Što je tekuća biopsija?

Tekuća biopsija, koja se naziva i brza genotipizacija plazme, koristi se za traženje stanica raka koje cirkuliraju u krvi ili za otkrivanje genetskih mutacija u tim stanicama. Rezultati testa pomažu utvrditi može li rak odgovoriti na liječenje ciljanim terapijama ili su stanice pretrpjele neke promjene od početne dijagnoze ili liječenja. Iako se tekuća biopsija može koristiti za nekoliko vrsta karcinoma, postoji određeni interes za njezinu upotrebu za rak pluća - naš je fokus ovdje.

Zinkevych / Getty Images

Istraživači još uvijek proučavaju sve načine na koje testiranje tekućom biopsijom može pomoći u dijagnosticiranju raka ili izravnom liječenju. Već je to pouzdana alternativa tradicionalnim biopsijama tkiva u određenim situacijama i na nju se računa kao na važan alat koji pomaže liječnicima u upravljanju njegom pacijenata.

Iako test krvi ima ograničenja, manje je invazivan i sigurniji od biopsije tkiva, što može rezultirati nekim komplikacijama. Tekuća biopsija također pokazuje nadu u otkrivanje informacija o otpornosti na lijekove ili molekularnim promjenama u stanicama raka koje mogu bolje voditi preporukama za liječenje. Za pacijente s karcinomom pluća, ovo se odnosi i na karcinom pluća nemelih stanica (najčešći tip) i karcinom pluća malih stanica (najagresivniji).

Svrha tekuće biopsije

Test tekuće biopsije krvi toliko je novi alat da se njegov puni potencijal još uvijek istražuje. Trenutno nudi određenu pomoć u dijagnosticiranju karcinoma. Međutim, prvenstveno se koristi za pomoć u određivanju tijeka liječenja ili praćenju učinkovitosti tretmana koji se pokušavaju.

Uloga u dijagnozi

Ispitivanje slika poput računalne tomografije (CT) i rentgenskog snimanja prsnog koša zajedno s biopsijama tkiva standardni su alati koji se koriste za početnu dijagnozu raka pluća. Međutim, tekuće biopsije sve se više koriste kao pomoćno sredstvo u dijagnostičkom procesu kada, na primjer, CT skeniranje pokaže abnormalnost.

Stanice i dijelovi stanica često se odvoje od tumora raka pluća i uđu u krvotok. To se događa čak i u ranim fazama raka pluća prije nego što rak metastazira ili se proširi. Uvidom u uzorak vaše krvi moguće je provjeriti ima li ovih fragmenata. Ako su prisutni, podržati će dijagnozu raka pluća. Zatim će se fragmenti analizirati kako bi se dobili podaci o vašem raku.

Često se pored biopsije tkiva naručuje i tekuća biopsija, ali liječnik može iz nekoliko razloga naručiti samo jednostavni test krvi:

• Manje invazivne: Biopsije tkiva zahtijevaju od liječnika da koriste iglu ili kirurški rez za uklanjanje uzorka tkiva iz pluća.
• Sigurnije: Tradicionalne biopsije nose rizik od komplikacija, uključujući infekcije i pneumotoraks (srušena pluća).
• Mjesto tumora: Ako su tumori na mjestima kojima je teško ili im je opasno pristupiti, ne može se dobiti uzorak tkiva.
• Jednostavne usporedbe: Liječnici s vremenom mogu uzeti više uzoraka krvi kako bi pratili promjene u karcinomu.
• Učinkovitost: Istraživanja pokazuju da je tekuća biopsija jednako učinkovita kao i biopsija tkiva u otkrivanju prisutnosti svih genetičkih mutacija koje se mogu liječiti u karcinomu pluća nemalih stanica.

Tekuća biopsija može biti posebno korisna kada biopsija tkiva rezultira nedovoljnim sakupljanjem tkiva. Puno je lakše ponoviti krvni test nego ponoviti biopsiju tkiva.

Korištenje tekućih biopsija kao dio dijagnostičkog postupka omogućuje liječnicima više nego samo potvrđivanje da li je rak prisutan - omogućuje im da utvrde s kojom se vrstom raka pluća bave. Točnije, liječnici provjeravaju ima li biomarkera u krvi. Ti su biomarkeri supstance koje oslobađaju tumori i mogu ukazivati ​​na genske mutacije.

Sveobuhvatnija analiza

Tekuće biopsije nude još jednu prednost. Rak pluća je heterogen, što znači da se različiti dijelovi tumora (a posebno različiti tumori poput primarnog tumora i metastaza) mogu ponešto razlikovati u svojim molekularnim karakteristikama.

Na primjer, mutacija prisutna u stanicama raka u jednom dijelu tumora možda neće biti prisutna u stanicama drugog dijela tumora. Da biste to razumjeli, korisno je shvatiti da se karcinomi neprestano mijenjaju, razvijajući nove karakteristike i mutacije.

Uobičajena biopsija ograničena je time što uzorkuje samo jedno određeno područje tkiva - jedno područje na kojem su sve stanice slične. Nasuprot tome, tekuća biopsija može vjerojatnije odražavati mješovite karakteristike tumora u cjelini, što vašem liječniku daje cjelovitiju sliku o tome što je potrebno u borbi protiv raka.

Vrste tekućih biopsija

U ispitivanju uzoraka krvi s tekućom biopsijom, znanstvenici trenutno traže nekoliko biomarkera.

Cirkulirajuće tumorske stanice (CTC)

CTC se odnose na tumorske stanice koje se mogu naći u krvotoku nekih ljudi s rakom. Postoje neki dokazi da CTC mogu biti od velike pomoći pri određivanju liječenja i prognoze raka malih stanica pluća, jer se procjenjuje da 85% ljudi s ovom dijagnozom ima CTC, koji su povezani s lošom prognozom.

Brojanje CTC obično se radi prije i nakon tretmana. Ako se razine smanje nakon operacije ili kemoterapije, vjerojatno je da ste u remisiji; veći broj pokazuje da bolest napreduje i treba razmotriti nove terapije.

CTC se smatraju istražnim za liječenje raka pluća i provode se samo u istraživačkom okruženju.

Bezćelijska (cirkulirajuća) tumorska DNA (ctDNA)

Analizirajući fragmente tumorskih stanica u vašoj krvi, liječnici mogu otkriti ctDNA. To se koristi za dijagnosticiranje EGFR mutacija. Ova mutacija omogućuje stanicama karcinoma pluća da se brzo umnožavaju i šire.

Jednom kada liječnici utvrde da stanice imaju ovu mutaciju, mogu ciljati stanice specifičnim lijekovima koji zaustavljaju ovu brzu diobu stanica. Zatim će nastaviti nadgledati vaše stanice ovim testom krvi kako bi provjerili postoji li rezistencija na te lijekove.

RNK tumora u trombocitima

RNK tumora u trombocitima rjeđe se raspravlja nego CTC i ctDNA, ali to je još jedna važna supstanca koju kliničari traže s tekućim biopsijama. Trombociti su poznati po svojoj sposobnosti da uzimaju RNA iz tumora i mogu igrati ulogu u širenju raka.

Rizici i kontradikcije

Tekuće biopsije sada se koriste rutinski. No, kao i kod mnogih brzo usvojenih testova, i oko njih je bilo nekih kontroverzi. Uobičajeno je da se preciznost tekućih biopsija dovodi u pitanje u odnosu na biopsije tkiva.

Donja osjetljivost

Studije su pokazale da se nalazi genetskog ispitivanja uzoraka tekuće biopsije usko podudaraju s nalazima na uzorcima biopsije tkiva kada su rezultati pozitivni, no ti krvni testovi nisu toliko osjetljivi kao uzorkovanja tkiva. To znači da tekuće biopsije ne pokupe uvijek rak u ranoj fazi i, prema nekim studijama, mogu biti prikladne samo za pacijente s uznapredovalim karcinomom.

Stoga istraživači obično kažu da se negativni rezultati tekuće biopsije ne bi trebali koristiti za usmjeravanje terapije. U slučajevima kada tekuća biopsija daje negativno očitanje, potrebno je dodatno ispitivanje kako bi se potvrdila dijagnoza.

Zbog niske osjetljivosti, na ispitivanje tekuće biopsije ne može se pouzdati kao na jedini - ili čak na primarni - dijagnostički alat za rak pluća.

Biopsije tkiva omogućuju patolozima da analiziraju kompletne stanice unutar tumora, a ne fragmente DNA, tako da ostaju standard za dijagnosticiranje raka. Za veću točnost, onkolozi često šalju uzorke biopsije tkiva i tekućine na genomsko sekvenciranje.

Predrasude u laboratoriju

Novost u ispitivanju tekuće biopsije znači da laboratoriji još nisu razvili visoku razinu konzistentnosti kada je u pitanju analiza uzoraka. To dovodi do varijacija u načinu čitanja testova. Potreban je sustav koji osigurava odgovarajuće, ujednačene procese i rješava potencijal pretjeranog tumačenja.

Prije testa

Vaša će se tekuća biopsija vjerojatno naručiti nakon što prođete druge preglede na rak pluća, uključujući možda i biopsiju tkiva. Vađenje krvi može se obaviti u liječničkoj ordinaciji ili u ustanovi za testiranje.

Uobičajeno je da ne morate postiti prije pretrage krvi i nije potrebna nikakva priprema. Ako vam prije testa ne kažu da ne pijete, budite sigurni da ćete biti dobro hidratizirani; pomoći će flebotomistu pronaći vašu venu, tako da će izvlačenje teći glatko.

Vaš liječnik može izmijeniti vaše lijekove ili zatražiti da odgodite uzimanje nekih prije vađenja krvi. Prethodno porazgovarajte o tome sa svojim liječnikom.

Tijekom testa

Tekuća biopsija provodi se slično rutinskom testu krvi:

• Flebotomist će očistiti područje na kojem će se izvršiti ubod (obično nabor lakta).
• Turniket će vam biti vezan oko nadlaktice iznad mjesta na kojem će se vaditi krv.
• Možda će se od vas tražiti da napuhnete šaku kako biste napunili venu.
• Igla će se nježno umetnuti u venu i prikupiti krv.
• Flebotomist će odvezati turniket, povući iglu i pritisnuti mjesto uboda kako bi zaustavio krvarenje.
• Preko male rane stavit će se zavoj.

Ako postanete nervozni pri pogledu na igle ili krv, možda ćete htjeti vježbati vježbe dubokog disanja koje vam mogu pomoći da se smirite i prođete kroz proces.

Nakon testa

Uzorak krvi može se poslati istog dana kada je vađena krv, a rezultati tekuće biopsije mogu se vratiti u roku od dva tjedna ili manje.

Ako rezultati pokazuju da ste negativni na određeni test, vaš liječnik može naložiti biopsiju tkiva kako bi potvrdio nalaze ako još niste obavili taj postupak.

Na primjer, negativno očitanje ctDNA značilo bi da nemate EGFR mutaciju. No budući da testovi tekuće biopsije obično imaju visoku stopu lažno negativnih podataka, potrebna je dodatna potvrda toga.

Tumačenje rezultata

Brojevi CTC daju broj CTC u određenom volumenu krvi. Izvješće će ih označiti ili kao povoljne ili nepovoljne:

• Niži broj CTC (povoljan) povezan je s boljom stopom preživljavanja.
• Ako se broj CTC-a ne smanji nakon tretmana, vaš će liječnik znati da je vrijeme da isprobate novi pristup.

Izvještaj također može primijetiti je li vaš ctDNA test pozitivan na određenu mutaciju koja se može ciljati. Na primjer, pozitivan rezultat za EGFR mutaciju ukazuje na to da postoje specifični lijekovi koji se mogu koristiti, na primjer Tagrisso (osimertinib).

Ako ste već bili na ovom lijeku, test tekućom biopsijom može otkriti imate li još jednu mutaciju koja bi uzrokovala rezistenciju na Tarcevu. Ako je to slučaj, liječnik će vas prebaciti na novi tretman, poput Tagrissa (osimertinib) ili Iressa (gefitinib).

Ostala razmatranja

Postoje dva područja upravljanja karcinomom pluća u kojima ctDNA može igrati veću ulogu u budućnosti:

• Otkrivanje rezistencije na lijekove ciljane terapije prije nego što se iz CT-a čak vidi da rak napreduje i da liječenje ne djeluje
• Rano dijagnosticiranje raka pluća otkrivanjem ctDNA iz tumorskih stanica prije nego što se tumor vidi na CT pregledu

Trenutno visoki troškovi ponovljenih testova i nedostatak osjetljivosti na tekuće biopsije sprječavaju liječnike da iskoriste prilike za rano probiranje ili praćenje otpornosti na liječenje, ali istraživači i dalje traže načine kako to učiniti mogućim.

Riječ iz vrlo dobrog

Znanost vezana uz tekuće biopsije i genomsko sekvenciranje brzo se mijenja, čineći izazov onkolozima - posebno onima koji liječe širok spektar karcinoma - da budu u toku s promjenama. Ako vaš liječnik ne nudi genetsko testiranje, možda bi bilo korisno potražiti drugo mišljenje. Možda ćete htjeti potražiti drugi centar za liječenje koji će provesti tekuću biopsiju i može provjeriti jeste li dobar kandidat za novije pristupe liječenju koji vam mogu pomoći u upravljanju karcinomom pluća.