Policistična bolest bubrega (PKD): Osnove

Policistična bolest bubrega ili PKD specifični je genetski oblik bolesti bubrega. Kao što termin sugerira, "poli" -cistični se odnosi na prisutnost višestrukih cista (zatvorenih, praznih vrećica, ponekad ispunjenih tekućinom) u bubregu. Ciste bubrega općenito nisu neobičan nalaz, ali dijagnoza cista u bubregu nije nužno PKD.

PKD je zapravo samo jedan od više razloga zašto bi osoba mogla razviti ciste u bubregu. Specifično genetsko nasljeđe i tijek PKD-a čine ga vrlo specifičnim entitetom. To nije benigna bolest i velik dio pacijenata mogao bi vidjeti kako im bubrezi propadaju, što zahtijeva dijalizu ili transplantaciju bubrega.

Ostale vrste cista

Druga vrsta bubrežnih cista (koje nisu ciste povezane s PKD-om) uključuju:

• Jednostavne benigne ciste, koje su obično dobroćudni rezultat procesa starenja. Gotovo dvanaest posto osoba u dobi od 50 do 70 godina i 22,1 posto svih osoba starijih od 70 godina imat će barem jednu cistu u bubregu.
• Maligne (kada bi ciste mogle biti predstavnik raka u bubrezima, koje se ponekad nazivaju i složene ciste).
• Stečeno, kao u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću (KBB).

Stoga, nakon što se ciste primijete u bubregu, sljedeći je korak razlikovati je li to benigni dobni nalaz, PKD ili nešto drugo.

Genetika

PKD je relativno čest genetski poremećaj koji pogađa gotovo 1 na 500 ljudi i ostaje vodeći uzrok zatajenja bubrega.Bolest se obično nasljeđuje od jednog od roditelja (90 posto slučajeva) ili, rjeđe, razvija se "de-novo" (koja se naziva spontana mutacija).

Razumijevanje genetike PKD-a bitno je za razumijevanje simptoma i tijeka bolesti. Način nasljeđivanja od roditelja do djeteta razlikuje dvije vrste PKD-a.

Autosomno dominantan PKD (AD-PKD) najčešći je nasljedni oblik i 90 posto slučajeva PKD-a je ovaj tip. Simptomi se obično razvijaju kasnije u životu oko 30 do 40 godina, iako pojava u djetinjstvu nije nepoznata.

Nenormalni geni mogu biti takozvani PKD1, PKD2 ili PKD3 geni. Koji od ovih gena ima mutaciju i koja bi to vrsta mutacije mogla imati, ogroman je učinak na očekivani ishod PKD-a. Na primjer, gen PKD1, koji se nalazi na 16. kromosomu, najčešće je mjesto mutacije viđeno u 85 posto slučajeva ADPKD-a. Defekti u genu (kao što je slučaj i s drugim mutacijama) dovode do povećanog rasta epitelnih stanica u bubregu i nakon toga stvaranja cista.

Autosomno recesivni PKD (AR-PKD) puno je rjeđi i mogao bi započeti rano, čak i dok se dijete razvija tijekom trudnoće. Jedan od razloga zašto je ovakva vrsta PKD rijetka jest taj što pogođeni pacijenti obično neće živjeti dovoljno dugo da bi se razmnožavali i prenijeli mutaciju na svoju djecu.

Opet, da rezimiramo, 90 posto slučajeva PKD-a nasljeđuje se, a od naslijeđenih tipova, 90 posto je autosomno dominantno. Stoga će pacijenti s PKD-om najčešće imati autosomno dominantni PKD (AD-PKD).

Ozbiljnost i mjesto mutacije

Mjesto mutacije imat će utjecaja na tijek bolesti. S mutacijom PKD2, ciste se razvijaju mnogo kasnije, a bubrežno zatajenje obično se događa tek sredinom 70-ih. Suprotstavite ovo mutacijama gena PKD1, kod kojih bi pacijenti mogli razviti zatajenje bubrega sredinom 50-ih.

Pacijenti s mutacijama PKD2 često čak neće biti svjesni niti jedne obiteljske povijesti PKD-a. U ovom je slučaju uvijek posve moguće da je predak koji je nosio mutaciju umro prije nego što je bolest bila dovoljno ozbiljna da izazove simptome ili zahtijeva dijalizu.

Simptomi

Kod PKD-a mogu se vidjeti razni simptomi. Uobičajeni primjeri uključuju:

• Bol u boku zbog povećanja bubrega
• Infekcije mokraćnog sustava
• Bubrežni kamenci (zbog sporog protoka urina u cistama)
• Ciste bi mogle biti prisutne i u drugim organima poput jetre i gušterače
• Pacijenti imaju povišen krvni tlak s obzirom na ulogu bubrega u regulaciji krvnog tlaka

Dijagnoza

Iako su mutacije PKD-a obično prisutne pri rođenju, ciste bubrega u to vrijeme možda nisu očite. Te ciste rastu u značajne vrećice ispunjene tekućinom tijekom prvih nekoliko desetljeća, a tada mogu početi uzrokovati simptome ili znakove dok netko navrši 30 godina. Međutim, napredovanje bubrežne bolesti do točke neuspjeha moglo bi potrajati desetljećima od tada nadalje.

Većina ljudi koji znaju za obiteljsku povijest PKD-a imaju nizak prag dijagnoze PKD-a budući da su i pacijenti i liječnici dobro svjesni snažne obiteljske prirode bolesti. U slučajevima kada obiteljska anamneza možda nije poznata ili je naizgled "normalna", dijagnoza je izazovnija i zahtijeva procjenu kod nefrologa. U ovom je slučaju zahvaćeni roditelj mogao umrijeti prije nego što je bolest uopće imala priliku napredovati do završne faze bubrežne bolesti. Napokon, ako se radi o "spontanoj mutaciji", možda nijedan PKD nije prisutan ni u jednog roditelja.

Početna dijagnoza PKD-a postavlja se pomoću slikovnih studija poput ultrazvuka ili CT-a. Međutim, to što netko ima višestruke ciste u bubrezima ne mora nužno značiti da ima PKD. To bi mogao biti slučaj previše previše jednostavnih cista ili drugih mogućnosti poput medularne cistične bolesti bubrega (koja nije ista kao PKD).

Kada je sumnja u dijagnozu, genetsko testiranje može potvrditi ili opovrgnuti dijagnozu. Genetska ispitivanja ipak su skupa, pa se uglavnom koriste kad je dijagnoza dvosmislena.

Tečaj bolesti

Koliko treba onima koji imaju PKD da razviju zatajenje bubrega? Ovo je možda prvo pitanje koje će imati ljudi koji su tek dijagnosticirani PKD. U najgorem scenariju u kojem pacijenti napreduju do potpunog zatajenja bubrega, što zahtijeva dijalizu ili transplantaciju, funkcija bubrega (GFR) mogla bi opadati za oko 5 bodova godišnje. Dakle, netko tko započne s GFR-om 50 mogao bi doći do GFR-a od pet za otprilike devet godina, kada bi tada sigurno mogla biti potrebna dijaliza ili transplantacija.

Imajte na umu da neće svaki pacijent s PKD nužno odbiti do potpunog zatajenja bubrega. Ono što još treba naglasiti jest da neće svi s PKD-om nužno napredovati do točke kada im je potrebna dijaliza. Pacijenti s mutacijom gena PKD2 očito imaju veće šanse izbjeći potpuno zatajenje bubrega. Zbog toga će se, u cjelini, dijagnosticirati manje od polovice slučajeva PKD-a tijekom života pacijenta, jer bi bolest mogla biti klinički tiha.