Entyvio (vedolizumab) novi je lijek usmjeren na pomoć ljudima s upalnom bolesti crijeva (IBD), oslabljujućom bolešću koja narušava kvalitetu života oboljelih. Njegov je proizvođač (Takeda Pharmaceuticals), FDA, ali neki se gastroenterolozi posvuda brinu da bi se ljudi koji uzimaju Entyvio mogli otvoriti infekciji s progresivnom multifokalnom leukoencefalopatijom (PML).
PML je rijetka infekcija središnjeg živčanog sustava koju obično imaju samo osobe s ozbiljno ugroženim imunološkim sustavom (poput osoba s AIDS-om). Do sada Entyvio još nije prouzročio PML kod osoba koje su ga uzimale, ali PML je prijavljen kod otprilike dvije osobe od 1000 s antagonistom α4 integrin natalizumabom, njegovim kemijskim rođakom. Do danas nije zabilježen nijedan slučaj s vedolizumabom, selektivni antagonist α4β7 integrina eksprimiran na limfocitima za homing crijevo.
Što je IBD?
Vaša su crijeva prljava mjesta. Ispunjen je bakterijama koje pomažu u probavi hrane. Sjetite se da su bakterije klice koje bi izazvale megaimunu reakciju da su bilo gdje izvan crijeva.
Slijedom toga, imunološke stanice u crijevima neprestano su na oprezu, a fiziološka upala je status quo. Srećom, tijelo kroz složene mehanizme prigušuje potpunu aktivaciju limfoidnog tkiva povezanog s crijevima. Odobreno je da je sve ovo postuliranje samo hipoteza konsenzusa, ali s obzirom na ono što se zna o KVČB, to ima smisla.
Kao što je vidljivo iz njegovog naziva, upalna bolest crijeva je stanje čiji je znak upala. Ima bimodalnu raspodjelu s najvećom dobom početka između 15 i 30 i 60 i 80, s povećanom prevalencijom u aškenazijskih Židova. Klinički simptomi IBD su gadni: bolovi u trbuhu, proljev, krvarenje, anemija i gubitak težine. Također se može manifestirati na anatomskim mjestima izvan crijeva i uzrokovati artritis, probleme s očima (uveitis i iritis), osip (erythema nodosum) i još mnogo toga.
IBD obuhvaća ulcerozni kolitis i Crohnovu bolest. Iako slični u mnogočemu, postoje neke ključne razlike između ove dvije vrste IBD-a. Ulcerozni kolitis ograničen je na debelo crijevo i zahvaća slivne ili susjedne dijelove crijeva; dok Crohnova bolest može zahvatiti bilo koji dio GI trakta (od usta do anusa) i neujednačena je u svojoj patologiji, teži preskakanju područja GI trakta. Crohnova bolest najčešće zbrka nekretninu uz ileocekalni zalistak. Crohnova bolest također uzrokuje transmuralne lezije koje utječu na cijelu debljinu crijeva što rezultira strikturama ili čak fistulama (neželjenim prolazima između dijelova crijeva).
Što se tiče IBD-a, liječnici imaju za cilj kontrolu akutnih pogoršanja ili pogoršanja, održavanje remisije od takvih pogoršanja i liječenje fistula i opstrukcija (uzrokovanih strikturama) i pružanje drugih mjera simptomatskog liječenja. Većina ljudi s IBD-om završi na operaciji u nekom trenutku svog života.
Oslonac većine liječenja IBD-a u povijesti je uključivao imunosupresivne lijekove poput glukokortikoida, sulfasalazina i 5-aminosalicilne kiseline. Azatioprin i ciklosporin su drugi protuupalni i imunosupresivni lijekovi koji su korisni u liječenju IBD-a. U posljednje vrijeme biološka sredstva kao što su gore spomenuti natalizumab i Entyvio (vedolizumab) koriste se za liječenje IBD-a.
Budući da je vjerojatnije da će biološki lijekovi dovesti do remisije (a time i smanjenja komplikacija), ti se lijekovi sada preporučujuprvi red(odmah nakon dijagnoze, umjesto da se čeka da drugi tretmani propadnu ili prestanu djelovati) za osobe s umjerenim do teškim ulceroznim kolitisom.
Kako Entyvio djeluje
Prema FDA:
"Entyvio je antagonist receptora integrina. Receptori integrina su proteini eksprimirani na površini određenih stanica. Integrinski receptori funkcioniraju kao mostovi za interakciju stanica-stanica. Entyvio blokira interakciju određenog receptora integrina (izraženog na cirkulacijskim upalnim stanicama) s određenim proteina (eksprimira se na stanicama unutarnjeg zida krvnih žila), a time blokira migraciju onih cirkulirajućih upalnih stanica preko tih krvnih žila i na područja upale u gastrointestinalnom traktu. "
Nadalje, prema FDA:
"Rezultati su pokazali da je veći postotak sudionika liječenih Entyviom u usporedbi s placebom postigao i održao klinički odgovor, postigao i održao kliničku remisiju, postigao kliničku remisiju bez kortikosteroida i kao što se vidjelo tijekom endoskopije, poboljšao je izgled debelog crijeva." U
Drugim riječima, Entyvio djeluje ublažavajući upale u gastrointestinalnom traktu i pokazao se učinkovitim u liječenju pogoršanja i održavanju remisije bez steroida. Treba napomenuti da je metaanaliza Entyvia i drugih bioloških sredstava pokazala da je Entyvio jednako učinkovit u održavanju remisije kod ljudi s ulceroznim kolitisom kao i druge vrste bioloških sredstava.
U prošlosti se Entyvio (ili neki drugi biološki lijek) preporučivao samo ako osoba nije mogla podnijeti druge lijekove ili su lijekovi prestali djelovati. Prema smjernicama za 2020. godinu, odrasli koji imaju umjereni do teški ulcerozni kolitis trebali bi odmah započeti liječenje tim lijekovima. Od različitih dostupnih bioloških lijekova, Entyvio ili Remicade (infliximab) preporučuju se za druge opcije onima koji prethodno nisu uzimali biološke lijekove.
Ako se tijekom liječenja Entyviom dogodi remisija, treba je nastaviti kao terapiju održavanja bolesti (ne zaustaviti se ili bi se bolest mogla ponovno pojaviti). Entyvio se može propisati sa ili bez imunomodulatornog lijeka.
Mogući rizici od PML-a
Do sada su dokumentirane nuspojave izazvane Entyvioom uglavnom ograničene na glavobolju, bolove u zglobovima, mučninu i vrućicu. Ozbiljnije reakcije uključivale su alergiju i hepatotoksičnost (toksičnost za jetru). No, liječnici, vladini dužnosnici i proizvođač lijeka traže mnogo ozbiljniji štetni učinak koji još uvijek nije uspravio svoju ružnu glavu: progresivnu multifokalnu leukoencefalopatiju (PML).
PML je neurološka bolest koja je posljedica infekcije virusom John Cunningham (JC). Većina nas ima antitijela na ovaj virus, a infekcija u zdravih ljudi izuzetno je rijetka. Ali kod ljudi čiji imunološki sustav izravnavaju HIV, rak, sarkoidoza i druge bolesti, PML može zavladati.
U ljudi s PML-om virus JC demijelinizira oligodendrocite ili živčane stanice prvenstveno u moždanim hemisferama, ali i u moždanom stablu ili malom mozgu. Drugim riječima, ovaj virus uklanja bijelu tvar mijelina potrebnu za provođenje živaca. Simptomi uključuju demenciju, probleme s vidom, paralizu (hemipareza), poteškoće u govoru (afazija) i senzorno oštećenje.
U roku od tri mjeseca PML ubije od 30% do 50% zaraženih.Prognoza za one koji razviju PML zbog terapije natalizumabom od multiple skleroze je malo bolja; više od 20% umire. Ali čak i za one koji na kraju žive s PML-om, invalidnost je duboka. Istraživanja pokazuju da je 711 osoba liječenih natalizumabom zbog multiple skleroze razvilo PML, a troje ljudi liječenih Crohnovom bolešću.
Važno je znati da još uvijek nismo primijetili PML kod ljudi koji uzimaju Entyvio. FDA i proizvođač Entyvia pomno promatraju slučajeve PML-a sekundarnog u odnosu na administraciju Entyvio-a i trenutno provode postmarketinške studije i omogućuju napredno i ubrzano prijavljivanje štetnih učinaka.
Upozorenja i kontraindikacije
Osobe koje imaju alergiju na Entyvio ili slične lijekove ne bi trebale primati tretman. Entyvio ne smije započeti ako se nosite s aktivnom, ozbiljnom infekcijom dok se infekcija ne kontrolira. Također bi ga trebali izbjegavati ljudi koji imaju problema s jetrom.
Tijekom liječenja, ljude treba pažljivo nadzirati ako se razviju infekcije i pratiti testove funkcije jetre.
Interakcije s lijekovima
Postoje neki lijekovi koje se ne smiju kombinirati s Entyviom, kao i neki koje treba koristiti s oprezom. Entyvio se ne smije koristiti s drugim lijekovima protiv TNF-a kao što su Humira (adalimumab), Remicade (infliximab), Simponi (golimumab), Embrel (etanercept), Cimzia (certolizumab), Gilenya (Natalizumab) i drugi. Kombinacija ovih lijekova s Entyviom mogla bi povećati rizik od PML-a i drugih infekcija.
Cjepiva
Imunizacije treba ažurirati u skladu sa smjernicama prije pokretanja Entyvio-a.
Općenito treba izbjegavati živa oslabljena cjepiva tijekom uzimanja lijeka Entyvio, iako proizvođač navodi da se ona mogu koristiti ako su koristi veće od rizika. Primjeri živih cjepiva protiv MMR-a (ospice, zaušnjaci i rubeola), vodenih kozica i žute groznice. Mogu se koristiti inaktivirana cjepiva, iako odgovor na imunizaciju može biti neoptimalan. Primjeri uključuju hepatitis A, gripu (samo oblik uboda) i tetanus.
Riječ iz vrlo dobrog
Ako vi ili voljena osoba imate IBD, posebno IBD koji ne reagira na steroide i druge imunomodulatore, Entyvio izgleda kao liječenje koje obećava. Međutim, prije početka liječenja Entyviom nužno je otkriti sve trenutne infekcije ili infekcije koje "ne nestaju" i mogu ukazivati na oslabljeni imunološki sustav.
Uzimanje Entyvia ponekad može značajno poboljšati kvalitetu života osobe inducirajući remisiju bolesti. Ipak, važno je upoznati se s potencijalnim nuspojavama i komplikacijama kako biste mogli biti vaš najbolji zagovornik u svojoj skrbi. Ako se tijekom liječenja Entyvioom pojave neurološki problemi (ili stvarno neki značajni problemi), nužno je da se odmah obratite svom liječniku.
-medication.jpg)
