Iako pušenje ostaje dominantni uzrok raka pluća, odgovorno za 80% do 90% svih slučajeva raka pluća, nasljedni u nekim slučajevima može doprinijeti raku pluća. Procjenjuje se da je 8% karcinoma pluća povezano s genetskim predispozicija: Rizik od raka pluća može se povećati ako roditelj ili brat ili sestra imaju bolest; čak i tako, to ne znači da ćete bolest definitivno dobiti ako je ima netko drugi u vašoj obitelji.
Trenutna istraživanja pokazuju da je vjerojatnije da genetika pridonosi raku pluća onima koji su:
- Mladi (mlađi od 50 godina)
- Žena
- Nikad pušači
Znanstvenici su identificirali određene genetske mutacije (promjene u vašem genetskom kodu) koje mogu povećati rizik od raka pluća. Ali to ne znači da su sve genetske mutacije povezane s rakom pluća naslijeđene. Možete naslijediti genetske mutacije ili te promjene možete postići bilo kada tijekom svog života zbog čimbenika okoliša (poput pušenja ili zagađenja).
Ilustracija JR Bee, Verywell
Čimbenici utjecaja
Obiteljska povijest sama ne može predvidjeti hoćete li ili nećete dobiti rak pluća. Obiteljski rak pluća pojam je koji može sugerirati da se gen za rak "prenosi" s roditelja na djecu.
Danas istraživači obiteljski rak pluća smatraju akombinacijagenetskih i okolišnih čimbenika koji povećavaju rizik od raka pluća među članovima obitelji.
Sve u svemu, osobe s rođakom prvog stupnja (roditelj, braća i sestre ili dijete) s rakom pluća imaju približno 1,5 puta veći rizik od bolesti u usporedbi s onima bez obiteljske povijesti. To vrijedi i za pušače i za nepušače.
Pušenje u prošlosti gotovo će uvijek znatno pridonijeti riziku od raka pluća nego nasljedna predispozicija za bolest.
Trenutni dokazi sugeriraju da na obiteljski rizik od raka pluća utječu više čimbenika koji se međusobno presijecaju, uključujući:
- Nasljedstvo
- Slični životni stilovi (poput pušenja i prehrane)
- Slična okruženja (poput zagađenja zraka u zatvorenom i otvorenom)
Na primjer, pasivni dim u kući može povećati rizik od raka pluća za 20% do 30%. Slično tome, izloženost radonu u kući - drugi vodeći uzrok raka pluća u Sjedinjenim Državama - također može utjecati na obiteljski rizik od bolesti neke osobe.
Kao takva, obiteljska anamneza raka pluća ne može toliko predvidjeti vašu vjerojatnost bolesti, koliko naglašava potrebu prilagodbe promjenjivih čimbenika rizika i pojačane upozorenja za bilo kakve znakove ili simptome raka pluća.
Dokazi o genetskim rizicima
Brojni su čimbenici koji ukazuju na malu nasljednu komponentu kada je u pitanju rizik od raka pluća.
Mlađe doba
U Sjedinjenim Državama prosječna dob u kojoj se dijagnosticira rak pluća je 70. Ipak, postoje ljudi kojima je rak pluća dijagnosticiran i prije toga. Zapravo se oko 1,3% svih slučajeva raka pluća javlja kod osoba mlađih od 35 godina.
Ono što je zanimljivo kod ove mlađe populacije jest to da je malo pušača, što postavlja pitanja o tome koji bi drugi čimbenici mogli pridonijeti riziku. Ljudi koji u mlađoj dobi razviju rak pluća, vjerojatnije će imati genetske promjene povezane s bolešću.
Ali nasljedna veza s tim genetskim promjenama nije utvrđena.
Gotovo svi karcinomi pluća u mladih odraslih osoba su adenokarcinomi, vrsta karcinoma usko povezana s određenim stečenim (a ne nasljednim) genetskim mutacijama.
Seks
Otprilike jednako je vjerojatno da će muškarci i žene razviti rak pluća. Ipak, postoje razlike među spolovima.
Žene ne samo da imaju veću vjerojatnost da će razviti rak pluća u ranijoj dobi od muškaraca, nego će ih i vjerojatnije imati od muškaraca s istim čimbenicima rizika.
Prema pregledu iz 2019Translacijsko istraživanje raka pluća,žene s pušenjem duge 40 godina imaju trostruko veći rizik od raka pluća od muškaraca s istim pušačkim stažem.
Genetski ili hormonski čimbenici mogu igrati ulogu, vjerojatno povećavanjem biološke osjetljivosti žene na karcinogene tvari (uzročnike raka) u duhanskom dimu.
Nekoliko je studija otkrilo da žene imaju veće koncentracije enzima zvanog CYP1A1, koji može ublažiti tjelesni odgovor na karcinogene tvari u plućima i potaknuti razvoj raka. Određeni genetski polimorfizmi (varijacije) povezani su s poremećajem regulacije proizvodnje CYP1A1 i mogu objasniti zašto su žene osjetljivije na inhalacijske kancerogene tvari.
Utrka
Rasa i etnička pripadnost također su različiti čimbenici u riziku od raka pluća. Podaci tekućeg Programa za nadzor, epidemiologiju i krajnje rezultate (SEER) primjećuju da Afroamerikanci imaju daleko veći rizik od raka pluća od bilo koje druge rasne ili etničke skupine.
Podaci SEER-a pružali su stope učestalosti karcinoma pluća za različite skupine (opisane u broju slučajeva na 100 000 ljudi):
- Crnci: 76,1 na 100 000
- Bijeli: 69,7 na 100.000
- Indijanci: 48,4 na 100 000
- Azijski / pacifički otočani: 38,4 na 100 000
- Latinoamerikanci: 37,3 na 100.000
Iako stvari poput pušenja i okoliša sasvim sigurno doprinose tim stopama, znanstvenici su također primijetili da se genetske mutacije povezane s rakom pluća mogu razlikovati ovisno o rasi.
Buduće studije mogu utvrditi koliko ove mutacije značajno doprinose riziku među različitim rasama i etničkim skupinama i jesu li genetske mutacije naslijeđene ili stečene.
Mutacije gena
Neke vrste raka pluća jače su povezane sa specifičnim genetskim mutacijama od drugih, ali nisu utvrđene kao nasljedne. Zapravo se vjeruje da su stečene. Te mutacije mogu promijeniti funkciju i životni ciklus stanice, uzrokujući nenormalno njezino repliciranje i nekontroliranje, što dovodi do pojave raka.
Znanstvenici su identificirali određene genetske mutacije povezane s karcinogenezom (razvojem raka) u plućima. Velika većina ovih mutacija povezana je s karcinomom pluća nemalih stanica (NSCLC), posebno adenokarcinomom pluća, za razliku od karcinoma pluća malih stanica (SCLC).
Imati genetsku mutaciju povezanu s rakom pluća ne znači da ćete dobiti rak pluća. Za razliku od BRCA mutacija koje se koriste za predviđanje vjerojatnosti raka dojke kod visoko rizičnih osoba, ne postoji genetska mutacija ili test koji mogu predvidjetivjerojatnostkarcinoma pluća.
EGFR
Mutacije gena EGFR mogu promijeniti proizvodnju proteina koji se naziva receptor za epidermalni faktor rasta koji pomaže stanicama da odgovarajuće reagiraju na svoju okolinu. Za najmanje 10 mutacija EGFR-a poznato je da su povezane s rakom pluća; očekuje se da će ih se identificirati još mnogo. U
Istraživanja sugeriraju da 47% Azijata s NSCLC ima EGFR mutaciju. Otprilike 21% ljudi s NSCLC koji su bliskoistočnog ili afričkog podrijetla također nosi mutaciju; isto vrijedi i za 12% pacijenata europskog podrijetla.
EGFR mutacije također su češće u žena i nepušača. Iako su EGFR mutacije uglavnom povezane s adenokarcinomima pluća, neke mogu utjecati na karcinome skvamoznih stanica čineći ih agresivnijima.
EGFR mutacije mogu se identificirati i u primarnom (izvornom) tumoru i u metastazama (sekundarni tumori koji su se proširili na udaljena mjesta). Te mutacije imaju tendenciju da brzo mutiraju i često postaju otporne na lijekove koji se koriste za njihovo liječenje.
KRAS
Gen KRAS odgovoran je za proizvodnju signalnog proteina zvanog K-Ras koji upućuje stanice kako se dijele, sazrijevaju i funkcioniraju. Disregulacija ovog proteina može dovesti do raka.
Otprilike 15% do 20% ljudi s plućnim adenokarcinomom testira pozitivno na KRAS mutacije. Oni se često javljaju zajedno s EGFR mutacijama.
KRAS mutacije uglavnom se identificiraju u primarnom tumoru, a rjeđe u metastatskim tumorima.
ALK
Gen anaplastične limfomske kinaze (ALK) odgovoran je za proizvodnju vrste proteina tirozin kinaze koja upućuje stanice da se dijele i rastu. Mutacija, točnije nazvana ALK preslagivanjem, povezana je s NSCLC i češće se viđa u Azijata nego bilo koja druga skupina.
Preuređivanje ALK povezano je s između 3% i 5% slučajeva NSCLC (uglavnom adenokarcinoma) i češće se viđa kod laganih pušača, nepušača i osoba mlađih od 70 godina.
BRCA2
Utvrđeno je da ljudi s mutacijom gena BRCA2, jednom od mutacija povezanih s rakom dojke, imaju veći rizik od razvoja karcinoma pluća.
Ova se mutacija nalazi u otprilike 2% ljudi europskog podrijetla i nasljeđuje se autosomno dominantno (što znači da samo jedan roditelj mora doprinijeti mutaciji kako bi povećao rizik od bolesti).
Pušači koji imaju BRCA2 mutaciju imaju gotovo dvostruko veću vjerojatnost da će dobiti rak pluća od opće populacije. Suprotno tome, nepušači s BRCA mutacijom imaju umjereno povećan rizik.
Pušači koji nose ovu mutaciju najčešće razvijaju karcinom skvamoznih stanica. Karcinomi skvamoznih stanica razvijaju se u dišnim putovima pluća, za razliku od adenokarcinoma koji se razvijaju na vanjskim rubovima pluća.
Probir i liječenje
Znanstvenici moraju još puno naučiti o genetici raka pluća. Iako postoje jasne veze između raka pluća i EGFR, KRAS, ALK i BRAF mutacija, vjeruje se da su te mutacije stečene i nalaze se samo u stanicama raka, a ne u drugim stanicama tijela. Dakle, ne mogu se identificirati prije nego što se razvije rak pluća (ali određene naslijeđene mutacije poput BRCA1 i BRCA2 mogu se unaprijed identificirati).
Trenutno nema preporuka u vezi s genetskim probiranjem na rak pluća. Istraživačka istraživanja usmjerena na identificiranje nasljednih gena koji dovode do raka pluća ili ga predisponiraju još uvijek ne daju konačne informacije.
Genetsko testiranje može pomoći u odabiru ciljanih terapija za liječenje raka pluća. Ovom vrstom pristupa tkivo raka pluća testira se na genetske mutacije, a može se koristiti liječenje karcinoma koje specifično uništava stanice raka koje imaju identificiranu gensku mutaciju.
Ti lijekovi ciljaju i ubijaju stanice raka specifičnim mutacijama koje se mogu liječiti, a normalne stanice ostaju uglavnom netaknute. Zbog toga ciljane terapije često uzrokuju manje nuspojava.
Među ciljanim lijekovima koji se koriste za NSCLC s EGFR mutacijom:
- Gilotrif (afatinib)
- Iressa (gefitinib)
- Tagrisso (osimertinib)
- Tarceva (erlotinib)
- Vizimpro (dakomitinib)
Među ciljanim lijekovima koji se koriste za NSCLC s ALK preslagivanjem:
- Alecensa (alektinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (krizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
Riječ iz vrlo dobrog
Ako imate visok rizik od bolesti, mogli biste imati koristi od godišnjeg CT pregleda za rak pluća. Godišnji pregled trenutno se preporučuje osobama između 50 i 80 godina koje puše ili su prestali pušiti u posljednjih 15 godina i imaju najmanje 20 godina pušenja u povijesti.
Ovisno o dodatnim čimbenicima rizika, poput obiteljske povijesti ili izloženosti radonu, vi i vaš liječnik možete odabrati odabir probira izvan ovih parametara. Na taj se način rano može zaraziti rakom pluća, iako je još uvijek vrlo izlječiv.