Farmakokinetički pojačivači su lijekovi koji se koriste u liječenju HIV-a koji povećavaju koncentraciju drugih antiretrovirusnih lijekova u krvotoku. Popularno nazvani "pojačivači", lijekovi omogućuju liječnicima da smanje dozu i učestalost pratećeg lijeka, istovremeno smanjujući rizik od nuspojava i rezistencije na lijekove.
Joe Raedle / Getty ImagesPostoje dva farmakokinetička pojačivača koja su odobrena za uporabu od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA):
- Norvir (ritonavir)
- Tybost (kobicistat)
Lijek za poticanje HIV-a ne treba miješati s vitaminima ili dodacima koji se prodaju kao "pojačivači imuniteta", od kojih potonji niti sprječavaju niti liječe HIV.
Pozadina
Kada je sredinom 1990-ih prvi put otkrivena klasa antiretrovirusnih lijekova nazvanih inhibitori proteaze (PI), jedan od glavnih izazova bila je brza brzina kojom su se lijekovi metabolizirali i uklanjali iz krvotoka. Kao rezultat, PI se obično morali uzimati dva do tri puta dnevno kako bi se održala stabilna terapijska koncentracija u krvi.
Problem je s tim, naravno, što ljude izlaže visokim dozama lijeka. To pak povećava rizik od nuspojava povezanih s PI, uključujući hepatotoksičnost (trovanje jetre), lipodistrofiju (abnormalna preraspodjela tjelesne masti) i urolitijazu (stvaranje bubrežnih kamenaca).
Štoviše, učinio je lijekove daleko manje "opraštajućima", što znači da bi se rezistencija na lijekove mogla razviti ako imate nešto manje od savršenog pridržavanja lijeka
Sve se to promijenilo 1996. godine uvođenjem lijeka pod nazivom Norvir.
Norvir (Ritonavir)
Norvir (ritonavir) klasificiran je kao inhibitor proteaze. Iako je prvi put propisan zbog svojih antivirusnih svojstava, istraživači su ubrzo otkrili da, čak i u malim dozama, Norvir može blokirati sam enzim - nazvan CYP3A4 - koji se koristi za metabolizaciju PI. Blokiranjem ove akcije, PI postaju trajniji (dugotrajniji) i potrebne su im niže doze kako bi se postigao isti učinak.
Otkriće je odmah utjecalo na način na koji su propisani PI. Danas se Norvir rijetko koristi zbog svojih antivirusnih svojstava, već radi povećanja učinkovitosti pratećeg PI.
Dostupan u tabletama, mekanim gel kapsulama i tekućem obliku, Norvir se koristi u kombiniranoj antiretrovirusnoj terapiji za pojačavanje koncentracije bilo kojeg od četiri inhibitora HIV proteaze koje je odobrila FDA.
Lijek je također sadržan u kombiniranoj tableti fiksne doze Kaletra (lopinavir + ritonavir). Generičke verzije također su dostupne pod kemijskim nazivom "ritonavir".
Koristi
Norvir se koristi za liječenje HIV-a kao dio terapije zasnovane na PI. Može se koristiti kod odraslih i djece starijih od mjesec dana. Nema lijeka koji se ne koristi izvan lijeka.
Prije uzimanja
Ako je novo dijagnosticirano ili se liječenje mijenja zbog neuspjeha liječenja, liječnik će naručiti krvne pretrage kako bi utvrdio na koji ste lijek najosjetljiviji.
To uključuje ispitivanje genetske rezistencije kako bi se utvrdilo imate li mutacije otporne na lijekove koje mogu isključiti određene lijekove i fenotipska ispitivanja u kojima je virus izravno izložen svim antiretrovirusima kako bi se utvrdilo koji od njih najbolje djeluju. Ako se na osnovu njih odabere PI testova, uvijek ga prati pojačivač.
Norvir je kontraindiciran za upotrebu kod osoba koje su prethodno imale preosjetljivu reakciju na ritonavir.
Doziranja
Norvir je dostupan u obliku tablete od 100 miligrama (mg), kapsule od mekog gela od 100 mg i formulacije sirupa s okusom od 80 mg na mililitar (mg / ml). Doza Norvira uvijek se titrira (što znači da se započinje s nižom dozom i postupno povećava do pune snage).
Kada se koristi u djece, doza se izračunava na temelju tjelesne površine djeteta (mg po m2).
Tybost (kobicistat)
U 2014., punih 18 godina nakon što je Norvir prvi put predstavljen, FDA je službeno odobrila drugi pomoćni lijek nazvan Tybost (kobicistat).
Tybost je analog lijeka ritonaviru (što znači da je kemijski sličan), ali je izmijenjen na takav način da nema antivirusna svojstva. Kao takav, posebno je klasificiran kao inhibitor CYP3A4.
Iako je Tybost povezan s Norvirom, uklanjanjem lijeka antivirusnog učinka, ne djeluje na HIV i ne može izazvati mutacije rezistentne na kobicistat.
Još jedan način na koji se Tybost razlikuje je taj što može potaknuti lijekove koji nisu PI, a najviše inhibitor integraze elvitegravir. S tim u vezi, Tybost nije zamjenjiv s Norvirom.
Tybost se koristi isključivo u kombinaciji s inhibitorima proteaze Prezista (darunavir) ili Reyataz (atazanavir) i ne koristi se za pojačavanje niti Aptivusa (tipranavir) niti Lexive (fosamprenavir).
Kobicistat se također može naći u sljedećim kombiniranim lijekovima s fiksnom dozom:
- Evotaz (atazanavir + kobicistat)
- Genvoya (elvitegravir + kobicistat + emtricitabin + alafenamid tenofovir)
- Prezcobix (darunavir + kobicistat)
- Stribild (elvitegravir + kobicistat + emtricitabin + tenofovirdizoproksil fumarat)
- Symtuza (atazanavir + kobicistat + emtricitabin + tenofovir alafenamid)
Tybost je dostupan u obliku oralnih tableta. Ne postoje generičke verzije Tybosta.
Koristi
Tybost se koristi za liječenje HIV-a kod odraslih osoba starijih od 18 godina kao dio kombinirane antiretrovirusne terapije. Ne postoje lijekovi koji se izvan lijeka primjenjuju.
Prije uzimanja
Kao i kod Norvira, ispitivanje genetske rezistencije i povremeno fenotipska ispitivanja provode se prije početka bilo kojeg novog režima liječenja.
Budući da Tybost može potaknuti Viread (tenofovirdizoproksil fumarat), antiretrovirusni lijek klasificiran kao nukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze (NRTI), testovi funkcije bubrega rutinski se provode ako se lijekovi koriste zajedno.
Viread je povezan s povećanim rizikom od oštećenja bubrega, a kombinirana uporaba može uzrokovati zatajenje bubrega u onih s već postojećom bubrežnom bolešću.
Tybost se ne preporučuje u režimu na bazi tenofovira ako je klirens kreatinina (mjera bubrežne funkcije) manji od 70 mililitara u minuti (ml / min).
Tybost ne smije koristiti nitko tko je prethodno imao preosjetljivu reakciju na kobicistat.
Doziranja
Tybost se proizvodi u obliku tablete od 150 mg. Preporučena doza varira ovisno o pratećem PI, kao i o tome je li osoba novo liječena (naivna u liječenju) ili je prethodno bila izložena antiretrovirusnoj terapiji (iskusna u liječenju).
Nuspojave
Iako Norvir i Tybost imaju slične mehanizme djelovanja, njihove su nuspojave daleko drugačije. Iako je većina podnošljiva i nastoji se riješiti kako se vaše tijelo prilagođava liječenju, neke mogu biti ozbiljne i zahtijevaju hitno prekidanje liječenja.
Uobičajen
Usporedno s tim, Tybost ima manje nuspojava od Norvira, uglavnom zato što ne djeluje izravno antivirusno.
Također je daleko manje vjerojatno da će Tybost izazvati nuspojave. Iako će čak 6% korisnika Tybosta prijaviti nuspojave, više od polovice korisnika Norvira prijavit će gastrointestinalne nuspojave, dok će svaki četvrti prijaviti osip.
Uobičajene nuspojave, prema redoslijedu učestalosti, uključuju:
NorvirProljev
Mučnina
Promijenjen okus
Umor
Povraćanje
Osip
Bolovi u trbuhu
Kašalj
Bol u zglobovima
Vrtoglavica
Ispiranje
Svrbež
Uzrujan želudac
Periferna neuropatija
Žutica
Osip
Mučnina
Proljev
Glavobolja
Uvijek savjetujte svog liječnika o bilo kojim nuspojavama koje imate, posebno ako su trajne ili se pogoršavaju.
Ozbiljno
Također je manje vjerojatno da će Tybost izazvati ozbiljne nuspojave od Norvira. Mnogo je razloga za to, ali, među njima, Tybost ne uzrokuje mitohondrijsku toksičnost koju N Norvir može. Mitohondriji su energetske jedinice u stanicama koje, kad su oštećene, mogu utjecati na normalan metabolizam i izazvati niz štetnih učinaka.
Iako su ozbiljne nuspojave rijetke, ljudi s određenim već postojećim stanjima (poput bolesti jetre ili pretilosti) mogu biti u većem riziku. Moguće komplikacije uključuju:
NorvirKlinički hepatitis
Pankreatitis
Visok kolesterol i trigliceridi
Dijabetes tipa 2
Lipodistrofija
Preosjetljivost na lijekove, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom
Alergija na lijekove, uključujući anafilaksiju
Oštećenje bubrega
Akutno zatajenje bubrega, posebno kada se koristi s Vireadom
Upozorenja i interakcije
Budući da i Norvir i Tybost inhibiraju enzim CYP3A4, oni se često izbjegavaju lijekovima koji se također oslanjaju na CYP3A4 u metabolizmu. Natjecanje za enzim može promijeniti koncentraciju pomoćnog lijeka i / ili pratećeg lijeka u krvotoku. Smanjene koncentracije smanjuju učinkovitost lijekova, dok povećane koncentracije povećavaju rizik od toksičnosti lijeka.
Norvir donosi upozorenje FDA-a s crnom kutijom koja potrošačima savjetuje da lijek može povećati određene klase lijekova na opasne i potencijalno opasne po život, uključujući sedative, antiaritmike ili alkaloide ergotina.
Savjetujte svog liječnika ako uzmete bilo što od sljedećeg ako su propisani Norvir ili Tybost:
- Altoprev (lovastatin)
- Antabuse (disulfiram)
- Demerol (meperidin)
- Dilantin (fenitoin)
- Halcion (triazolam)
- Inspra (eplerenon)
- Mellaril (tioridazin)
- Orap (pimozid)
- Paceron (amiodaron)
- Perkocet (oksikodon)
- Propulsid (cisaprid)
- Ranexa (ranolazin)
- Gospina trava
- Serevent (salmeterol)
- Sular (nisuldipin)
- Tambokor (flekainid)
- Tasigna (nilotinib)
- Tegretol (karbamazepin)
- Tracleer (bosentan)
- Podučeni (midazolam)
- Vfend (vorikonazol)
- Zocor (simvastatin)
Da biste izbjegli interakcije, uvijek obavijestite svog liječnika o bilo kojem lijeku koji uzimate, bilo da se izdaje na recept, bez recepta, biljnog porijekla ili za rekreaciju.
Norvir i Tybost općenito se smatraju sigurnima za uporabu tijekom trudnoće. Studije na životinjama nisu pokazale dokaze o štetnosti fetusa, iako nedostaju dobro kontrolirane studije na ljudima. Uvijek razgovarajte sa svojim liječnikom o prednostima i rizicima liječenja ako su trudne, planiraju zatrudnjeti ili su u reproduktivnoj dobi.