Opdivo (Nivolumab): uporaba, djelovanja i nuspojave

Imunoterapijski lijek Opdivo (nivolumab) sada je odobren za nekoliko karcinoma koji su metastatski (poput raka pluća, melanoma i još mnogo toga), a rezultirao je odgovorima koji ranije nisu viđeni kod ovih uznapredovalih karcinoma. Lijek djeluje, pojednostavljeno, pomažući vlastitom imunološkom sustavu da eliminira stanice raka. Za razliku od kemoterapije, Opdivo posebno cilja stanice raka i često ima manje nuspojava od tradicionalnih lijekova za kemoterapiju. Uobičajene nuspojave uključuju osip, abnormalnosti elektrolita i upalu u brojnim različitim organima. Pogledajmo mehanizam djelovanja Opdiva, kada i kako se može koristiti, potencijalne nuspojave i kako liječnici pokušavaju naučiti koji će najbolje reagirati na ove lijekove.

Opdivo (Nivolumab) - Definicija

Opdivo (nivolumab) smatra se vrstom imunoterapijskog lijeka, prvim lijekom u ovoj kategoriji odobrenim za rak pluća (2015. godine), a sada je odobren i za nekoliko drugih vrsta karcinoma. Imunoterapija je relativno nova vrsta liječenja raka koja koristi imunološki sustav ili principe imunološkog odgovora u borbi protiv raka.

Postoji mnogo različitih vrsta ili kategorija liječenja koje se klasificiraju kao imunoterapija. Opdivo se smatra "inhibitorom kontrolne točke" (o čemu ćemo dalje raspravljati u nastavku).

Opdivo (nivolumab) je uzbudljiv dodatak za liječenje karcinoma u posljednjih nekoliko godina, a velik dio uzbuđenja nije samo hiper. Neki su ljudi imali odgovore na lijekove koji su bili gotovo nečuveni čak ni tijekom posljednjeg desetljeća. Nažalost, Opdivo ne djeluje svima, ali kada je učinkovit, može rezultirati trajnim odgovorom (definiran u nastavku). Nuspojave su česte, ali općenito su blaže od nuspojava koje se mogu naći u mnogim režimima kemoterapije.

Je li Opdivo (Nivolumab) vrsta kemoterapije?

Mnogi su ljudi zbunjeni u vezi s kemoterapijom i imunoterapijom. Je li imunoterapija, a posebno nivolumab, vrsta kemoterapije?

Ponekad se kemoterapija koristi slabo da bi se opisala bilo koja vrsta lijeka koja se daje u borbi protiv raka. U tom se slučaju imunoterapijski lijekovi ponekad mogu nazivati ​​kemoterapijom. Ipak postoje i važne razlike. Pojam "kemoterapija" obično se odnosi na upotrebu lijekova koji utječu na staničnu diobusvistanice koje brzo rastu. Poznate nuspojave kemoterapije nastaju jer, osim što se bore protiv stanica raka, ti lijekovi utječu i na normalne stanice koje se brzo dijele. Upravo ovo djelovanje kemoterapije na zdrave stanice, poput onih u koštanoj srži (što rezultira malim brojem bijelih i više), folikula dlake (što rezultira gubitkom kose) i probavnog trakta (što rezultira mučninom) rezultira zajedničkim nuspojave.

Suprotno tome, imunoterapijski lijekovi posebno su dizajnirani da mijenjaju imunološki sustav tijela ili koriste tvari koje stvara imunološki sustav u borbi protiv raka i ne napadaju sve stanice u tijelu. Iz tog razloga, lijekovi za imunoterapiju često imaju manje nuspojava od tradicionalnih lijekova za kemoterapiju.

Kako djeluje Opdivo (Nivolumab) (mehanizam djelovanja)

Opdivo (nivolumab) je imunoterapijski lijek koji je klasificiran kao inhibitor kontrolne točke.

Mehanizam djelovanja inhibitora kontrolnih točaka lakše je razumjeti ako svoj imunološki sustav smatrate automobilom, a inhibitori kontrolnih točaka su kočnice na automobilu. Naš imunološki sustav osmišljen je tako da napada bakterije, viruse, pa čak i stanice raka u našim tijelima. Naš imunološki sustav već zna kako se boriti protiv raka. Baš kao što se naše tijelo bori protiv bakterija i virusa u našem okruženju, dizajnirano je za borbu protiv stranih stanica poput stanica karcinoma.

Imunološki sustav, međutim, ima kontrolu i ravnotežu. Te kontrolne točke služe za kontrolu imunološkog sustava kako ne bi imao lošu ili bolju izvedbu. Prekomjerno aktivan imunološki sustav zapravo je problem s autoimunim bolestima poput reumatoidnog artritisa i lupusa.

"Kočnice" automobila koje usporavaju proces su proteini koji se nazivaju inhibitorima kontrolnih točaka. Ti proteini na kontrolnim točkama usporavaju imunološki odgovor tako da nije preaktivan. Jedan od tih proteina je PD-L1. PD-L1 se veže na PD-1 receptore na T stanicama (stanice imunološkog sustava najaktivnije u napadu na rak), govoreći im da budu tihi.

Stanice raka su nezgodne. Neke stanice raka pronašle su način da proizvedu puno PD-L1. Kad se to veže za PD-1 receptore na T stanicama, omogućuje stanicama raka da rastu nekontrolirano, gotovo poput stavljanja maske na stanice karcinoma, tako da ih imunološki sustav ne prepozna i napadne.

Opdivo djeluje tako da veže i blokira aktivaciju PD-1 pomoću PD-L1, u osnovi otpuštajući kočnice na automobilu (imunološki sustav) kako bi se mogao boriti protiv raka. Sve u svemu, Opdivo djeluje tako što skida masku sa stanica raka kako se više ne bi mogle sakriti od imunološkog sustava, a na kraju bi ih uništio vlastiti imunološki odgovor našeg tijela.

Opdivo (Nivolumab) koristi

Opdivo se obično koristi za stadij IV (neoperabilni) karcinom, karcinom koji se ne može liječiti kirurškim zahvatom i koji se obično proširio na druge dijelove tijela (naziva se metastatskim).

Koji se rakovi mogu liječiti opdivom?

Opdivo (nivolumab) odobren je za liječenje osoba s adenokarcinomom pluća (vrsta karcinoma pluća nedovoljnih stanica), karcinomom skvamoznih stanica pluća (druga vrsta karcinoma pluća nemalih stanica), metastatskim melanomom, Hodgkinovom bolešću , karcinom glave i vrata, karcinom Merkelovih stanica i karcinom bubrežnih stanica (rak bubrega). Također se koristi u kliničkim ispitivanjima za druge karcinome.

Kako se daje?

Opdivo se daje intravenoznom injekcijom tijekom infuzijskog razdoblja od oko sat vremena. Daje se najčešće svaka 2 tjedna.

Sam ili u kombinaciji

Opdivo se može davati samostalno ili u kombinaciji s drugim lijekovima za imunoterapiju, kemoterapijom ili zračenjem. Treba napomenuti da kombinirana terapija može dobro funkcionirati zbog određenog mehanizma. Kemoterapija ili terapija zračenjem rezultiraju razgradnjom tumorskih stanica. Produkte razgradnje tih stanica imunološki sustav tada "vidi", a u osnovi pripremanjem sustava može rezultirati boljim djelovanjem lijekova za imunoterapiju.

Što znači "trajni odgovor"?

Prije rasprave o studijama na nivolumabu, korisno je definirati pojam koji se često koristi kada se opisuje odgovor na lijekove za imunoterapiju: pojam "trajni odgovor".

"Trajni odgovor" odnosi se na dugotrajan pozitivan odgovor tumora na lijek. Ne postoji određeno vrijeme, ali "dugotrajno" obično znači najmanje 1 godinu, a ponekad i puno duže.

Ako vidite studije koje govore o "trajnom odgovoru", to je često u suprotnosti s tipičnom vrstom odgovora koja se očekuje od kemoterapije. Sa solidnim tumorima stadija IV, kemoterapija može biti učinkovita, ali tumor gotovo uvijek postaje otporan na kemoterapiju nakon relativno kratkog vremenskog razdoblja (često definiranog u mjesecima). Kod ciljanih terapija vrijeme odziva je često duže, no rezistencija se često razvija tijekom godine dana, ovisno o određenom lijeku, vrsti karcinoma i mnogo više. (Čini se da neke novije ciljane terapije djeluju dulje od ovoga.)

Trajni odgovor ne znači "lijek", ali definira odgovor koji je na mnogo načinanajbliže što imamo u ovom trenutku—Kad djeluje.

Imunoterapija može nastaviti djelovati nakon završetka liječenja

Za razliku od kemoterapije i ciljane terapije - koje su učinkovite samo dok osoba uzima lijek - kod nekih ljudi koji su uzimali Opdivo, čini se da bi mogao i dalje biti učinkovit. S karcinomom pluća nemalih stanica, neki su ljudi imali trajne reakcije čak i nakon prekida terapije.

Što nam studije i klinička ispitivanja govore o Opdivu?

Studije su, općenito, promatrale učinak Opdiva na određene karcinome, a ne na karcinome u cjelini:

• Rak pluća bez malih stanica: Pregled devet studija iz 2017. godine koji su uključivali ljude s karcinomom pluća stadija III i stadija IV pokazao je da su nivolumab (i Tecentriq (atezolitumab) i Keytruda (pembrolizumab) poboljšali cjelokupno preživljenje više od kemoterapije kada se koriste linija (a također i prva linija pembrolizumaba u PDL-1 pozitivnim tumorima). Osim toga, ljudi su imali manje nuspojava na inhibitore kontrolne točke nego na kemoterapiji. Opdivo se može koristiti ili za adenokarcinom pluća ili karcinom pločastih stanica pluća. Opdivo bi trebao se koristi za one ljude koji nemaju ciljane mutacije gena ili nisu reagirali na ciljanu terapiju.
• Metastatski melanom: Opdivo se sada preporučuje prva linija (kao prvi tretman) za metastatski melanom.
• Metastatski rak pluća malih stanica
• Rak jednjaka (neresektabilan, uznapredovali, ponavljajući ili metastatski)
• Klasični Hodgkinov limfom: Opdivo se može koristiti za ljude s klasičnim Hodgkinovim limfomom koji se ne poboljšavaju nakon transplantacije matičnih stanica i primjene ciljane terapije.
• Rak glave i vrata skvamoznih stanica (metastatski ili ponavljajući).
• Karcinom bubrežnih stanica: Opdivo je odobren i za prvu liniju u kombinaciji s Yervoyem (ipilimumab) i za drugu liniju (nakon terapije inhibitorima anti-angiogeneze) za napredni karcinom bubrežnih stanica, najčešći tip karcinoma bubrega.
• Urotelijski karcinom: Opdivo je odobren za osobe s ovom vrstom karcinoma mokraćnog mjehura koje ne poboljšavaju kemoterapiju.
• Merkel stanični karcinom
• Kolorektalni karcinom: Jedna vrsta metastatskog karcinoma debelog crijeva nakon liječenja s tri kemoterapijska lijeka.
• Hepatocelularni karcinom (rak jetre): Opdivo se može koristiti nakon liječenja Nexavarom (sorafenib).

Kada imunoterapija najbolje djeluje?

Istraživanje o Opdivu i drugim imunoterapijskim lijekovima još je uvijek mlado, ali barem s rakom pluća, čini se da će ljudi koji su pušili u prošlosti vjerojatnije reagirati na lijek nego oni koji nikada nisu pušili. To ima smisla kada se razmišlja o mehanizmu. Tumori pluća kod ljudi koji su pušili imaju "veće mutacijsko opterećenje". Drugim riječima, stanice raka imaju više mutacija koje se nalaze u stanicama raka koje se javljaju u procesu staničnog postajanja karcinomom. (To nije povezano s nasljedstvom i ove se mutacije ne prenose u obitelji). Stanice koje imaju više mutacija vjerojatno se čine više abnormalnima (manje poput normalnih stanica) imunološkog sustava, što čini vjerojatnije da će tretmani koji koriste imunološki sustav ili njegove principe biti učinkovitiji.

Testovi kako bi se utvrdilo može li Opdivo biti učinkovit

Testovi koji se mogu provesti za predviđanje odgovora na Opdivo i druge inhibitore kontrolnih točaka uključuju:

• Razine PD-L1: testovi za razine PD-L1 mogu, u nekim slučajevima, predvidjeti odgovor na Opdivo, ali test ima mnoga ograničenja u pogledu odlučivanja o korištenju lijeka. Neki ljudi koji imaju nisku razinu PD-L1 mogu još uvijek imati vrlo snažan odgovor na lijek.
• Opterećenje mutacije tumora: Teret mutacije tumora test je biomarkera koji proučava broj mutacija u stanicama raka. Oni koji imaju veliko opterećenje mutacijom tumora (definirano kao više od 10 mutacija po megabazi na Foundation testovima) vjerojatnije će odgovoriti, ali kao i kod PD-L1 testiranja, postoje iznimke, i još je prerano koristiti test kao metoda odabira liječenja.

Potencijalne nuspojave lijeka Opdivo (Nivolumab)

Kao i kod svakog tretmana karcinoma, i kod liječenja Opdivom postoje uobičajene i potencijalne nuspojave.

Uobičajene nuspojave (one koje se javljaju u 10 ili više posto ljudi) uključuju:

• Kožni osip
• Svrbež (pruritis)
• Povišena razina kalija (hiperkalemija) i niska razina natrija (hiponatremija)
• Abnormalni testovi funkcije jetre kao što su ALT i alkalna fosfataza
• Kašalj
• Kratkoća daha
• Umor
• Nizak broj bijelih krvnih zrnaca
• Bolovi u mišićima, posebno kod raka pluća

Manje česti, ali ozbiljni štetni učinci mogu uključivati:

• Gotovo sve što završava sufiksom "itis", pojmom koji znači upala; kao što su kolitis (upala debelog crijeva), pneumonitis (upala pluća), hepatitis (upala jetre), nefritis (upala bubrega), pankreatitis (upala gušterače) i još mnogo toga
• Očna stanja poput uveitisa i suhoće očiju
• Endokrini problemi koji uključuju štitnjaču, nadbubrežne žlijezde i hipofizu

Upozorenja dok ste na Opdivu (Nivolumab)

Osobe koje uzimaju Opdivo trebaju se nadzirati zbog simptoma upale, a ako je prisutan, lijek će možda trebati zadržati ili zaustaviti. To uključuje stanja poput pneumonitisa, encefalitisa, nefritisa i kolitisa. Lijek može uzrokovati dijabetes tipa I, a šećer u krvi treba nadzirati.

Može se pojaviti nadbubrežna insuficijencija ili nadbubrežni umor, a ljudi bi trebali biti svjesni potencijala ovog stanja kao i mogućih simptoma.

Mogu se pojaviti ozbiljni imunološki osipi poput Stevens-Johnsonovog sindroma, pa biste trebali razgovarati sa svojim liječnikom o bilo kakvom osipu koji se razvije.

Sveukupno, međutim, ozbiljne nuspojave koje zahtijevaju prestanak uzimanja lijeka nisu rijetke i javljaju se manje od 1 posto vremena. Obavezno razgovarajte s onkologom o ostalim potencijalnim simptomima, kao i kada biste trebali nazvati.

Riječ iz vrlo dobrog

Opdivo (nivolumab) vrlo je novi lijek koji se klasificira kao vrsta imunoterapije. Za one kod kojih su ti lijekovi učinkoviti, ponekad smo vidjeli odgovore naprednih solidnih tumora koji su bili nezamislivi prije samo nekoliko godina. Usprkos tome, oni ne rade svima, a mi još uvijek nemamo dobar način da znamo tko će najbolje odgovoriti na liječenje.

Nuspojave su česte, posebno simptomi poput osipa, svrbeža i poremećaja rada štitnjače. Ponekad se mogu pojaviti i ozbiljne nuspojave. Općenito se, međutim, Opdivo tolerira bolje od tradicionalne kemoterapije.

Mnogo je uzbuđenja iz medicinske zajednice iz nekoliko razloga. Opdivo se može koristiti za liječenje čak i vrlo naprednih solidnih tumora. Osim toga, može biti učinkovit kod nekoliko različitih vrsta karcinoma. Vjerojatno će u novoj budućnosti biti odobrene nove namjene lijeka, a u tijeku su mnoga klinička ispitivanja koja procjenjuju učinak Opdiva na širok spektar vrsta karcinoma, kako samostalno, tako i u kombinaciji s drugim tretmanima.