Uzroci i faktori rizika za reumatoidni artritis

Reumatoidni artritis (RA) uzrokuje vaš imunološki sustav koji napada dijelove vašeg tijela kao da su opasne klice. Između ostalih tkiva, imunološki sustav cilja membrane koje okružuju vaše zglobove, a koje se nazivaju sinovija. To dovodi do upale koja može oštetiti, pa čak i uništiti zglobnu kost i hrskavicu.

Kao i kod drugih autoimunih poremećaja, poput lupusa i psorijaze, osnovni uzrok reumatoidnog artritisa nije dobro razumljiv. Ono što liječnici znaju je da vas određeni čimbenici - uključujući pušenje i pretilost - mogu dovesti u veći rizik da ne samo obolite, već i da imate ozbiljnije simptome.

Uobičajeni uzroci

Reumatoidni artritis, kao i sve autoimune bolesti, definira imunološki sustav koji je krenuo po zlu. U normalnim okolnostima, tijelo proizvodi obrambene proteine ​​(zvane antitijela) koji su "programirani" da ciljaju i napadaju određeno sredstvo koje uzrokuje bolest (zvano patogen).

Iz nepoznatih razloga, tijelo će ponekad stvoriti autoantitijela ("auto" što znači "ja") koja normalne stanice i tkiva zamjenjuju patogenima. Ovisno o poremećaju, autoimuni napad može biti generaliziran (zahvaćajući više organa) ili specifičan (poželjno ciljanje jednog ili više organskih sustava).

S reumatoidnim artritisom zglobovi su posebno ciljani, što sugerira da dio imunološkog sustava "pogrešno programira" antitijela na vrlo specifičan način. Vjeruje se da su varijante u sustavu humanog leukocitnog antigena (HLA), genetskom mjestu koje kontrolira imunološki odgovor, u središtu ove anomalije.

Geni koji mogu igrati ulogu

Određene varijante u drugim genima također mogu doprinijeti, uključujući:

• STAT4, gen koji igra važnu ulogu u regulaciji i aktivaciji imunološkog odgovora
• TRAF1 i C5, dva gena povezana s kroničnom upalom
• PTPN22, gen povezan s razvojem i napredovanjem reumatoidnog artritisa

Moguće je da određena kombinacija genskih inačica i / ili genetskih mutacija može biti dovoljna da pokrene bolest. Bez obzira na to, nemaju svi ljudi s ovim genskim varijantama reumatoidni artritis, a nemaju svi oboljeli od reumatoidnog artritisa te genske inačice.

To znači da vjerojatno drugi čimbenici mogu pokrenuti autoimuni odgovor, posebno (ali ne samo) genetski predisponirani za bolest. Jedna je teorija da određene bakterije ili virusi mogu nehotice "zbuniti" imunološki sustav. Četiri infekcije kod kojih se sumnja da su kod nekih ljudi pokrenule reumatoidni artritis su:

• Epstein-Barrov virus (EBV)
• Escherichia coli (E. coli)
• Virus hepatitisa C (HCV)
• Mycobacterium

Znanstvenici vjeruju da između tih antigena i određenih normalnih stanica u tijelu može postojati unakrsna reaktivnost. Ako je to slučaj, antitijela koja nastaju kao odgovor na EBV, na primjer, mogu vidjeti EBV i normalnu stanicu kao isto. Čak i ako se infekcija EBV-om na kraju riješi, tijelo će ostati u "visokoj pripravnosti", spremno navaliti na bilo koju stanicu za koju vjeruje da je EBV.

I drugi čimbenici mogu uzrokovati kvar imunološkog sustava. Neki od ovih čimbenika mogu se mijenjati, što znači da ih možemo mijenjati, dok drugi ne.

Faktori rizika koji se ne mogu mijenjati

Reumatoidni artritis utječe na neke skupine ljudi više nego na druge. Tri čimbenika koja se ne mogu mijenjati obično su povezana sa bolešću:

• Dob
• Spol
• Obiteljska anamneza reumatoidnog artritisa (genetika)

Dob

Iako reumatoidni artritis može napadati bilo koju dob, simptomi obično počinju između 40. i 60. godine. Štoviše, rizik se povećava kako stariš.

Sveukupno, šanse za razvoj reumatskog artritisa povećat će se više nego u dobi između 35 i 75 godina, povećavajući se s 29 novih slučajeva na 100 000 ljudi godišnje na 99 novih slučajeva na 100 000 ljudi godišnje, prema istraživanju s klinike Mayo.

Spol

Žene imaju dva do tri puta veću vjerojatnost da će dobiti reumatoidni artritis od muškaraca, iako objašnjenje ove razlike nije definitivno, vjeruje se da hormoni igraju ulogu.

To djelomično dokazuje istraživanje koje pokazuje da žene često razvijaju bolest nakon velikih promjena u hormonima, što se ponekad događa neposredno nakon trudnoće ili s početkom menopauze. Vjeruje se da je krivac estrogen, odnosno konkretno iscrpljivanje estrogena.

U skladu s tim, nadomjestak estrogena može ponuditi zaštitnu korist starijim ženama koje bi inače mogle biti osjetljive na bolest.

Ista se korist može proširiti na mlađe žene koje uzimaju kombinirani oralni kontraceptiv (kontracepcijske pilule). Prema istraživačima s Instituta Karolinska u Stockholmu, žene koje su koristile kontraceptiv koji sadrži estrogen duže od sedam godina imale su gotovo 20% smanjeni rizik od najčešće vrste reumatoidnog artritisa u usporedbi sa ženama koje nikada nisu uzimale tablete.

Genetika

Ako imate roditelja ili bratu ili sestru s reumatoidnim artritisom, rizik od razvoja bolesti tri je je do pet puta veći od opće populacije. Imati rođake drugog stupnja s bolešću više ili manje udvostručuje rizik. Ove brojke pomažu ilustrirati središnju ulogu koju genetika igra u razvoju autoimunog poremećaja.

Prema studiji iz 2016. objavljenoj uLancet, između 40% i 60% rizika od razvoja reumatoidnog artritisa je genetski. Iako točne genetske permutacije tek trebaju biti identificirane, vjeruje se da ljudi s autoimunim bolestima imaju jednu ili više mutacija koje mijenjaju način na koji njihov imunološki sustav prepoznaje i cilja na agense koji uzrokuju bolesti.

Jedan od primarno osumnjičenih je HLA-DR4, genska varijanta povezana s drugim autoimunim bolestima, poput lupusa, polimijalgije reumatike i autoimunog hepatitisa. Istraživanje sa Sveučilišta Michigan nadalje je zaključilo da ljudi sa specifičnim genetskim markerom koji se naziva HLA zajednički epitop imaju pet puta veću šansu za razvoj reumatoidnog artritisa od ljudi bez markera.

Čimbenici rizika u životnom stilu

Čimbenici rizika životnog stila su oni koji se mogu mijenjati. Promjena ovih čimbenika ne samo da može smanjiti težinu vaše bolesti, već čak može smanjiti i rizik od oboljenja.

Pušenje

Pušenje ima uzročno-posljedičnu vezu s reumatoidnim artritisom. Cigarete ne samo da povećavaju rizik od oboljenja, već mogu ubrzati napredovanje simptoma, ponekad i ozbiljno.

Opsežni pregled kliničkih studija koje su proveli istraživači na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Kobe zaključio je da žestoko pušenje (definirano kao pušenje kutije cigareta dnevno tijekom više od 20 godina) gotovo udvostručuje rizik od reumatoidnog artritisa. Rizik se uvelike pojačava ako imate i HLA zajednički marker epitopa.

Štoviše, pušači koji imaju pozitivan test na reumatoidni faktor (RF) imaju tri puta veću vjerojatnost da će dobiti reumatoidni artritis od svojih kolega koji ne puše, bilo da su pušači sadašnji ili prošli pušači. Kao svoj vlastiti neovisni čimbenik rizika, poznato je da pušenje potiče staničnu smrt, povećava upalu i potiče proizvodnju slobodnih radikala koji dodatno oštećuju već upaljeno zglobno tkivo.

Ako uzimate lijekove za liječenje bolesti, pušenje može ometati njihovu aktivnost i učiniti ih manje učinkovitima. To uključuje takve temeljne lijekove kao što su metotreksat i noviji TNF-blokatori poput Enbrela (etanercept) i Humire (adalimumab).

Pretilost

Reumatoidni artritis karakterizira kronična upala koja se postupno razgrađuje i uništava koštano i zglobno tkivo. Sve što dodaje ovoj upali samo će pogoršati stvari.

Pretilost je jedno stanje koje može potaknuti sistemsku upalu, uzrokovanu nakupljanjem masnih (masnih) stanica i hiperprodukcijom upalnih proteina poznatih kao citokini. Što više masnih stanica imate u tijelu, to je veća koncentracija određenih citokina. Štoviše, povećana tjelesna težina dodaje stres pogođenim zglobovima, posebno koljenima, bokovima i stopalima, što rezultira većim gubitkom pokretljivosti i boli.

Pretilost vam može oduzeti sposobnost postizanja remisije, što je stanje slabe aktivnosti bolesti u kojem je upala više ili manje pod kontrolom. Prema istraživanju s Medicinskog fakulteta Weill Cornell, osobe s indeksom tjelesne mase (BMI) preko 30 - klinička definicija pretilosti - 47% manje vole postići remisiju u usporedbi s osobama s BMI ispod 25 godina.

Fizički i emocionalni stres

Iako se simptomi reumatoidnog artritisa često mogu razbuktati bez očitog razloga, određene stvari mogu potaknuti naglo pogoršanje simptoma.

Fizičko prenaprezanje je jedna od tih stvari. Iako se mehanizam za to slabo razumije, vjeruje se da naglo i prekomjerno oslobađanje hormona stresa, poput kortizola i adrenalina, može uzrokovati promjene koje neizravno pojačavaju autoimuni odgovor. Iako to ni na koji način ne podriva goleme koristi vježbanja u liječenju reumatoida, sugerira da tjelesna aktivnost mora biti primjerena, posebno što se tiče zglobova.

Reakcija tijela na fizički stres može se zrcaliti reakcijom na emocionalni stres. Iako znanstvenici još nisu pronašli jasnu vezu između stresa i simptoma reumatoidnog artritisa, ljudi koji žive s tom bolešću često izvještavaju da se pogoršanja javljaju odmah nakon trenutaka ekstremne tjeskobe, depresije ili umora.

Ostali česti pokretači uključuju infekcije, uključujući prehladu ili gripu, koje su povezane s imunološkom aktivacijom; i jesti određenu hranu koja kod nekih ljudi izaziva alergijski odgovor, uzrokujući da imunološki sustav abnormalno reagira.

Svi ovi čimbenici stvaraju različit stupanj stresa na tijelo na koji imunološki sustav reagira, ponekad i loše.