Paroksizmalna noćna hemoglobinurija (PNH) stečeni je, potencijalno opasan po život poremećaj zbog kojeg se crvene krvne stanice raspadaju (hemoliza), oslobađajući hemoglobin u mokraću (hemoglobinurija) i pretvarajući ga u tamnu ili krvnu boju. Izvorno se mislilo da se bolest javlja u rafalima zvanim paroksizmi i to samo noću, no otad je otkriveno da je hemoliza stalan proces koji se događa tijekom dana. U
Hero Images / Getty Images
Osobe s paroksizmalnom noćnom hemoglobinurijom rizikuju od nastanka krvnih ugrušaka u venama (tromboza) i disfunkcije koštane srži, što dovodi do nedostatka u proizvodnji svih vrsta krvnih stanica, stanja poznatog kao deficitarna hematopoeza. Neće ih svi s PNH doživjeti u jednakom stupnju, niti će pokazivati iste simptome bolesti, kojih je mnogo. PNH se dijagnosticira uglavnom ispitivanjem krvi i može se upravljati lijekovima i transfuzijom krvi. Jedini potencijalni lijek za PNH je transplantacija koštane srži.
Raniji naziv za PNH bio je Marchiafava-Micheli sindrom.
Vrste paroksizmalne noćne hemoglobinurije
PNH utječe na ljude svih spolova i etničkog podrijetla. Može se dogoditi u bilo kojoj dobi, a srednja dob dijagnoze je 30-ih godina.
Bolest ima tri glavna podtipa:
- Klasični PNH, u kojem je bolest prisutna u odsustvu drugog poremećaja koštane srži
- PNH u kontekstu drugih primarnih poremećaja koštane srži, poput aplastične anemije ili mijelodisplastičnog sindroma (skupina bolesti koštane srži koja se može razviti u akutnu mijeloičnu leukemiju)
- Subklinički PNH, u kojem nema simptoma, ali krvoproliće iz drugog razloga može pokazati dokaze bolesti
Simptomi
Simptomi PNH koreliraju s tri glavne karakteristike bolesti - hemolizom, trombozom i nedostatnom hematopoezom - od kojih svaka uzrokuje različitu konstelaciju simptoma.
Hemoliza
- Urin boje kola ili krvav (hemoglobinurija) koji se može javiti tijekom dana, a ujutro je često tamniji
- Anemija (nizak broj crvenih krvnih zrnaca)
- Umor
- Glavobolja
- Nepravilan rad srca
- Grčevi mišića
- Disfunkcija erekcije
Tromboza
Simptomi tromboze ovise o mjestu nastanka krvnog ugruška. Ako se ugrušak nalazi u veni jetre, na primjer, može se razviti žutica i / ili povećana jetra. Tromboza u trbuhu uzrokovala bi bol u tom području, dok bi krvni ugrušak u glavi mogao donijeti glavobolju ili vrtoglavicu. Ugrušci na koži uzrokuju povišene, bolne, crvene nakupine na velikim površinama, poput leđa.
Nedostatna hematopoeza
- Podložnost infekcijama
- Umor
- Abnormalno krvarenje
- Čirevi u ustima
- Vrtoglavica
- Bljedilo
- Ubrzan rad srca
- Teškoće u disanju
Uzroci
Paroksizmalna noćna hemoglobuinarija nije nasljedna bolest, iako je uzrokovana mutacijom gena PIGA. Gen PIGA kodira enzim potreban za sintezu sidra glikozilfosfatidilinozitola (GPI), koji pomažu usidriti proteine u staničnoj membrani. Gen se slučajno javlja u jednoj matičnoj stanici, koja se zatim umnožava i širi, uzrokujući bolest. Razlog širenja i razmnožavanja PNH stanica nije u potpunosti razumljiv, ali vjerojatni uzrok je autoimuni odgovor koji dovodi do zatajenja koštane srži.
PNH se javlja kod većine ljudi kojima je dijagnosticirana stečena aplastična anemija, ozbiljna bolest kod koje koštana srž ne stvara dovoljno crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i trombocita. U
Više od 10 od svakih 100 osoba s aplastičnom anemijom razvit će PNH. U prosjeku dvije od 100 osoba s PNH-om razvijaju mijelodisplastični sindrom (MDS), koji može biti preteča leukemije. U
Dijagnoza
Dijagnosticiranje PNH može biti teško jer je to rijetka bolest sa simptomima koji se preklapaju s drugim poremećajima koštane srži. Iz tog će razloga postupak uključivati nekoliko vrsta ispitivanja.
Testovi krvi
- Potpuna krvna slika (CBC) za mjerenje broja svake vrste krvnih stanica u uzorku krvi
- LDH test za određivanje razine enzima nazvanog laktat dehidrogenaza (LDH). Visoke razine mogu ukazivati na hemolizu.
- Test bilirubina. Visoke razine mogu ukazivati na uništavanje crvenih krvnih stanica.
- Broj retikulocita za mjerenje broja mladih crvenih krvnih zrnaca u krvi
- Test eritropoetina (EPO). EPO je protein koji se proizvodi u bubrezima.
- Test feritina za provjeru razine željeza
- Test vitamina B12 i folata kako bi se isključili drugi potencijalni uzroci niskog broja crvenih stanica
Protočna citometrija
Test protočne citometrije smatra se zlatnim standardom za dijagnosticiranje PNH. Ovaj sofisticirani test krvi može odvojiti i analizirati različite komponente krvi i otkriti nedostaju li dva ključna proteina, CD55 i CD59, na površini krvnih stanica.
Test koštane srži
U testu koštane srži, šuplja igla koristi se za uklanjanje tekuće koštane srži iz zdjelične kosti. Uzorak se ispituje pod mikroskopom kako bi se utvrdilo koliko dobro srž proizvodi krvne stanice.
Samo oko 500 ljudi u Sjedinjenim Državama dijagnosticira se PNH godišnje.
Liječenje
Tretmani za PNH nisu ljekoviti, ali mogu poslužiti za upravljanje bolešću i / ili za liječenje specifičnih simptoma:
Oralni lijekovi: Dva su lijeka glavni temelj liječenja za upravljanje PNH:
- Ultomiris (avulizumab-cwvz) djeluje tako da inhibira ključne proteine C5 koji su uključeni u bolest;
- Soliris (ekulizumab) djeluje zaustavljanjem razgradnje crvenih krvnih stanica.
Imunosupresivni lijekovi: Koriste se za sprečavanje imunološkog sustava da napada koštanu srž; primjeri su antitimocitni globulin (ATG) i ciklosporin.
Transfuzija krvi: Transfuzijom krvi, komponente krvi donora unose se u vaš krvotok kako bi se obnovila niska krvna slika.
Čimbenici rasta: To su prirodni hormoni koji stimuliraju koštanu srž da stvara više određenih vrsta krvnih stanica.
Folna kiselina: Također se naziva folatom ili vitaminom B-12, folna kiselina pomaže koštanoj srži u stvaranju krvnih stanica. Lako je unijeti dovoljno folata u prehranu, ali za osobe s PNH dodaci mogu biti korisni.
Razrjeđivači krvi: Razrjeđivači krvi kao što je Coumadin (varfarin) mogu se koristiti za smanjenje razvoja krvnih ugrušaka.
Jedini potencijalni lijek za PNH je transplantacija koštane srži pri kojoj se matične stanice uklanjaju iz koštane srži i zamjenjuju zdravom koštanom srži davatelja. Transplantacija koštane srži ozbiljni su i rizični postupci i preporučuju se samo osobama s teškom PNH bolešću s ponovljenim stvaranjem krvnih ugrušaka.
Prognoza
Tijek i težina PNH variraju. Ljudi s blagim slučajem bolesti vjerojatno će imati normalan životni vijek. Oni s PNH-om, kao i aplastičnom anemijom ili mijelodisplatičnim sindromom mogu imati kraći životni vijek. U
Glavni uzrok teških komplikacija i smrti kod osoba s PNH je tromboza. U
Snalaženje
Život s paroksizmalnom noćnom hemoglobinurijom zahtijeva poduzimanje određenih mjera opreza. Neke stvari koje treba uzeti u obzir uključuju:
Putovanje zrakoplovom i velike nadmorske visine
Što se više udaljavate od razine mora - na primjer na vrhu planine ili dok letite avionom - to je manje kisika. Ako imate anemiju, taj nedostatak može uzrokovati bolove u prsima i umor. Prije nego što putujete zrakoplovom ili posjetite mjesto na velikoj nadmorskoj visini, razgovarajte sa svojim liječnikom. Možda će htjeti provjeriti broj crvenih krvnih zrnaca i izmijeniti bilo koji tretman kako bi spriječili reakciju. Tijekom leta važno je piti puno vode i pomicati noge ili hodati po kabini kako biste spriječili stvaranje krvnih ugrušaka.
Cijepljenja
Postoje izvještaji o bolesnicima s PNH koji imaju loše reakcije na vakcine protiv gripe, stoga je važno razgovarati sa svojim liječnikom koji će vam pomoći u odmjeravanju rizika i koristi primanja cjepiva. Vaš liječnik može vam preporučiti i sva druga cijepljenja koja mogu biti savjetovao.
Trudnoća
Uzimanje PNH može ugroziti i majku i dijete. Rizici za majku uključuju krvne ugruške, preeklampsiju i potrebu za transfuzijom krvi. Lijekovi za razrjeđivanje krvi poput varfarina smanjuju vjerojatnost nastanka ugrušaka, ali oni nisu sigurni za uporabu u prvom tromjesečju.
Rizici za dijete uključuju nedonoščad, malu porođajnu težinu, mrtvorođenost i usporeni rast i razvoj. Ako ste žena koja razmišlja o trudnoći, pronađite opstetričara koji je specijaliziran za visoko rizične porođaje.
Kirurgija
Operacija može povećati rizik od nastanka krvnih ugrušaka i izazvati ozbiljna krvarenja ako imate PNH. Vaš liječnik može vam savjetovati transfuziju trombocita prije operacije i propisati razrjeđivač krvi nakon zahvata.
Podrška
Suočavanje s ozbiljnom kroničnom bolešću ne samo da uzima fizički, već i emocionalni danak. Resursi poput onih koje pruža Zaklada AAMDS mogu vam pomoći da pronađete stručnjake, grupe za podršku, socijalne radnike, mogućnosti zagovaranja i financijsku pomoć.
Riječ iz vrlo dobrog
Iako dijagnoza paroksizmalne noćne hemoglobinurije može biti zastrašujuća, postoji više tretmana nego ikad prije koji povećavaju očekivano trajanje života, a istraživanja o bolesti se nastavljaju. Ako ste zainteresirani, Nacionalna organizacija za rijetke bolesti može pružiti informacije o sudjelovanju u kliničkom ispitivanju.
