Pregled neuroblastoma

Kao jedna od najčešćih vrsta karcinoma u dojenačkoj dobi, neuroblastom je rak koji se nalazi u male djece. Tumor započinje u neuroblastima (nezrelim živčanim stanicama) središnjeg živčanog sustava.

Konkretno, neuroblastom uključuje živčane stanice koje su dio simpatičkog živčanog sustava. Simpatički i parasimpatički živčani sustav oba su dijela autonomnog živčanog sustava, sustava koji kontrolira procese u tijelu o kojima obično ne moramo razmišljati, poput disanja i probave. Simpatički živčani sustav odgovoran je za reakciju "borbe ili bijega" koja se događa kada smo pod stresom ili uplašeni.

Simpatički živčani sustav ima područja koja se nazivaju ganglijima, a koja se nalaze na različitim razinama tijela. Ovisno o tome gdje u ovom sustavu započinje neuroblastom, može započeti u nadbubrežnim žlijezdama (otprilike trećina slučajeva), trbuhu, zdjelici, prsima ili vratu.

Statistika

Neuroblastoma je čest rak u dječjoj dobi, čineći 7% karcinoma mlađih od 15 godina i 25% karcinoma koji se razvijaju u prvoj godini života. Kao takav, to je najčešća vrsta raka u novorođenčadi. Nešto je češći kod muškaraca nego kod žena. Otprilike 65% neuroblastoma dijagnosticira se prije dobi od 6 mjeseci, a ova vrsta raka rijetka je nakon 10. godine života. Neuroblastom je odgovoran za otprilike 15% smrtnih slučajeva djece povezanih s rakom.

Znaci i simptomi

Znakovi i simptomi neuroblastoma mogu se razlikovati ovisno o tome gdje u tijelu nastaju, kao i o tome je li se rak proširio na druga područja.

Najčešći prezentirajući znak je velika trbušna masa. Masa se može dogoditi i u drugim regijama gdje su prisutni gangliji, poput prsa, zdjelice ili vrata. Može biti prisutna vrućica, a djeca su možda patila od gubitka kilograma ili "neuspjeha u napredovanju".

Kada se rak proširi (najčešće u koštanu srž, jetru ili kosti) mogu biti prisutni i drugi simptomi. Metastaze iza i oko očiju (periorbitalne metastaze) mogu izazvati ispupčenje očiju dojenčeta (proptoza) s podočnjacima. Metastaze na koži mogu uzrokovati plavičasto crne mrlje (ekhimoze) što je dovelo do izraza "beba od muffina od borovnice". Pritisak na kralježnicu zbog metastaza u kostima može rezultirati simptomima crijeva ili mjehura. Metastaze na dugim kostima često uzrokuju bol i mogu rezultirati patološkim prijelomima (prijelom kosti koja je oslabljena zbog prisutnosti raka u kosti).

Gdje se neuroblastomi šire (metastaziraju)

Neuroblastomi se mogu širiti s primarnog mjesta putem krvotoka ili limfnog sustava. Područja tijela na koja se najčešće širi uključuju:

• Kosti (uzrokuju bolove u kostima i šepaju)
• Jetra
• Pluća (uzrokuje otežano disanje ili otežano disanje)
• Koštana srž (rezultira bljedilo i slabost zbog anemije)
• Periorbitalna regija (oko očiju uzrokuje ispupčenje)
• Koža (uzrokuje izgled muffina od borovnice)

Dijagnoza

Dijagnoza neuroblastoma obično uključuje i krvne pretrage u potrazi za markerima (tvari koje stanice raka izlučuju) i slikovne studije.

Kao dio simpatičkog živčanog sustava, stanice neuroblastoma izlučuju hormone poznate kao kateholamini. Tu spadaju hormoni poput epinefrina, noradrenalina i dopamina. Tvari koje se najčešće mjere u postavljanju dijagnoze neuroblastoma uključuju homovanilnu kiselinu (HVA) i vanililmandelsku kiselinu (VMA). HVA i VMA su metaboliti (produkti razgradnje) noradrenalina i dopamina.

Slikovni testovi provedeni za procjenu tumora (i za traženje metastaza) mogu uključivati ​​CT skeniranje, MRI i PET skeniranje. Za razliku od CT i MRI koji su "strukturne" studije, PET snimke su "funkcionalne" studije. U ovom se testu u krvotok ubrizgava mala količina radioaktivnog šećera. Stanice koje brzo rastu, poput tumorskih stanica, uzimaju više ovog šećera i mogu se otkriti slikanjem.

Obično se radi i biopsija koštane srži jer se ovi tumori obično šire u koštanu srž.

Jedinstveni test za neuroblastome je MIBG skeniranje. MIBG je kratica za meta-jodbenzilgvanidin. Stanice neuroblastoma apsorbiraju MIBG koji se kombinira s radioaktivnim jodom. Te su studije korisne u procjeni metastaza u kostima, kao i zahvaćenosti koštane srži.

Još jedan test koji se često radi je studija pojačavanja MYCN. MYCN je gen važan za rast stanica. Neki neuroblastomi imaju višak kopija ovog gena (više od 10 kopija), što je nalaz nazvan "MYCN pojačanje". Neuroblastomi s pojačavanjem MYCN rjeđe reagiraju na tretmane neuroblastoma i vjerojatnije su da će metastazirati u drugim dijelovima tijela.

Probir na neuroblastom

Budući da je razine vanililmandelične kiseline u urinu i homovanilne kiseline prilično lako dobiti, a abnormalne razine prisutne su u 75 do 90 posto neuroblastoma, raspravljalo se o mogućnosti pregleda sve djece na bolest.

Studije su promatrale probir s ovim testovima, obično u dobi od 6 mjeseci. Iako se probire više djece s ranom fazom neuroblastoma, čini se da nema nikakvog utjecaja na stopu smrtnosti od bolesti i trenutno se ne preporučuje.

Inscenacija

Kao i kod mnogih drugih karcinoma, neuroblastom je podijeljen između I. i IV. Stupnja, ovisno o stupnju širenja karcinoma. Sustav međunarodnog odbora za postavljanje neuroblastoma (INSS) razvijen 1988. sadrži sljedeće faze:

• Faza I - U fazi I tumor je lokaliziran, iako se možda proširio na obližnje limfne čvorove. U ovoj fazi, tumor se može u potpunosti ukloniti tijekom operacije.
• Faza II - Tumor je ograničen na područje u kojem je započeo i mogu biti zahvaćeni obližnji limfni čvorovi, ali tumor se ne može u potpunosti ukloniti kirurškim zahvatom.
• Stadij III - Tumor se ne može ukloniti kirurškim putem (ne može se ponovno ukloniti). Možda se proširio na obližnje ili na regionalne limfne čvorove, ali ne i na druge dijelove tijela.
• IV stadij - IV stadij uključuje bilo koji tumor bilo koje veličine sa ili bez limfnih čvorova koji se proširio na kost, koštanu srž, jetru ili kožu.
• Stadij IV-S - Posebna klasifikacija stadija IV-S napravljena je za lokalizirane tumore, no unatoč tome proširili su se na koštanu srž, kožu ili jetru u dojenčadi mlađe od jedne godine. Može biti zahvaćena koštana srž, ali tumor je prisutan u manje od 10 posto koštane srži.

Otprilike 60% do 80% djece dijagnosticira se kada je rak u IV stadiju.

Međunarodni sustav za određivanje rizika od neuroblastoma (INRGSS)

Međunarodni sustav za postavljanje rizičnih skupina za neuroblastom (INRGSS) posebno je osmišljen od strane Međunarodne rizične skupine za neuroblastom (INRG) kako bi se procijenio "rizik" od karcinoma prije tretmana, drugim riječima, koliko je vjerojatno da će tumor biti izliječena.

Korištenjem ovog sustava tumori se klasificiraju kao visoko rizični ili niski rizici, što pomaže u usmjeravanju liječenja.

Uzroci i faktori rizika

Većina djece s neuroblastomom nema obiteljsku anamnezu bolesti. Međutim, smatra se da su genetske mutacije odgovorne za oko 10% neuroblastoma.

Mutacije u genu ALK (anaplastični limfom kinaza) glavni su uzrok obiteljskog neuroblastoma. Mutacije klice u PHOX2B identificirane su u podskupini obiteljskog neuroblastoma.

Ostali mogući faktori rizika koji su predloženi uključuju pušenje roditelja, upotrebu alkohola, neke lijekove tijekom trudnoće i izloženost određenim kemikalijama, ali zasad nije sigurno igraju li oni ulogu ili ne.

Tretmani

Postoji nekoliko mogućnosti liječenja neuroblastoma. Njihov izbor ovisit će o tome je li operacija moguća i o ostalim čimbenicima. Bez obzira je li tumor "visok rizik" prema INCRSS, također igra ulogu u odabiru tretmana, a odabiri se obično donose na temelju toga je li tumor visok ili mali rizik. Opcije uključuju:

• Operacija - Ako se neuroblastom ne proširi (stadij IV), obično se radi uklanjanje što većeg broja tumora. Ako kirurškim zahvatom nije moguće ukloniti sav tumor, obično se preporučuje dodatni tretman kemoterapijom i zračenjem.
• Kemoterapija - Kemoterapija uključuje upotrebu lijekova koji ubijaju stanice koje se brzo dijele. Kao takav, može rezultirati nuspojavama zbog svojih učinaka na normalne stanice u tijelu koje se brzo dijele, poput onih u koštanoj srži, folikulama dlake i probavnom traktu. Kemoterapijski lijekovi koji se obično koriste za liječenje neuroblastoma uključuju Cytoxan (ciklofosfamid), Adriamycin (doksorubicin), Platinol (cisplatin) i etopozid. Obično se koriste dodatni lijekovi ako se tumor smatra visokim rizikom.
• Transplantacija matičnih stanica - Još jedna mogućnost liječenja velika je doza kemoterapije i terapije zračenjem nakon čega slijedi transplantacija matičnih stanica. Te transplantacije mogu biti ili autologne (pomoću djetetovih vlastitih stanica koje su povučene prije kemoterapije) ili alogene (pomoću stanica davatelja kao što je roditelj ili nesrodni davatelj).
• Ostali tretmani - Za tumore koji se ponavljaju, druge kategorije liječenja koje se mogu uzeti u obzir uključuju retinoidnu terapiju, imunoterapiju i ciljanu terapiju ALK inhibitorima te druge tretmane, poput upotrebe spojeva zauzetih stanicama neuroblastoma pričvršćenim na radioaktivne čestice.

Spontana remisija

Pojava koja se naziva spontanom remisijom može se dogoditi, posebno za onu djecu koja imaju tumore manje od 5 cm (2 1/2 inča veličine), u stadiju su I ili II i mlađa su od godinu dana.

Spontana remisija nastaje kada tumori sami "nestanu" bez ikakvog liječenja. Iako je ovaj fenomen rijedak kod mnogih drugih karcinoma, nije neuobičajen kod neuroblastoma, bilo kod primarnih tumora ili metastaza. Nismo sigurni što uzrokuje da neki od ovih tumora jednostavno nestanu, ali to je na neki način povezano s imunološkim sustavom.

Prognoza

Prognoza neuroblastoma može se izuzetno razlikovati među različitom djecom. Dob u trenutku dijagnoze faktor je koji najviše utječe na prognozu. Djeca kojima se dijagnosticira prije navršene prve godine života imaju vrlo dobru prognozu, čak i s uznapredovalim stadijima neuroblastoma.

Čimbenici koji su povezani s prognozom neuroblastoma uključuju:

• Dob na dijagnozi
• Stadij bolesti
• Genetski nalazi poput ploidnosti i pojačanja
• Izražavanje tumora određenih proteina

Traženje podrške

Netko je jednom rekao da je jedina stvar koja je gora od samog raka imati svoje dijete suočiti se s rakom, a u toj izjavi ima mnogo istine. Kao roditelji, želimo poštedjeti svoju djecu boli. Srećom, potrebama roditelja djece oboljele od raka posvećuju se velika pažnja posljednjih godina. Mnogo je organizacija namijenjenih pružanju podrške roditeljima koji imaju djecu oboljelu od raka, a postoji i mnoštvo osobnih i internetskih grupa za podršku i zajednica. Te grupe omogućuju vam razgovor s drugim roditeljima koji se suočavaju sa sličnim izazovima i dobivanje podrške koja dolazi iz saznanja da niste sami. Odvojite trenutak da provjerite neke od organizacija koje podržavaju roditelje koji imaju dijete s rakom.

Važno je spomenuti i braću i sestre - djecu koja se nose s osjećajima rođene braće i sestara s rakom, a često imaju puno manje vremena s roditeljima. Postoje organizacije za podršku, pa čak i kampovi dizajnirani da zadovolje potrebe djece koja se suočavaju s onim što većina njihovih prijatelja ne bi mogla razumjeti. CancerCare ima resurse za pomoć braći i sestrama djeteta s rakom. SuperSibs je posvećen utješivanju i osnaživanju djece koja imaju braću i sestre oboljele od raka i ima nekoliko različitih programa koji zadovoljavaju potrebe ove djece. Možda ćete poželjeti provjeriti i kampove i utočišta za obitelji i djecu pogođenu rakom.

Riječ iz vrlo dobrog

Neuroblastoma je najčešći tip raka u djece tijekom prve godine života, no rijedak je kasnije u djetinjstvu ili odrasloj dobi. Simptomi često uključuju pronalaženje mase u trbuhu ili simptome poput osipa "muffin od borovnice".

Dostupne su brojne mogućnosti liječenja i za neuroblastome koji su upravo dijagnosticirani ili za one koji su se ponovili. Prognoza ovisi o mnogim čimbenicima, ali preživljenje je najviše kada se bolest dijagnosticira u prvoj godini života, čak i ako se široko proširila. U stvari, neki neuroblastomi, posebno oni u male dojenčadi, spontano nestaju bez liječenja.

Čak i kada je prognoza dobra, neuroblastom je poražavajuća dijagnoza za roditelje, koji bi puno radije dijagnozu imali sami nego da im se djeca suoče s rakom. Srećom, posljednjih godina došlo je do ogromnih istraživanja i napretka u liječenju raka djece, a nove se pristupe liječenju razvijaju svake godine.