Što je inhibitor proteaze?

Inhibitori proteaze (PI) vrsta su antivirusnih lijekova protiv HIV-a (AVR) koji razgrađuju strukturne proteine ​​potrebne za skupljanje i morfogenezu virusnih čestica. Proteaza je enzim potreban za razgradnju većih virusnih čestica na manje koje se koriste za stvaranje punopravne čestice HIV-a. Ovaj korak u stvaranju virusnih čestica je presudan za replikaciju. Blokiranjem ovog koraka virus se ne može replicirati. Ako se inhibitori proteaze koriste u kombinaciji s drugim antivirusnim lijekovima, čestice HIV-a mogu se svesti na neotkrivene razine, koje:

• Sprječava napredovanje bolesti
• Ograničava simptome
• Održava imunološki sustav netaknutim

Američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je 26 lijekova u šest klasa lijekova za liječenje HIV-a. Svaka vrsta lijeka djeluje na drugačiji način. Iako ne postoji lijek za HIV, upotreba inhibitora proteaze u kombinaciji s drugim AVR-ima pomogla je u kontroli bolesti.

Pornpak Khunatorn / Getty Images

Kako djeluju inhibitori proteaze

Proteaza je bitan element za virusno sazrijevanje u životnom ciklusu HIV-a. Inhibitori proteaze (PI) blokiraju aktivnost enzima proteaze, koji HIV koristi za usitnjavanje većih virusnih proteina u male potrebne za skupljanje novih virusnih čestica. Nerazdvojene čestice su nezrele i ne mogu zaraziti nove stanice.

Specifična proteaza koja je blokirana je HIV-1 proteaza, koja cijepa Gag i Gag-Pol poliprotein na devet različitih mjesta prerade dajući zrele aktivne proteine. Inhibitori proteaze blokiraju HIV-1 proteazu zauzimajući aktivno mjesto proteina, čineći ga nesposobnim da se veže na mjesta prerade većeg proteina koje želi cijepiti u zrele virusne čestice.

Vrste inhibitora proteaze

Od 26 lijekova koje je FDA odobrila za liječenje HIV-a, 10 su inhibitori proteaze.
Inhibitori proteaze obično završavaju na -avir. Postoje dvije klase inhibitora proteaze: inhibitori prve i druge generacije. Inhibitori proteaze prve generacije uključuju:

• Indinavir
• Ritonavir
• Nelfinavir
• Sakvinavir

Virus HIV-a razvio je mutacije kako bi izbjegao djelovanje ovih inhibitora proteaze, što je znanstvenike potaknulo na stvaranje nove klase lijekova koji bi mogli liječiti slučajeve rezistentne na HIV.

Ovi inhibitori proteaze druge generacije - koji se danas široko i češće koriste u kombiniranoj AVR terapiji uključuju:

• Atazanavir, koji se može staviti u promet pod imenom Reyataz, ili Evotaz ako je propisan u kombiniranoj tableti.
• Darunavir, koji se može staviti u promet pod imenom Prezista, ili Rezolsta i Symtuza ako je propisan u kombiniranoj tableti.
• Lopinavir, koji je dostupan samo u kombinaciji tableta Kaletra.

Cjelovit popis deset inhibitora proteaze koje je odobrila FDA su:

• Sakvinavir: generičko ime, Invirase i FDA odobreni 6. prosinca 1995
• Ritonavir: generičko ime, Norvir i FDA odobreni 1. ožujka 1996
• Indinavir: Generičko ime, Crixivan i FDA odobreni 1. ožujka 1996
• Nelfinavir: Generičko ime, Viracept i FDa odobreni 30. travnja 2003
• Amprenavir: Generičko ime, Agenerase i FDA odobreni 15. travnja 1999
• Lopinavir: Uobičajeno pronađen u kombinaciji s ritonavirom kao generičkim lijekom, Kaletra FDA odobrila 15. rujna 2000.
• Atazanavir: Generičko ime, Reyataz i FDA odobreni 20. lipnja 2003.
• Fosamprenavir: generičko ime, Lexiva i FDA odobreni 20. listopada 2003
• Tipranavir: generičko ime, Aptivus i FDA odobreni 22. lipnja 2005
• Darunavir: Generičko ime, Prezista i FDA odobreni 23. lipnja 2006

Nuspojave

Upotreba inhibitora proteaze kao pojedinačnog liječenja prestala je iz mnogih razloga, uključujući veću učinkovitost kao dio kombiniranog liječenja i nuspojava. Većina inhibitora popraćena je nuspojavama u dugotrajnom liječenju; najznačajnije je stanje koje se naziva metabolički sindrom izazvan inhibitorom HIV-a, što rezultira:

• Nepravilnosti u raspodjeli masti po tijelu (dislipidemija i lipodistrofija)
• Otpornost na inzulin
• Povećani rizik od razvoja kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti

Ostale nuspojave uključuju:

• Mučnina
• Povraćanje
• Proljev
• Povećana razina šećera u krvi.
• Povećana razina kolesterola ili triglicerida
• Osip
• Problemi s jetrom

Iako je vjerojatnije da će se nuspojave pojaviti duljom uporabom ili upotrebom PI prve generacije, mogu se pojaviti u bilo kojem trenutku i kod bilo koje klase lijeka. Ako imate bilo kakve nuspojave, odmah se obratite liječniku.

Inhibitori proteaze ne smiju se uzimati ako imate alergijsku reakciju, a treba ih uzimati oprezno ako imate bolest jetre, hemofiliju ili dijabetes.

Inhibitori proteaze također mogu ometati određene lijekove kao što su:

• Razrjeđivači krvi
• Lijekovi protiv napadaja (antikonvulzivi)
• Antidepresivi
• Anksiolitički lijekovi
• Beta-blokatori
• Antacidi
• Neki antibiotici
• Lijekovi za dijabetes
• Antifungici
• Antiagregacijski
• Kardiološki lijekovi

Treba napomenuti da je primjena Aptivusa kontraindicirana ako imate istodobnu infekciju s HBV ili HCV.

Interakcije s lijekovima

Inhibitori proteaze imaju brojne interakcije lijekova koje mogu povećati ili umanjiti njegovu učinkovitost ili djelotvornost drugog lijeka. Količina PI u našoj krvi mora ostati unutar uskog terapijskog prozora kako bi mogla raditi kako je predviđeno.

Kada se razina PI smanji u krvi, one su manje učinkovite, ali ako se povećaju u krvi, PI možda neće raditi kako se očekivalo ili ostaju u krvi predugo, povećavajući rizik od interakcije s drugim lijekovima u vašem sustavu.

Učinkovitost mnogih inhibitora proteaze temelji se na tome kako ga tijelo metabolizira. Inhibitore proteaze uvijek treba započeti pod nadzorom zdravstvenog radnika.

Preporuke za upravljanje određenom interakcijom s lijekom mogu se razlikovati ovisno o tome započinje li se novi ARV lijek kod pacijenta na stabilnom istodobnom lijeku ili se novi istovremeni lijek započinje kod pacijenta na stabilnom ARV režimu.

Važno je napomenuti da je teško predvidjeti veličinu i opseg interakcije lijekova s ​​PI, posebno kod onih koji uzimaju mnogo lijekova, pa će liječnik možda formulirati personalizirani režim liječenja koji je najbolji za vas.

Ova tablica pruža informacije o nekim češćim interakcijama između PI i lijekova koji nisu ARV.

DrogaPI interakcijaUtjecajPreporukaAntikonvulzivi (karbamazepin, fenobarbital, fenitoin)Svi PIMože smanjiti razinu PIPI se ne daju zajedno ili nisu kontraindicirani, ovisno o korištenom PI i zdravstvenom stanjuAntihipertenzivni-dihidropiridin-blokatori kalcijevih kanala (npr. Verapamil, diltiazem)Svi PIPovećava razinu CCB-aSmanjite dozu CCB i polako titrirajteAntihipertenzivi - beta blokatori (npr. Metoprolol, timolol)RTV, EFVRazina beta blokatora u krvi može se povećati s RTV-om, ali smanjiti s EFV-omSavjetuje se kliničko praćenjeAntitrombociti (klopidogrel, tikagrelor, prasugrel)Svi PIRazina antitrombocita u krvi obično se smanjuje što ih čini manje učinkovitimaNemojte koadministriratiAntitrombociti (varfarin)Svi PIVarijabilni učinci na varfarinNadgledajte INR i prilagodite dozu varfarina prilikom započinjanja / ukidanja PI ili NNRTIAntacidiSvi PIRazina PI u krvi se povećavaPrimijeniti PI> 2 sata prije / 2 sata nakon antacidaKardiološki lijekovi (amiodaron, flekainid, propafenon, kinidin, eplerenon, svi beta blokatori, svi blokatori kalcijevih kanala)Svi PI, osim TPV-aVarijabilne reakcije o kojima treba razgovarati s liječnikomKontraindicirano ako ovlašteni zdravstveni radnik nije drugačije odredioKortikosteroidi (flutikazon, prednizon, deksametazon)Svi PIDeksametazon može smanjiti razinu PI.
Svi kortikosteroidi mogu povećati rizik od oštećenja kostiju u bolesnika zaraženih HIV-omNe primjenjujte lijekove zajedno, osim ako liječnik smatra da su koristi veće od rizika od štetnih događajaStatini (simvastatin, atorvastatin, lovastatin, lomitapid)Svi PIKoličina statina u krvi može se povećati na nesigurnu razinu.** Kontraindicirano (iznimke se često rade pojedinačno)Selektivni inhibitori ponovnog uzimanja serotonina
(npr. citalopram, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin)Svi PIMože povećati razinu PITitrirajte dozu SSRI na temelju kliničkog odgovora.Inhibitori protonske pumpe (PPI)Svi PIRazine AVR-a mogu se smanjitiIzbjegavajte istodobnu uporabu ako zdravstveni radnik nije drugačije odredio

Ovaj popis nije iscrpan i prije upotrebe uvijek se trebate posavjetovati sa zdravstvenim radnikom.

Riječ vrlo dobro

HIV je postupno postao kronična bolest koja se može kontrolirati, no ipak, samo 49% ljudi postiže neotkriveno virusno opterećenje.Da biste sebi pružili najbolje šanse za postizanje ove prekretnice, važno je uzimati AVR lijekove kako je propisano.

Noviji razredi PI imaju niže profile nuspojava i djeluju učinkovitije od starijih razreda lijekova i zato se i dalje tako često koriste u kombiniranoj terapiji. Ipak, mogu se pojaviti dugotrajne nuspojave, posebno ako ste na liječenju lijekovima dulje vrijeme.

Pratite svoje osjećaje i obavijestite davatelja zdravstvenih usluga ako se nešto promijenilo. Srećom, nedavni medicinski napredak omogućio je većini ljudi da upravljaju HIV-om i žive sretan i zdrav život.

Kako se liječi HIV