ROS1 pozitivni rak pluća agresivni je oblik raka pluća koji se često brzo širi. Novi ciljani lijekovi mogu spriječiti napredovanje ove vrste raka pluća neko vrijeme, pružajući danas bolju prognozu u odnosu na prethodne generacije.
Preuređivanje ROS1 vrsta je abnormalnosti kromosoma koja može utjecati na stanice karcinoma pluća bez malih stanica (NSCLC). Ova genetska mutacija javlja se u oko 1% do 2% ljudi s dijagnozom NSCLC.
Simptomi ROS1-pozitivnog karcinoma pluća
ROS1 mutacija najčešće se vidi u tumorima adenokarcinoma koji su negativni na druge mutacije pokretača. Adenokarcinom, najčešći tip NSCLC, obično započinje u blizini vanjskog dijela pluća i obično ne proizvodi simptome u ranim fazama.
Kada adenokarcinom napreduje do te mjere da tumori ometaju disanje, znakovi su često manje očiti nego kod drugih oblika raka pluća, ali mogu uključivati:
- Kronični kašalj
- Krvavi ispljuvak
- Kratkoća daha
Budući da ti znakovi obično počinju tek nakon širenja karcinoma, adenokarcinom i ROS1 varijacije adenokarcinoma obično se dijagnosticiraju u poodmakloj fazi raka.
Uzroci
Geni stanica djeluju kao nacrt proteina koji reguliraju rast i diobu stanica. Kada je jedan od ovih gena oštećen, mutiran ili preuređen, usmjerava proizvodnju abnormalnog proteina, koji tada može abnormalno funkcionirati.
Gen ROS1 jedan je iz podskupine gena za inzulin-receptor tirozin-kinaze. Mutacija gena ROS1 viđena u NSCLC doista je spoj između ROS1 i drugog gena. Ova fuzija stvara neispravan gen koji djeluje kao slučajni pokretač, uzrokujući prekomjerno razmnožavanje stanica karcinoma.
Često se stječu mutacije poput preuređenja ROS1, što znači da nisu naslijeđene ili prisutne pri rođenju.
Studije su otkrile da su određeni čimbenici povezani s ROS1 pozitivnim rakom pluća:
- Dob: Prosječna dob ljudi s ROS1 preslagivanjima procjenjuje se na 50,5. (Prosječna dob raka pluća, općenito, je 72 godine.)
- Spol: Čini se da je ROS1 češći u žena, s 64,5% slučajeva u žena u jednoj studiji. (Rak pluća općenito je češći kod muškaraca.)
- Povijest pušenja: Veći postotak - procjenjuje se 67,7% - nikad nije pušač. (Pušači su u cjelosti izloženi većem riziku od raka pluća.)
Dijagnoza
Postoji nekoliko načina na koje se osobe s rakom pluća mogu testirati da li imaju ROS1 preuređenje. Ovaj genetski nedostatak prisutan je samo u stanicama raka, a ne u bilo kojim drugim stanicama u tijelu.
Genetsko testiranje obično se vrši na uzorku tkiva iz biopsije pluća ili iz tkiva uklonjenog tijekom operacije karcinoma pluća. Liječnici sve više koriste tekuću biopsiju kako bi dijagnosticirali preuređivanje ROS1. Ovaj test krvi provjerava stanice raka koje cirkuliraju u krvi i može se koristiti za identificiranje genetskih mutacija u stanicama raka.
Metode ispitivanja uključuju upotrebu imunohistokemije i fluorescentne in situ hibridizacije (FISH) za analizu uzoraka i utvrđivanje genetskih abnormalnosti.
Dio ispitivanja uključuje isključivanje drugih genetskih abnormalnosti, uključujući KRAS mutacije, EGFR mutacije i ALK preuređivanje. Ako se ne pronađe nijedna od ovih mutacija, rak se naziva trostruko negativnim NSCLC. (Napomena: Ovo se potpuno razlikuje od trostrukog negativnog karcinoma dojke).
Testiranje će također pomoći u identificiranju stadija vašeg karcinoma pluća, što je važno za određivanje najboljeg liječenja za vašu određenu vrstu NSCLC.
Liječenje
Ako je vaš rak pluća zahvaćen u ranim fazama - 1, 2 ili 3A - mogu se preporučiti lokalni tretmani. To uključuje tretmane koji djeluju na tumore raka koji su još uvijek mali i nalaze se na jednom mjestu. Oni uključuju:
- Operacija: Opcije mogu uključivati uklanjanje dijela plućnog tkiva, klinastog dijela pluća, režnja jednog pluća ili cijelog pluća.
- Zračenje: Visokoenergetsko zračenje usmjereno je na tumore kako bi ubijalo stanice raka i uklanjalo ili smanjivalo tumore.
Za napredniji rak ili tumore koji su neoperabilni ili se ne mogu ozračiti, kemoterapija je standardni tretman desetljeća.
Kemoterapijski lijekovi, koji ubijaju stanice raka, ali također oštećuju zdrave stanice, još uvijek se široko koriste za rak pluća, ali s preuređivanjem ROS1, ti lijekovi možda nisu prvi put liječenja. Umjesto toga, liječnici sada koriste ciljane lijekove koji nude brojne prednosti.
Neka sredstva za kemoterapiju također su učinkovita u ROS1 pozitivnim tumorima. Čini se da ROS1 pozitivni rak pluća dobro reagira na kemo lijek Alimta (pemetreksed), na primjer.
Ciljani tretman
Lijekovi ciljane terapije su oralni lijekovi koji djeluju na određene genetske mutacije kako bi spriječili rast raka, smanjili tumore ili upravljali simptomima karcinoma.
Trenutno dva oralna lijeka imaju odobrenje američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) za pacijente s metastatskim NSCLC koji imaju ROS1 pozitivni rak pluća:
- Rozlytrek (entrectinib) - 600 miligrama (mg) uzima se jednom dnevno
- Xalkori (krizotinib) - 250 mg uzima se dva puta dnevno
Oboje treba uzeti dugoročno. Prestali biste uzimati lijekove samo ako se rak počne širiti (što ukazuje da lijek više ne djeluje) ili ako ne možete tolerirati lijekove. Nikada nemojte zaustavljati lijekove bez prethodnog savjetovanja s liječnikom.
Zykadia (ceritinib), inhibitor kinaze indiciran za liječenje ALK-pozitivnog (NSCLC), također se koristi za liječenje ROS1-pozitivnog karcinoma pluća.
Studije sugeriraju da komponenta vitamina E koja se naziva a-tokoferol može uvelike smanjiti učinkovitost krizotiniba.
Liječenje metastaza u mozgu
Mozak u metastazama česta je komplikacija povezana s NSCLC-om, s procjenom da 15% pacijenata ima dijagnozu metastaza u mozgu u roku od godinu dana od dijagnoze raka pluća. ROS1-pozitivni rak pluća, kao i svi NSCLC, obično se širi u mozak što dovodi do raka pluća metastatskog u mozak.
Xalkori ne djeluje baš dobro na metastaze u mozgu jer ne prelazi dobro krvno-moždanu barijeru. Krvno-moždana barijera je kontrolni sustav specijaliziranih membrana koji rade na sprječavanju ulaska toksina (kao i lijekova za kemoterapiju) u osjetljivo okruženje mozga.
Čini se da Rozlytrek ima bolju penetraciju mozga i pokazao je uspjeh u malim ispitivanjima.
Terapija zračenjem također može pružiti nadu za ROS-1 pozitivan rak pluća koji se proširio na mozak. Zračenje se može dati na nekoliko različitih načina:
- Stereotaktička radioterapija: U ovom pristupu, koji se naziva i cyberknife ili gama nožem, zračenje se isporučuje na lokalizirana mjesta u mozgu.
- Radioterapija cijelog mozga: Ovom metodom cijeli se mozak liječi zračenjem.
Izbor između ova dva tretmana područje je rasprave. Stereotaktička radioterapija - budući da liječi samo mali dio mozga - ima manje nuspojava. Ali radioterapija cijelog mozga može ponuditi bolje ishode.
Najmanje 75% ljudi koji se podvrgavaju radioterapiji cijelog mozga izvještava o određenom poboljšanju simptoma, a pokazalo se da poboljšava ukupno preživljenje - od jednog mjeseca bez liječenja - do dva do sedam mjeseci s liječenjem.
Otpornost na lijekove
Većina karcinoma na kraju postane otporna na lijekove ciljane terapije. Liječnik će vam propisati novo liječenje kad karcinom pokaže znakove rezistencije. Ali i taj bi tretman mogao postati neučinkovit.
Kliničkim ispitivanjima istražuju se novi lijekovi i postoji nada da će novi tretmani biti dostupni u budućnosti.
Prognoza
ROS1-pozitivni rak pluća obično je agresivan, raste i širi se prilično brzo. Ali reagira na ciljanu terapiju.
Studije Xalkorija pokazuju da lijek nudi stopu suzbijanja bolesti od 90%, a oni koji uzimaju lijek nemaju progresiju bolesti u prosjeku 19,2 mjeseca.
Liječenje ROS1 ciljanom terapijom nije usmjereno na izlječenje raka, ali vam može pomoći da živite dulji i zadovoljniji životupravljanjerak i zaustavljanje njegovog širenja. Sve više i više, karcinomi pluća s mutacijama i preslagivanjima liječe se ciljanom terapijom na način sličan kroničnoj bolesti, poput dijabetesa.
Riječ iz vrlo dobrog
ROS1 je toliko neobičan oblik raka da može biti teško upravljati se "normalnim" kanalima raka. Pronalaženje grupe za podršku koju čine oni koji dijele vašu dijagnozu može vam pomoći da se povežete s ljudima koji bolje razumiju vaše osjećaje u vezi s vašom bolešću i koji vam mogu pomoći u usmjeravanju prema resursima i istraživanjima.
Potražite lokalne i nacionalne skupine koje se usredotočuju na pitanja ROS1, bile one osobno ili na mreži. Na primjer, pogledajte grupu ROS1 koju hostiraju pametni pacijenti. Razmislite o učenju o trenutnim tretmanima i uključivanju u klinička ispitivanja, ako je moguće.
