zadebljanje ventila.
- Niti jedan od 10 nije pokazivao znakove plućne hipertenzije ili srčane valvulopatije.
Lennox-Gastautov sindrom (LGS)
LGS je epilepsijski sindrom koji karakteriziraju više vrsta napadaja. Kao i kod Dravetovog sindroma, napadaji su česti i teško ih je kontrolirati standardnim liječenjem (vatrostalno).
Europsko istraživanje objavljeno 2018. godine na 13 osoba ispitalo je učinke dodavanja na fenfluramin na napadaje povezane s LGS-om. Sudionici su dobili oralnu otopinu fenfluramin hidroklorida, započinjući s dozom od 0,2 mg / kg dnevno (podijeljeno u dvije odvojene doze), s postupnim povećanjem i najviše 0,8 mg / kg ili 30 mg dnevno.
U prosjeku su volonteri u studiji primijetili smanjenje konvulzivnih napadaja za 53 posto kada su koristili fenfluramin.
Kako radi
Fenfluramin je derivat amfetamina, što znači da je usko povezan s adrenalinom i noradrenalinom koje vaše tijelo stvara prirodno. Ti stimulansi ubrzavaju rad srca, povećavaju krvni tlak, smanjuju apetit i usporavaju probavu. Kemijska sličnost s amfetaminom najvjerojatnije je razlog što fenfluramin suzbija apetit, a mogao bi objasniti i neke nuspojave.
Fenfluramin također povećava serotonin (5 HT), neurotransmiter koji primarno djeluje u mozgu, crijevima i trombocitima.
Lijekovi koji komuniciraju s 5 HT obično se koriste za liječenje depresije i anksioznosti, a ne epilepsije. Međutim, novi dokazi sugeriraju da 5 HT može stabilizirati živčanu aktivnost u mozgu, a to je predloženo kao mogući mehanizam kojim smanjuje napadaje.
Kako djeluje ponovni unos?Doziranje
Neki antikonvulzivi mogu se mjeriti s razinama u krvi, a doza se može nadzirati na temelju ciljanih smjernica. Trenutno ne postoji standardna ciljna razina fenfluramina u plazmi, pa se dozom trenutno upravlja na temelju preporučene doze po težini, kliničkog odgovora na napadaje i uočenih nuspojava.
U eksperimentalnim ispitivanjima fenfluramin se koristio u dozi od 20 do 60 mg dnevno. Također se koristi u dozi u rasponu od 0,2 do 3 mg / kg dnevno. Ako se ikad utvrdi, preporučena doza može se temeljiti na dozama korištenim u ovim istraživanjima.
Općenito, za liječenje vatrostalne epilepsije, antikonvulzivna doza se postupno povećava dok se napadaji dobro ne kontroliraju, dok se istodobno pažljivo prate nuspojave. Možda će trebati prekinuti lijekove ako su nuspojave nepodnošljive.
Nuspojave
Do sada su studije koje su ispitivale fenfluramin kao liječenje epilepsije bile male, obično je obuhvaćalo manje od 100 sudionika. Međutim, bilo je niz studija, a ukupno nekoliko tisuća sudionika sudjelovalo je u istraživanju fenfluramin epilepsije u posljednjih nekoliko godina.
Najčešće prijavljene nuspojave uključuju:
- Gubitak težine
- Pospanost
- Proljev
- Zatvor
- Suha usta
- Nesanica
- Lažni osjećaj dobrobiti
- Ubrzan rad srca
- Mučnina
- Nervoza / tjeskoba
Ponekad su se nuspojave smanjile kada se smanjila doza lijeka. Gubitak kilograma sukladan je povijesti fenfluramina kao liječenja pretilosti, a vjerojatno je posljedica suzbijanja apetita.
Sam gubitak apetita može predstavljati problem djeci s LGS-om i Dravetovim sindromom, posebno onima koji imaju ozbiljne kognitivne nedostatke. Međutim, do sada sudionici studije nisu doživjeli pretjerani gubitak kilograma ili pothranjenost.
Potencijal za pojavu nuspojava na plućima (plućima) ili srcu (srce) zabrinjava s obzirom na sigurnosni profil fenfluramina kada se koristio kao sredstvo za suzbijanje apetita. Sudionici istraživačkog istraživanja obično su praćeni ehokardiogramom, koji je test koji vizualizira pokrete srca i procjenjuje srčane ventile.
Opažanja studije epilepsije sugeriraju da plućni i srčani učinci možda neće biti tako ozbiljni ili tako česti kao oni koji su primijećeni kada se koristilo za liječenje pretilosti. To je možda zato što se doza fenfluramina u liječenju epilepsije smatra relativno niskom u usporedbi s onom koja se koristi za liječenje pretilosti.
Ako su vam ili vašem djetetu u nekom trenutku propisani fenfluramin, važno je da redovito odlazite liječniku kako biste mogli biti pažljivo praćeni. To može pomoći u ranom otkrivanju ozbiljnih nuspojava, pružajući priliku za učinkovito liječenje.
Interakcije
Ovaj se lijek ne smije uzimati u roku od 14 dana od uzimanja lijekova iz klase inhibitora monoaminooksidaze (MAOI), jer može dovesti do opasne interakcije.
Kombinacija fenfluramina s općom anestezijom može povećati srčani rizik, što može zahtijevati dodatni nadzor tijekom operacije.
Fenfluramin može negativno komunicirati s određenim lijekovima, uključujući:
- Lijekovi za krvni tlak, poput gvanetidina, metildope i rezerpina
- Lijekovi koji deprimiraju središnji živčani sustav
Kontraindikacije
Fenfluramin nije siguran za nekoliko skupina ljudi. Treba ga propisivati s dodatnim oprezom onima koji imaju:
- Alkoholizam
- Glaukom
- Hipertenzija (visoki krvni tlak)
- Dijabetes tipa 1
- Dijabetes tipa 2
- Psihotične bolesti, poput šizofrenije
- Povijest zlouporabe droga
Ovaj je lijek označen kao kategorija trudnoće C, što znači da nedostaje informacija o urođenim manama i komplikacijama povezanim s trudnoćom. Fenfluramin nije proučavan tijekom dojenja.
Budućnost Fenfluramina
Trenutno Zogenix International posjeduje ekskluzivnu licencu za upotrebu niskih doza fenfluramina za liječenje Dravet sindroma. FDA je dodijelila oznaku Zoginex Breakthrough Therapy za ZX008, koji je fenfluramin u malim dozama koji se proučava kao ispitni proizvod.
Stalni proces uključuje kontrolirane istraživačke studije, za koje je potrebno formalno odobrenje. Rezultati u pogledu učinkovitosti, štetnih ishoda i nuspojava prikupljaju se i prezentiraju FDA-i koja uzima u obzir rizike i koristi prilikom pregleda novog lijeka radi mogućeg odobrenja. U veljači 2019. FDA je odbila prijavu za ZX008 za Dravet sindrom.
Hoće li lijek u konačnici biti odobren za liječenje vatrostalne epilepsije kod Dravetovog sindroma ili LGS-a, ovisi o ishodu daljnjih dokaza, što je teško predvidjeti.
Ponekad ljudi s vatrostalnim medicinskim stanjima poput Dravetovog sindroma i LGS-a odluče sudjelovati u istraživanjima. Postoji nekoliko prednosti i nedostataka. Prednosti uključuju pristup novijim lijekovima koji još nisu odobreni, kao i blisko medicinsko praćenje i dijagnostičko ispitivanje, često po niskoj cijeni ili besplatno.
Mane uključuju izloženost lijekovima koji mogu predstavljati potencijalno nepoznate rizike i sumnjivu učinkovitost, kao i mogućnost smještaja u skupinu dobrovoljaca koji možda nisu na liječenju.
Riječ iz vrlo dobrog
Kada imate zdravstveno stanje za koje ne postoji učinkovito liječenje, poput vatrostalne epilepsije, ponekad se može osjećati nadmoćno i beznadno. Ako vi ili vaša voljena osoba odlučite isprobati nove lijekove, nove postupke ili sudjelovati u eksperimentalnom istraživanju, svakako razgovarajte o ovoj mogućnosti sa svojim liječnikom i pažljivo razmotrite sve dostupne informacije. Upotrijebite naš vodič za raspravu o liječniku u nastavku da biste započeli razgovor.
Vodič za raspravu o liječniku za epilepsiju
Nabavite naš vodič za ispis za sljedeći pregled kod liječnika koji će vam pomoći da postavite prava pitanja.
Pošaljite sebi ili voljenoj osobi.
Prijavite seOvaj Vodič za raspravu o liječniku poslan je na {{form.email}}.
Dogodila se greška. Molim te pokušaj ponovno.
