Nerijetko je slučaj da rak dojke bude pozitivan na estrogen-receptor (ER +), pozitivan na progesteron-receptor (PgR +),iHER2 / neu-pozitivan (HER2 +) - ono što se naziva trostruko pozitivnim rakom dojke. Iako postoje neke kontroverze oko toga da je trostruko pozitivan rak dojke prepoznatljiv podtip bolesti, čini se da ovi karcinomi djeluju drugačije od ostalih karcinoma dojke s obzirom na ponašanje stanica i odgovor na liječenje.
Poznavanje statusa hormonskog receptora vašeg tumora je imperativ, jer pomaže vama i vašem liječniku da donesete najbolje odluke o vašem tijeku liječenja. Međutim, kod trostruko pozitivnog karcinoma dojke to je često složenije nego što se čini.
Vodič za raspravu o raku dojke
Nabavite naš vodič za ispis za sljedeći pregled kod liječnika koji će vam pomoći da postavite prava pitanja.
Pošaljite sebi ili voljenoj osobi.
Prijavite seOvaj Vodič za raspravu o liječniku poslan je na {{form.email}}.
Dogodila se greška. Molim te pokušaj ponovno.
Ponašanje tumora
Normalne stanice dojke imaju receptore 2 za estrogen i humani epidermalni faktor rasta (HER2). U slučaju tumora pozitivnih na receptor, postoji znatno povećan broj tih receptora. Mutacija ili povećani broj gena (pojačanje gena) rezultira ovom hiperprodukcijom.
Kad se estrogen veže na estrogenske receptore, potiče rast stanice. S HER2, faktori rasta su ti koji se vežu za receptor kako bi potaknuli rast.
S trostruko pozitivnim rakom dojke, oboje su u igri.
Wilson Araujo / iStock PhotoRasprostranjenost
Smatra se da je otprilike 20 do 25 posto karcinoma dojke (15 do 30 posto u nekim studijama) HER2-pozitivno. Otprilike 70 posto karcinoma dojke pozitivno je na estrogenske receptore, od kojih je većina pozitivna i na progesteronski receptor.
Od karcinoma koji su HER2 pozitivni, oko 50 posto je također pozitivno na estrogenske receptore, iako estrogenski receptorizraz mogu biti na nižim razinama.
Sveukupno, otprilike 10 posto tumora moglo bi se, prema odbitku, smatrati trostruko pozitivnim, iako nedostaju opsežne studije koje bi se bavile epidemiologijom. Uz to, stupanj pozitivnosti estrogena može varirati između ovih tumora.
Trostruko pozitivni naspram HER2 +
Karcinomi dojke koji su HER2-pozitivni mogu se međusobno značajno razlikovati. Općenito, tumori koji su pozitivni na HER2 imaju tendenciju da budu agresivniji, imaju niže stope preživljavanja i ne reagiraju često na hormonalnu terapiju.
HER2-pozitivni tumori koji su ujedno i pozitivni na estrogenske receptore (trostruko pozitivni), međutim, mogu se ponašati više poput tumora pozitivnih na estrogenske receptore i HER2-negativantumori, manje agresivni i više reagiraju na hormonalno liječenje.
Postoje sličnosti i između trostruko pozitivnog i trostruko negativnog karcinoma dojke.
Trostruko pozitivni u odnosu na ER +
Trostruko pozitivni tumori obično su agresivniji od onih koji imaju samo ER +. Hormonska terapija može biti manje učinkovita, a kemoterapija, barem kod tumora u ranoj fazi, može biti manje učinkovita.
Trostruko pozitivni karcinomi dojke također imaju veću vjerojatnost da imaju pozitivne limfne čvorove od onih koji su sami pozitivni na estrogenske receptore.
Trostruko pozitivno naspram trostruko negativnog
Na prvi pogled čini se da bi trostruko pozitivan rak dojke pružio najbolju prognozu, nakon čega slijede tumori koji su pozitivni na estrogen-receptor ili HER2-pozitivni, i trostruko negativni tumori s najlošijim ishodima. Međutim, čini se da to nije slučaj. Iako neki trostruko pozitivni tumori djeluju više poput ER + tumora, neki od tih tumora imaju sličnosti s trostruko negativnim tumorima po tome što su agresivniji, javljaju se kod mlađih ljudi, imaju višu ocjenu tumora u dijagnozi i predstavljaju veću vjerojatnost da se ponove i jedan i drugi lokalno, regionalno i metastatski.
Pristupi liječenju
Čini se da bi tumori koji su i estrogenski receptori i HER2-pozitivni dva puta bolje reagirali na liječenje. Nažalost, to nije slučaj. Za neke tumore, zajedničko korištenje ove dvije terapije može uzrokovati prekomjerno liječenje i povećati rizik od nuspojava. Ali čak i kada su naznačena oba tretmana, manje su učinkovita.
Studije koje proučavaju rani rak dojke otkrile su manje koristi od terapija ciljanih HER2 kada je razina oba receptora visoka. To su tumori koji se ponašaju više poput ER + / HER2 neg (luminalnog A) tumora.
No, primijećena je i smanjena učinkovitost hormonalnih terapija.
Problemi s otporom
Trostruko pozitivni karcinomi mogu se ponašati drugačije nego što bi se očekivalo samo na osnovu pozitivnosti HER2 ili estrogenskog receptora i na njih može utjecati odnos između ovih receptora. Ovu interakciju između receptora istraživači nazivaju "preslušavanjem".
Preslušavanje između HER2 i ER može raditi na signal hormonske rezistencije. Drugim riječima, komunikacija između receptora (recimo HER2 i ER) može dovesti do toga da anti-estrogenska terapija bude manje učinkovita kod trostruko pozitivnih tumora.
Na sličan način, aktiviranje signalizacije estrogenskog receptora (povezano s ER +) može rezultirati rezistencijom na HER2-ciljane terapije. To bi moglo objasniti neke varijabilnosti HER2-pozitivnih tumora, od kojih neki puno bolje od drugih reagiraju na lijekove koji blokiraju HER2.
Možda ovo "preslušavanje" objašnjava zašto odgovori na hormonalnu terapiju ili terapiju ciljanu HER2 nisu uvijek ono što se može očekivati.
Smatra se da upotreba kombinacije HER2 terapije (na primjer, Herceptin) i hormonalne terapije, poput Tamoksifena ili Faslodexa (fulvestrant), međutim, može vratiti dio rezistencije estrogenskih receptora na hormonalnu terapiju.
Uz to, neki režimi kemoterapije raka dojke djeluju bolje ili lošije na HER2 pozitivne tumore. No, iako kemoterapija može imati manje koristi od bolesti u ranom stadiju, od velike je koristi kod metastatske bolesti.
Metastatski trostruko pozitivan rak
Metastatski trostruko pozitivni rak dojke obično se liječi drugačije od metastatskog HER2-pozitivnog karcinoma dojke. Za razliku od tumora koji su samo HER2-pozitivni, čini se da postoji jasna i značajna korist za preživljavanje korištenja kemoterapije zajedno s terapijom koja blokira HER2. Nakon toga može uslijediti hormonska terapija (poput inhibitora aromataze).
Prognoza
Budući da o tome postoji malo studija, teško je predvidjeti prognozu za trostruko pozitivan rak dojke. Ponašanje i odgovor mnogih od ovih tumora slični su estrogen pozitivnim / HER2 negativnim tumorima, što upućuje na dobru prognozu.
Međutim, potencijalna preslušavanja između receptora HER2 i estrogena mogu dovesti do rezistencije i na hormonalne i na terapije usmjerene na HER2.
Čini se da bi prognoza mogla biti bolja za žene s trostruko pozitivnim tumorima koji su u postmenopauzi. U jednoj studiji koja je uspoređivala žene bijelca / nešpanjolca s ženama hispanoamerikanke i Azijke, utvrđeno je da azijski i pacifički otoci imaju nižu smrtnost od bijelih / nešpanskih žena s trostruko pozitivnim tumorima.
Riječ iz vrlo dobrog
Postoji nesigurnost oko najboljeg pristupa liječenju trostruko pozitivnih tumora i čini se da postoje različiti podskupovi na temelju stupnja ekspresije ER i više. Uz to, zabrinjava potencijal smanjenog odgovora na lijekove koji ciljaju jednu vrstu. Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se pronašli odgovori, kao i načini za smanjenje preslušavanja koja vode otporu.
.jpg)
