Uzroci i faktori rizika od leukemije

Leukemija je posljedica niza mutacija gena koji kontroliraju rast stanica, što dovodi do njihova nekontroliranog rasta u koštanoj srži. Iako su točni uzroci toga nepoznati, identificirano je nekoliko čimbenika rizika za bolest. Poznati faktori rizika razlikuju se ovisno o različitim vrstama leukemije, ali uključuju zračenje (od izlaganja atomskim bombama medicinskom zračenju), izlaganje kemikalijama poput benzena i pesticida, prethodnu kemoterapiju, neke infekcije i određena genetska stanja. Postoje i drugi koji su još uvijek pod istragom, poput radona.

Kronična leukemija puno je češća u starijih odraslih osoba, i iako se akutna leukemija često smatra rakom u djetinjstvu, akutna mijeloična leukemija zapravo je puno češća kod odraslih. četiri glavne vrste leukemije.

Potvrđeni i vjerojatni faktori rizika

Postoji nekoliko čimbenika rizika za razvoj leukemije koji su dokumentirani u brojnim studijama. Čimbenik rizika nešto je što je povezano s povećanim rizikom od razvoja leukemije, ali ne mora nužno uzrokovati bolest. Neki od njih uključuju:

Dob

Starost kao faktor rizika za leukemiju uvelike varira ovisno o vrsti leukemije. Zajedno, akutna limfocitna leukemija (ALL) i akutna mijelogena leukemija (AML) čine 30% karcinoma u dječjoj dobi.

Iako mnogi ljudi ove bolesti smatraju dječjim karcinomom, AML je zapravo puno češći kod odraslih (prosječna dob na dijagnozi je 68).

Otprilike 40 posto slučajeva SVE su odrasli; kada se dijagnosticira u djetinjstvu, najčešća je u djece mlađe od 5 godina.

Kronična limfocitna leukemija (CLL) i kronična mijelogena leukemija (CML) mnogo su češće u starijih odraslih osoba i vrlo su rijetke u osoba mlađih od 40 godina.

Spol

Primarne vrste leukemije (AML, ALL, CML i CLL) nešto su češće u muškaraca nego u žena, ali razlog tome nije poznat.

Težina rođenja

Djeca koja imaju veliku porođajnu težinu (težina pri rođenju veća od 8,9 kilograma ili 4000 grama) imaju veći rizik od razvoja SVE.

Etnička pripadnost

Rasne razlike u incidenciji razlikuju se između vrsta leukemije.

ALL ima najveću incidenciju kod hispano bijelaca, slijede ih nešpanjolci i azijski i pacifički otočani, a najmanju incidenciju imaju crnci.

CLL je češći kod nehispanskih bijelaca, slijede crnci, s najmanjom učestalošću kod hispanoamerikanaca i azijskih i pacifičkih otočana.

AML je sličan među ljudima različitog etničkog podrijetla tijekom djetinjstva, ali kod odraslih je češći kod bijelaca ne-hispanskog porijekla.

CML je najčešći kod nehispanskih bijelaca, slijede crnci, a zatim Latinoamerikanci, s najmanjom učestalošću kod azijskih i pacifičkih otočana.

Radijacija

Neke vrste zračenja poznati su čimbenici rizika za leukemiju, a druge su samo mogući čimbenici rizika. Postoje dvije primarne vrste zračenja:

• Nejonizirajuće zračenje: Ova vrsta zračenja prilično je slaba i uključuje tip koji se emitira s mobitela ili računala. Iako su izražene neke zabrinutosti, poput zabrinutosti zbog rizika od tumora na mozgu i mobitela, rizik smatra se relativno malim.
• Jonizirajuće zračenje: Nasuprot tome, ionizirajuće zračenje povezano je s leukemijom.Ova vrsta zračenja ima puno više energije - dovoljno da prekine određene kemijske veze, ukloni elektrone iz atoma i ošteti DNA u stanicama.

Postoji niz različitih načina na koje je ionizirajuće zračenje povezano s leukemijom. To uključuje:

• Zračenje atomskom bombom: Preživjeli atomski bombaški napadi na Hirošimu i Nagasaki imali su znatno povećan rizik od razvoja leukemije.
• Nuklearne nesreće: Preživjeli nakon katastrofe u nuklearnom reaktoru u Černobilu 1986. imali su povećani rizik od leukemije dvije do pet godina nakon otapanja. Oni koji su bili visoko izloženi imali su dvostruko veći rizik od razvoja leukemije od onih koji nisu bili izloženi.
• Medicinsko-dijagnostičko zračenje: Utvrđeno je da je ionizirajuće zračenje kancerogeno (ili uzrokuje rak) samo nekoliko godina nakon otkrivanja rendgenskih zraka, a posljednjih se godina zabrinjava opasnost od previše medicinskog zračenja, posebno kod djece. Rizik varira, a slikovni testovi kao što su CT, kosti i PET snimke uključuju mnogo više zračenja od običnih rendgenskih zraka. (MRI snimke koriste magnete i ne uključuju izlaganje zračenju.)
• Medicinsko terapijsko zračenje: Terapija zračenjem karcinoma može povećati rizik od razvoja leukemije (posebno AML), s najvećim rizikom u razdoblju od pet do devet godina nakon zračenja. Rizik varira ovisno o mjestu zračenja i korištenoj dozi .
• Terapija radioaktivnim jodom: Primanje terapije radioaktivnim jodom kao liječenje hipertireoze ili karcinoma štitnjače povezano je s povećanim rizikom od leukemije, s tim da je rizik od AML-a 80% veći nego za one koji nisu primili ovu terapiju. čak i veći za CML, s tim da oni izloženi imaju rizik 3,5 puta veći od prosjeka.
• Putovanje zrakom i svemirom: Let zrakom, posebno iznad krajnjeg sjevera, uključuje izloženost kozmičkom zračenju, ali ta je količina ionizirajućeg zračenja relativno mala. Međutim, rizik od leukemije zbog putovanja u svemir zbog galaktičkih kozmičkih zraka predmet je veliko zanimanje među onima koji u budućnosti žele putovati na mjesta poput Marsa.
• Radioaktivni materijali: Rudarstvo urana kao zanimanje povećava rizik od leukemije, a postoji i zabrinutost zbog izloženosti radioaktivnim materijalima u duhanskim proizvodima koji te materijale pokupe u tlu gdje se uzgajaju.

Prethodna kemoterapija

Iako su blagodati kemoterapije obično daleko veće od rizika, neki lijekovi za kemoterapiju mogu osobu kasnije predisponirati na leukemiju. To vrijedi čak i za lijekove koji se obično koriste za rani stadij raka dojke.

Za većinu ovih lijekova rizik počinje rasti dvije godine nakon liječenja i doseže maksimum između pet i 10 godina nakon liječenja.

AML je oblik leukemije koji je najčešće povezan s kemoterapijom, ali je ALL povezan i s liječenjem. Primjeri lijekova povezanih s leukemijom uključuju Cytoxan (ciklofosfamid); Leukeran (klorambucil); VePesid (etopozid); Vumon (tenipozid); Gleostine, CeeNu i CCNSB (lomustin); Gliadel i BiCNU (karmustin); Myleran (busulfan); Mustargen (mekloretamin); i Novantron (mitoksantron).

Lijekovi kao što su Adriamycin (doksorubicin) i drugi antraciklini, Platinol (cisplatin) i drugi lijekovi od platine i bleomicin povezani su s leukemijom, ali rjeđe od ranije spomenutih lijekova.

Medicinska stanja

Neka su medicinska stanja povezana s povišenim rizikom od razvoja leukemije. Mijelodisplastični sindromi su poremećaji koštane srži koji se nazivaju "preleukemija" i nose značajan rizik od razvoja u AML (do 30%). Ostala stanja poput esencijalne trombocitopenije, primarne mijelofibroze i policitemije vere također nose povećan rizik.

Nadalje, ljudi koji su imunosupresivni, poput onih koji uzimaju imunosupresivne lijekove zbog transplantacije organa, imaju značajno povećan rizik od razvoja leukemije.

Primijećene su veze između leukemije kod odraslih i medicinskih stanja poput upalnih bolesti crijeva (ulcerozni kolitis i Crohnova bolest), reumatoidnog artritisa, sistemskog eritemskog lupusa (lupus), celijakije i perniciozne anemije, između ostalih. Međutim, veliko istraživanje iz 2012. koje je proučavalo ove asocijacije otkrilo je samo povećanu povezanost rizika s ulceroznim kolitisom i AML te peptičnom ulkusnom bolešću i CML.

Genetski sindromi također mogu povećati rizik od leukemije (vidi dolje).

Pušenje

Dodavanje na popis karcinoma uzrokovanih pušenjem, upotreba duhana povezana je sa značajno povećanim rizikom od AML-a.

Trenutno se smatra da je oko 20 posto slučajeva AML-a povezano s pušenjem.

Postoje neki dokazi da leukemija u djece može biti povezana s pušenjem roditelja, a majke izložene pasivnom pušenju imaju malo povišen rizik od razvoja SVE.

Izloženost kući i zanimanju

Postoji niz izloženosti povezanih s leukemijom, iako rizik varira s različitim vrstama bolesti.Neke su tvari jasno povezane u mnogim istraživanjima, dok su druge još uvijek neizvjesne. Neke izloženosti od interesa uključuju:

• Benzen: Benzen je poznati kancerogen koji je prisutan u brojnim materijalima, poput nekih boja, otapala, plastike, pesticida, deterdženata i bezolovnog benzina. Benzen je također nusprodukt izgaranja ugljena. Smatra se da je benzen u duhanskom dimu jedan od razloga zašto je pušenje čvrsto povezano s AML-om. Izloženost majci i djeci boja kod kuće povezana je s povećanim rizikom od SVE. Kućna uporaba naftnih otapala povezana je s povećanim rizikom od AML-a u djetinjstvu.
• Izloženost kućnim pesticidima: Čini se da je izloženost pesticidima tijekom trudnoće i djetinjstva povezana s povećanim rizikom od leukemije, prema nekoliko studija.
• Kontaminirana pitka voda: Povećan rizik od leukemije utvrđen je među onima u baznom kampu američke Marine Corp u Sjevernoj Karolini koji je kontaminiran otapalom između 1950. i 1985. godine.
• Formaldehid: Medicinski radnici i balzamičari imaju povećani rizik od mijeloičnih leukemija. Iako je izloženost kod ovih radnika česta, ali mnogi su ljudi izloženi formaldehidu "odgađivanjem" formaldehida iz prešanih proizvoda od drva (poput iverice, šperploče) , i fiberboard). Ovakva izloženost formaldehidu smatra se poznatim karcinogenom, ali nije jasno koja bi razina izloženosti (količina ili trajanje) mogla predstavljati problem. Ostali izvori formaldehida uključuju ljepila i ljepila, izolacijske materijale i premaze od proizvoda od papira. Poput benzena, formaldehid se također nalazi u duhanskom dimu.

Uz napomenu da se učestalost dječje leukemije povećava u Kaliforniji, u tijeku su studije koje se bave izloženošću okoliša koja može biti povezana s tim rizikom.

Infekcije

Infekcija humanim virusom T-stanične leukemije (HTLV-1) povećava rizik od leukemije.Virus je retrovirus (sličan HIV-u) i zaražava vrstu bijelih krvnih stanica poznatih kao T limfociti ili T stanice. HTLV-1 se širi na način sličan HIV-u; može se prenijeti transfuzijom krvi, spolnim kontaktom, dijeljenjem igala među zlouporabiteljima IV droge i od majke do djeteta tijekom porođaja ili dojenjem.

HTLV-1 relativno je neuobičajen u Sjedinjenim Državama, ali se nalazi na Karibima (posebno na Haitiju i Jamajci), Japanu, središnjoj i zapadnoj Africi te na Bliskom istoku (posebno u Iranu). Smatra se da će između 1 i 4% ljudi koji su izloženi virusu razviti leukemiju; najčešća dob početka je između 30 i 50 godina.

Alkohol

Iako je konzumacija alkohola povezana s brojnim karcinomima, istraživanje iz 2014. nije otkrilo povezanost između upotrebe alkohola i četiri glavne vrste leukemije. Međutim, primijećena je veza između konzumacije alkohola kod majke tijekom trudnoće i AML-a u djece rođene od ovih majki.

Mogući faktori rizika

Uz poznate i vjerojatne čimbenike rizika za leukemiju, postoji nekoliko čimbenika rizika koji se procjenjuju na povezanost s leukemijom. Neki mogući čimbenici rizika uključuju:

Zapadnjačka prehrana

S mnogim vrstama leukemije, posebno akutne leukemije u djece, čini se da nema previše povezanosti s prehrambenom praksom. Međutim, u CLL-u, najčešćem tipu leukemije u odraslih Amerikanaca, prehrana može igrati ulogu.

Studija iz 2018. u Španjolskoj pokazala je da oni koji su jeli zapadnjačku prehranu imaju 63 posto veću vjerojatnost da će razviti CLL od onih koji su jeli opreznu ili mediteransku prehranu.

Sukraloza

Bilo je kontroverze oko moguće veze između umjetnog zaslađivača sukraloze i raka.

Sukraloza (s markama uključujući Splenda i druge) odobrena je 1999. godine i trenutno se nalazi u tisućama proizvoda širom svijeta.

Unatoč mnoštvu umirujućih studija prije njegovog odobrenja, talijansko istraživanje na miševima iz 2016. pokazalo je da glodavci koji su bili izloženi sukralozi tijekom cijelog života (počevši od maternice) imaju značajno povećan rizik od razvoja leukemije.

Važno je napomenuti da je ovo bila studija na životinjama, a davane doze bile su jednake odrasloj osobi koja je svaki dan konzumirala četiri puta veću prosječnu količinu sukraloze. S obzirom na popularnost sukraloze kao zamjene za šećer, smatra se da mala djeca mogla bi lako prijeći FDA-in prihvatljivi dnevni unos od 5 mg / kg dnevno.

(Imajte na umu da su se, usprkos usredotočenoj zabrinutosti zbog sukraloze, postavljala pitanja i o upotrebi drugih umjetnih zaslađivača. U idealnom slučaju, bilo koji od ovih proizvoda treba štedljivo koristiti u zdravoj prehrani.)

Elektromagnetska polja (dalekovodi)

Od 1979. godine, kada je studija otkrila povećani rizik od leukemije u djece koja su živjela u blizini visokonaponskih dalekovoda, niz studija proučavao je ovu moguću povezanost s mješovitim rezultatima. Neki su pokazali povećani rizik s visokom razinom izloženosti, i drugi su pokazali mali, ako su ga uopće imali, učinak. Tri analize koje su uspoređivale rezultate dosadašnjih studija (ukupno 31 studija) otkrile su da su visoke izloženosti (0,3 uT ili više) povezane s 1,4 do 2,0 puta povećanim rizikom od leukemije. Ova razina izloženosti, međutim, nije uobičajena. U tim je istraživanjima samo 0,5 do 3,0% djece imalo izloženost jednaku ili veću od 0,3 uT.

Radon

Trenutno postoji mogućnost da radon u kućama, oblik ionizirajućeg zračenja, poveća rizik od kronične limfocitne leukemije (CLL).

Radon je dobro poznata kancerogena tvar i smatra se da otprilike 27 000 ljudi godišnje umre od raka pluća izazvanog radonom u Sjedinjenim Državama.

Radon je plin bez boje, bez mirisa, koji nastaje normalnom razgradnjom urana koji se nalazi u tlu i stijenama ispod domova. Povišene razine pronađene su u svih 50 država, a jedini način da saznate jeste li u opasnosti je testiranje radona.

Studija iz 2016. otkrila je da su područja u Sjedinjenim Državama u kojima je CLL najčešći i regije za koje se zna da imaju najvišu razinu radona (sjeverne i središnje države). Iako je povezanost između radona i leukemije neizvjesna, neki istraživači tvrde da bi radon mogao dovesti do leukemije na način sličan onome kako povećava rizik od raka pluća.

Kava i čaj

Kava i čaj promatrani su s obzirom na rizik od leukemije, a studije su bile mješovite. Neke su ukazale na povećani rizik s većom konzumacijom, dok su druge pokazale potencijalni zaštitni učinak (smanjeni rizik od leukemije). Budući da ljudi kavu i čaj metaboliziraju na različite načine (brzi metabolizatori ili spori metabolizatori), može se dogoditi da se učinci razlikuju kod različitih ljudi.

Sjedilački način života

Iako neka istraživanja nisu pronašla povezanost između razine tjelesne aktivnosti i leukemije, istraživanje iz 2016. pokazalo je da ljudi koji se bave više "slobodnom tjelesnom aktivnošću" imaju oko 20% manje šanse da razviju mijeloične leukemije od onih koji su bili manje aktivni.

Genetika

Uloga obiteljske povijesti i genetike varira između različitih vrsta leukemije.

Čini se da ALL ne djeluje u obiteljima, osim što su jednojajčani blizanci, u kojima jedan od braće i sestara u paru ima povećani rizik od razvoja ALL-a ako je drugi razvio bolest prije navršene godine dana života. su određeni genetski sindromi koji su povezani s povećanim rizikom od ove vrste leukemije (vidi dolje).

Suprotno tome, obiteljska povijest igra važnu ulogu u CLL-u.

Ljudi koji imaju člana obitelji prvog stupnja koji je imao CLL (roditelj, brat ili sestra ili dijete) imaju više nego dvostruko veći rizik da i sami razviju bolest.

Obiteljska anamneza AML kod rođaka prvog stupnja povećava rizik, ali je dob u dijagnozi važna. Braća i sestre djece s AML imaju i do četiri puta veći rizik od razvoja bolesti, pri čemu je rizik kod jednojajčanih blizanaca oko 20 godina. % Suprotno tome, čini se da djeca koja imaju roditelja koji ima leukemiju odraslih imaju veći rizik.

Čini se da obiteljska povijest ne igra značajnu ulogu u razvoju CML-a.

Genetska stanja i sindromi koji su povezani s povećanim rizikom od nekih vrsta leukemije uključuju:

• Downov sindrom (trisomija 21): Osobe s Downovim sindromom imaju otprilike 20% povećan rizik od razvoja leukemije (AML i ALL) .Učestalost je najveća u djece mlađe od 5 godina.
• Klinefelterov sindrom (XXY)
• Fanconijeva anemija
• Li-Fraumenijev sindrom
• Neurofibromatoza
• Ataxia telangiectasia
• Bloomov sindrom
• Wiskott Aldrichov sindrom
• Schwachman-Diamondov sindrom
• Blackfan-Diamond sindrom
• Kostmannov sindrom