Liječenje metastatskog HER2-pozitivnog karcinoma dojke

Metastatski (stadij 4) HER2-pozitivni rak dojke nije izlječiv - ali je izlječiv, a mogućnosti se i dalje šire i poboljšavaju. S obzirom na općenito agresivan i brz rast HER2-pozitivnih tumora i potrebu za jedinstvenim ciljanjem ljudske epiderme protein receptora faktora rasta 2 (HER2) da bude najučinkovitiji, ovo obećava. Uz to, ciljane terapije imaju daleko manje nuspojava od kemoterapijskih lijekova.

HER2-pozitivan tretman karcinoma dojke koji će vam odgovarati ovisit će o nekoliko čimbenika, uključujući to je li i vaš tumor pozitivan na estrogenske receptore, gdje je karcinom metastazirao i koji ste tretman liječili u prošlosti ako ste prethodno bili HER2- pozitivan.

Pristup liječenju

Možda ste saznali da imate karcinom dojke u stadijumu 4 (metastatski) kad vam je prvi put dijagnosticirana bolest, no češće se udaljene metastaze javljaju kao recidiv tumora koji je u početku bio tumor u ranoj fazi. Kao takva, dijagnoza je za mnoge često šok.

Konkretno s HER2 pozitivnim slučajevima, HER2 geni prekomjerno proizvode HER2 proteine. Čimbenici rasta vežu se za ove receptorske proteine ​​na stanicama raka dojke, uzrokujući rast karakterističan za ove tumore.

Kako je metastatski HER2-pozitivni rak dojke i napredan i agresivan, važno je da se liječenje bavi aktivnošću ovih HER2 proteina, tako da se terapijski napori nužno uklapaju u ovaj važan čimbenik u napredovanju, i to specifično i brzo.

No, za razliku od karcinoma dojke u ranoj fazi - u kojem se nekoliko kombinacija (kirurgija, kemoterapija, zračenje itd.) Može koristiti u kombinaciji kako bi se spriječilo ponavljanje bolesti, ako je moguće - takav tretman karcinoma dojke u fazi 4 ne poboljšava preživljavanje. Međutim, to povećava nuspojave. Kao takav, najmanje Količina liječenja potrebna za kontrolu bolesti ono je čemu liječnici teže u metastatskim slučajevima.

Promjena statusa receptora

Mnogi su ljudi iznenađeni kada saznaju da se receptorski status njihovog karcinoma promijenio nakon što se ponovio (na primjer, HER2-negativan status može se pretvoriti u HER2-pozitivan i obrnuto). Zbog toga je biopsija i ponovna provjera statusa receptora toliko važna ako se vaša bolest ponavlja u daljini.

Opcije primarnog liječenja

Do 1998. godine, kada je Herceptin odobren, HER2-pozitivni tumori imali su lošiju prognozu, posebno za one koji su također imali tumore negativne na estrogen i progesteron-receptor. Od tada su razvijeni drugi ciljani lijekovi koji ciljaju HER2, ostavljajući mogućnosti čak i kada jedan lijek (ili čak dva) zakaže.

Liječenje metastatskim karcinomom dojke u prvoj liniji uvelike ovisi o statusu receptora, a ako se radi o recidivu, treba testirati i vaš status estrogenskog i progesteronskog receptora i HER2 / neu status.

Ako je vaš tumor pozitivan na estrogenske receptoreiHER2-pozitivan, početni tretman može uključivati ​​hormonalnu terapiju, HER2-ciljanu terapiju ili oboje. Ova će odluka djelomično ovisiti o lijekovima s kojima ste se liječili (ako imate recidiv). Kemoterapija se također može koristiti četiri do šest mjeseci (obično taksan kao što je Taxol). Smatra se da što brže pružanje najaktivnijih tretmana može poboljšati preživljavanje kod HER2-pozitivnog metastatskog karcinoma dojke.

Ako prethodno niste bili liječeni lijekom usmjerenim na HER2, liječenje se obično započinje Herceptinom (trastuzumab) ili Perjetom (pertuzumab). Za one koji su prethodno liječeni Herceptinom, može se upotrijebiti drugi lijek usmjeren na HER2.

Ako je karcinom uznapredovao na Herceptinu ili u roku od 12 mjeseci od prestanka uzimanja lijeka, trastuzumab emtansin (T-DM1) je preferirana opcija drugog reda.

Čak i kod ljudi koji su napredovali na dva prethodna lijeka usmjerena na HER2, liječenje TDM1 poboljšalo je ukupno preživljenje više nego što je onkolog odabrao druge dostupne režime (uključujući nekoliko kemoterapijskih lijekova) u studiji iz 2017. objavljenoj uLancet onkologija.

Opcije treće linije razlikovat će se ovisno o prethodnim tretmanima. Za one koji još nisu liječeni T-DM1, ovaj lijek je opcija. Perjeta se također može koristiti za one koji ga još nisu dobili u kombinaciji s Herceptinom.

Za one koji su liječeni Perjetom i T-DM1 i koji su i dalje napredovali, opcije uključuju kombinaciju Xelode (kapecitabin) i ciljane terapije Tykerb (lapatinib), hormonalnu terapiju za one koji imaju pozitivne tumore na estrogenske receptore i drugu kemoterapiju režimi u kombinaciji s lijekovima usmjerenim na HER2.

Preliminarni nalazi ispitivanja faze III (SOPHIA) otkrili su da su ljudi koji su primili nekoliko tretmana metastatskog HER2-pozitivnog karcinoma imali bolje preživljenje bez napredovanja kada su se liječili ispitivanim monoklonskim antitijelima margetuksimabom nego kombinacijom Herceptina i kemoterapije.

Razvijanje misli o kirurgiji

Kad je rak dojke metastatski u vrijeme dijagnoze, operacija se obično nije radila, jer se vjerovalo da nije poboljšao stopu preživljavanja. Čini se da se ova misao mijenja, s dokazima da primarna operacija kod ljudi s HER2 pozitivnim karcinomom dojke u fazi 4 poboljšava sveukupno preživljenje. Uz to, kada tumor dojke uzrokuje simptome (ako je bolan, krvari, isušuje se ili se zarazi), palijativna mastektomija može značajno smanjiti simptome. U studiji iz 2018. utvrđeno je da palijativna mastektomija nekim ljudima poboljšava kvalitetu života.

Liječenje specifično za metastaze

Kada se rak dojke proširi na druge organe, poput kostiju, mozga, jetre i pluća, u tim se organima šire stanice raka dojke. To znači da se bolest razlikuje od one koja je nastala na ovim područjima.

Sukladno tome se odlučuje o liječenju, a pristup metastazama karcinoma dojke na bilo kojem mjestu obično uključuje hormonalne lijekove, HER2-pozitivne terapije ili kemoterapiju.

Međutim, mogu se koristiti i tretmani koji su "specifični za metastaze". To su tretmani koji se posebno odnose na područje na koje se rak proširio.

Metastaze u kostima

Koštane metastaze s rakom dojke vrlo su česte i nalaze se u oko 70 posto ljudi s metastatskom bolešću. Uz sistemske mogućnosti liječenja koje se bave i samim karcinomom dojke, liječenje kostiju specifično za metastaze može smanjiti bol, a također poboljšati preživljavanje metastaze imaju bolju prognozu od ostalih mjesta metastatske bolesti).

Treba napomenuti da komplikacije metastaza u kostima, poput prijeloma, postaju izuzetno važne jer mnogi tretmani za rak dojke mogu dovesti do gubitka kosti.

Opcije uključuju:

• Sredstva za modificiranje kosti, uključujući bisfosfonate, kao što je Zometa (zoledronska kiselina), mogu smanjiti komplikacije i također imaju snažne antitumorske učinke. Xgeva (denosumab) je još jedna opcija koja također ima antikancerogena svojstva.
• Terapija zračenjem može smanjiti bol i može smanjiti rizik od patoloških prijeloma, onih koji se javljaju u području kostiju koje je tumor oslabio.
• Radiofarmaci mogu biti korisni onima koji imaju opsežne metastaze u kostima. Ovim tretmanom čestice zračenja povezane s drugom kemikalijom ubrizgavaju se u krvotok i prenose u kosti po tijelu.

Metastaze u jetri

Metastaze u jetri zbog raka dojke drugo su najčešće mjesto metastaza i češće se javljaju među osobama s HER2 pozitivnim tumorima.

Terapija zračenjem obično se koristi uz druge načine liječenja raka. Mogu se razmotriti i drugi tretmani poput embolizacije. U ovom liječenju, injekcija uzrokuje začepljenje arterije jetre koja opskrbljuje područje koje sadrži tumor, što rezultira smrću tkiva.

Ako postoji samo nekoliko mjesta metastaza (oligometastaze), kirurško uklanjanje ili stereotaktička radioterapija tijela (SBRT) mogu poboljšati preživljenje. SBRT se razlikuje od konvencionalne terapije zračenjem po tome što se vrlo visoka doza zračenja isporučuje na točno određeno područje tumora s namjerom da se iskorijene metastaze.

Metastaze u jetri često uzrokuju ascites (oticanje trbuha), a paracenteza, uklanjanje tekućine u trbuhu kroz dugu tanku iglu, često je potrebna kako bi se smanjila nelagoda. Svrbež je također vrlo čest kod metastaza u jetri, a liječenje ovog simptoma može poboljšati kvalitetu života.

Metastaze u mozgu

Iako se metastaze od raka dojke često liječe kao dio općeg metastatskog liječenja raka dojke, metastaze u mozgu mogu predstavljati jedinstveni izazov. Krvno-moždana barijera je skup čvrsto povezanih kapilara koji sprečava pristup mnogih toksina i lijekova, uključujući mnoge lijekove za kemoterapiju, u mozak. Srećom, neki lijekovi mogu prijeći preko.

Pregled literature iz 2017. godine pokazao je da Herceptin (trastuzumab) očito poboljšava preživljavanje osoba s HER2-pozitivnim karcinomom dojke s metastazama na mozgu. Trastuzumab emtansine (T-DM1) i Perjeta (pertuzumab) također su obećavajući. Suprotno tome, čini se da Tykerb (lapatinib) ima malo utjecaja na metastaze u mozgu i ima visok profil toksičnosti. Međutim, kada se lapatinib kombinira s kemoterapijom, stope odgovora su bolje.

Metastaze na plućima

Metastaze u plućima od raka dojke prvenstveno se liječe općim mjerama za liječenje raka dojke, poput hormonalnih terapija, lijekova usmjerenih na HER2 i kemoterapije, umjesto bilo kakvim specifičnim tretmanima.

Kada je prisutno samo nekoliko metastaza, može se razmotriti liječenje kirurškim zahvatom ili SBRT-om, ali studije još nisu pokazale povećanu stopu preživljavanja iz ove prakse.

Ostale udaljene metastaze

Rak dojke može se proširiti i na mnoga druga udaljena područja tijela, uključujući kožu, mišiće, masno tkivo i koštanu srž. Većinu vremena ove se udaljene metastaze liječe općim liječenjem metastatskog HER2-pozitivnog karcinoma, ali kad se pojave izolirane metastaze, mogu se razmotriti opcije poput kirurgije ili terapije zračenjem.