Što je onkogeneza?

Onkogeneza je složeni, višestupanjski proces kojim se normalne stanice pretvaraju u stanice raka, što dovodi do rasta karcinoma u tijelu. Uključuje genetske promjene u skupini stanica zbog kojih rastu i ponašaju se nenormalno.

Riječ je oblikovana od "onco" (latinska riječ za "tumor") i "geneza" što znači "početak". "Tumorigeneza" je drugi izraz koji se koristi za ovaj postupak. Druga riječ, "karcinogeneza", znači približno isto, premda se ponekad koristi za označavanje najranijeg dijela procesa kada započinje stvaranje tumora.

Što je rak?

Da bismo razumjeli onkogenezu, pomaže razumjeti što je zapravo rak. Rak je naziv za skupinu bolesti koje imaju neke sličnosti, ali imaju neke izrazite razlike, kako u pogledu specifičnih promjena koje su se dogodile, tako i mogućih mogućnosti liječenja. Na primjer, rak dojke razlikuje se od raka koji proizlazi iz drugog dijela tijela, poput raka debelog crijeva.

Međutim, čak i kod karcinoma koji se javlja u jednom organu, postoji mnogo različitih podtipova raka koji mogu različito reagirati na liječenje. Postoji mnogo različitih vrsta karcinoma dojke, a vjerojatno će biti otkriveno više podtipova dok znanstvenici budu učili o specifičnim razlike koje se mogu pojaviti.

Što su stanice?

Stanice su male pojedinačne radne jedinice koje čine tkiva i organe vašeg tijela. Svaka stanica sadrži svoju kopiju DNK, genetski materijal koji nasljeđujete od roditelja. Različite stanice imaju različitu svrhu i rade različite poslove, ovisno o tome gdje se u tijelu nalaze. Unutar svake stanice nalazi se stroj koji treba kopirati svoj genetski materijal i podijeliti se kako bi se stvorila nova "kćerka" stanica. Ali to bi se trebalo dogoditi samo pod određenim, kontroliranim okolnostima.

Kao primjer, normalno je da određene vrste koštanih stanica rastu i dijele se kod djece kako postaju sve više. Stanice na vašoj koži normalno se i repliciraju kako bi nadomjestile stare, mrtve stanice kože koje se kontinuirano odlijevaju. Određene imunološke stanice trebale bi se replicirati kao dio vašeg imunološkog odgovora na infekciju. Ali druge stanice u vašem tijelu ne bi se trebale replicirati i dijeliti u normalnim okolnostima. Na primjer, mišićne stanice se obično ne repliciraju kod odraslih.

Rak se može pojaviti kada stanica ili skupina stanica počnu nenormalno rasti i dijeliti se na neprovjeren način. Umjesto da se dijele samo po potrebi, oni se mogu početi nepotrebno dijeliti.

Tada će kćerke stanice abnormalnih stanica dijeliti istu tendenciju dijeljenja - to stvara još više stanica. U nekim slučajevima stanice raka mogu napasti druga područja i ometati funkcije normalnih stanica. To može dovesti do simptoma određenog karcinoma i može uzrokovati smrt ako se ne liječi.

Vrlo komplicirani sustav signalizacije unutar i izvan stanica pokreće proces replikacije (nazvan mitoza). Postoji mnogo provjera i ravnoteža kako bi se osiguralo da se stanice ne dijele i repliciraju kada i gdje ne bi trebale. Postoji mnogo različitih važnih proteina koji pomažu u regulaciji diobe stanica - oni su kodirani određenim genima u vašoj DNA. Ostali važni proteini pomažu vašoj stanici da prepozna kad ne radi normalno.

Genetske mutacije

U određenim okolnostima nešto može oštetiti DNA koja kodira jedan od ovih važnih proteina. Ponekad stanica može bez problema uspješno popraviti DNK. Međutim, ponekad DNK možda neće biti ispravno popravljen, što dovodi do takozvane genetske mutacije. Ta se mutacija zatim prenosi na svaku novu kćerku. Protein stvoren od mutirane DNK možda neće raditi kao inače.

Iako to isprva možda nije velik problem, stanica može doživjeti veće oštećenje drugih važnih dijelova DNK - drugih genetskih oštećenja ili "udaraca". Rak se javlja kada je skupina stanica izgubila kritičnu masu tih mehanizama povratne sprege i one se repliciraju bez odgovarajuće stanične kontrole. To se događa kroz proces onkogeneze, koji se može dogoditi mnogo godina prije nego što se otkrije potpuno razvijeni rak.Drugi genetski pogoci mogu rak učiniti još opasnijim omogućujući mu bolju invaziju na tkiva ili postizanje opskrbe krvlju. Ostali genetski "pogoci" mogu spriječiti stanice da prođu kroz normalne procese stanične smrti (nazvane "apoptoza").

Neki od "pogodaka" koji se javljaju nisu zbog promjena u samoj DNA, već zbog promjena u molekulama pričvršćenim za DNK ili njegov ambalažni materijal. To se nazivaju "epigenetskim" promjenama. Na primjer, dodavanje molekule na određenom mjestu može povećati učestalost stvaranja određenog gena u protein. Ili bi mogao učiniti obrnuto. Ovisno o uključenom genu, to bi moglo doprinijeti procesu onkogeneze.

Kroz ovaj složeni proces, tkivo raka je sklono invaziji obližnjih tkiva, što može narušiti njegovu funkciju. Također može metastazirati. To znači da se stanice raka mogu širiti krvlju ili limfnim sustavom i početi rasti u drugim dijelovima tijela, poput pluća ili jetre.

Koja je razlika između istinskog raka i dobroćudnog tumora?

Jedna od važnih karakteristika istinskog raka je ta sposobnost da napadne obližnje tkivo ili potencijalno metastazira u cijelom tijelu.

Benigni tumori dijele neke karakteristike s rakom. Možda su pokupili neke genetske "pogotke" zbog kojih se ponašaju malo drugačije od normalnog tkiva. Oni se također mogu podijeliti na neke nekontrolirane načine. Međutim, oni nemaju toliko ozbiljnih genetskih i epigenetskih pogodaka kao rak. Po definiciji, benigni tumor nije sklon masivnom širenju u tijelu. U rijetkim slučajevima, benigni tumor postaje zloćudni, istinski rak, ali obično se to ne dogodi. Međutim, neki dobroćudni tumori i dalje ponekad stvaraju probleme. To bi se moglo dogoditi, na primjer, ako netko pritiska obližnju važnu krvnu žilu.

Što uzrokuje rak?

Rakovi su složena skupina bolesti sa složenim nizom uzroka.Sve što može oštetiti DNK ili prouzročiti određene epigenetske promjene može povećati rizik od raka.

Karcinogeni

Takve tvari koje mogu oštetiti DNK nazivaju se kancerogenima. Oštećenje DNK specifičnih gena može dovesti do procesa onkogeneze. Na primjer, prekomjerna izloženost ionizirajućem zračenju sunca može povećati rizik od obolijevanja od raka kože. Izloženost tvarima koje oštećuju DNK u cigaretama može povećati rizik od raka pluća i drugih vrsta raka. Određene tvari ne uzrokuju izravno oštećenje DNA, ali umjesto toga mijenjaju epigenetsko kodiranje na način koji čini rak vjerojatnijim.

U većini slučajeva smatra se da se moraju povezati različiti čimbenici koji uzrokuju rak. Drugim riječima, osoba mora doživjeti više od jedne genetske ili epigenetske promjene da bi razvila bolest. Do trenutka kada je stanica karcinom, stekla je brojne genetske mutacije koje nastavlja dijeliti na svoje stanice kćeri.

Prekidi u staničnoj funkciji

Čimbenici koji naglašavaju stanice i remete normalnu staničnu funkciju također mogu povećati rizik od raka. Primjerice, kod osoba s gastroezofagealnom refluksnom bolešću određene stanice u jednjaku izložene su kiselini iz želuca. To može dovesti do displazije, predkancerogenog stanja u kojem se stanice ne ponašaju normalno, ali još ne djeluju poput potpuno razvijenih stanica karcinoma. Te stanice ponekad, ali ne uvijek, nastaju s rakom. Sve je više dokaza da ova i druge vrste kronične upale mogu povećati i rizik od raka.

Virusne infekcije

Infekcija određenim vrstama virusa također može povećati rizik od raka, iako je neće razviti svi koji imaju virus. Ti virusi mogu umetnuti genetski materijal u normalne stanice koji mogu pridonijeti razvoju raka. U drugim slučajevima mogu poremetiti imunološki sustav, povećavajući tako rizik od raka.

Obiteljska povijest

Nečija obiteljska povijest također je važan čimbenik. Ljudi koji su naslijedili određene gene od svojih roditelja podložniji su oboljevanju od raka. To je zato što su određene inačice pojedinih gena možda osjetljivije na stvaranje raka. Na primjer, gen BRCA stvara protein važan za normalno popravak DNA. Ljudi rođeni s određenim varijacijama ovog gena mogu vjerojatnije razviti određene vrste karcinoma u usporedbi s ljudima koji nemaju mutiranu verziju.

Dob

Starost je također glavni čimbenik rizika. Osim određenih karcinoma koji se gotovo uvijek javljaju u djece, rizik od većine karcinoma povećava se s godinama. To je zato što ljudi s vremenom akumuliraju mutacije u svojim genima. S većom dobom povećava se rizik da će jedna od vaših stanica dobiti dovoljno pogrešne vrste "pogotka" da dobije rak.

Važno je napomenuti da neki ljudi obolijevaju od raka čak i ako nemaju obiteljsku anamnezu raka, pa čak i ako nisu izloženi poznatim glavnim kancerogenima.

Tehnike prevencije

Općenito govoreći, rizik od raka može se smanjiti smanjenjem izloženosti tim mogućim genetskim i epigenetskim "pogocima".

Savjeti za prevenciju raka

• Ne puši
• Ne pretjerano korištenje alkohola
• Izbjegavanje izlaganja karcinogenima (poput azbesta)
• Korištenje kreme za sunčanje i drugih mjera za smanjenje UV oštećenja od sunca
• Korištenje cjepiva za sprečavanje izloženosti virusima koji mogu povećati rizik od raka

Određeni postupci pregleda mogu također osigurati da se prekancerozna područja tijela otkriju rano kada se lako uklone.

Liječenje raka i onkogeneza

Onkogeneza se već dogodila kod ljudi kojima je dijagnosticiran rak i taj se proces ne može poništiti. Mnoge vrste liječenja raka usredotočene su na uklanjanje stanica raka iz tijela. Na primjer, kirurg će možda moći ukloniti sve stanice raka iz tijela, izliječivši osobu od bolesti. Ostali tretmani, poput kemoterapije, mogu se usredotočiti na ubijanje stanica karcinoma. Takvi tretmani ne djeluju zaustavljanjem onkogeneze, već potpuno uklanjanjem stanica raka iz tijela.

Međutim, druge vrste liječenja raka sprječavaju da stanice raka budu toliko opasne za tijelo. Na primjer, određeni tretmani zaustavljaju sposobnost raka da stvara nove krvne žile (angiogeneza). Ostali tretmani mogu usporiti rast raka na druge načine. Usporavanjem rasta raka, oni mogu pomoći raku da dobije daljnje genetske pogotke koji bi mogli otežati liječenje. U tom smislu, ovi tretmani mogu usporiti ili čak zaustaviti proces onkogeneze. Međutim, većini će ljudi trebati i druge tretmane koji izravno uklanjaju rak iz tijela.