Što je hipertermija za liječenje raka?

Hipertermija kao liječenje raka (koja se naziva i termička terapija) odnosi se na upotrebu visokih temperatura za liječenje bolesti. Može se koristiti samostalno ili u kombinaciji s kemoterapijom, imunoterapijom, terapijom zračenjem ili drugim tretmanima, a može se isporučiti lokalno, regionalno ili cijelom tijelu, ovisno o vrsti i stadiju karcinoma koji se liječi.

Unatoč značajnim dokazima koji pokazuju njegovu učinkovitost, njegova je dostupnost često ograničena na veće centre za rak i najčešće se koristi u okruženju kliničkog ispitivanja.

iStock / Meletios Verras / Getty Images

Povijest

Hipertermija nije novo liječenje raka. Liječenje karcinoma toplinom (kauterizacija) bilježi se još 5000. godine prije Krista, a Hipokrat je tvrdio da je sposobnost liječenja karcinoma toplinom ono što razlikuje izlječive od neizlječivih karcinoma.

Prije jednog stoljeća, liječnici su bili upoznati s fenomenom u kojem su karcinomi nazadovali ili ponekad potpuno nestali. Ovo poboljšanje i ponekad potpuni nestanak tumora često su se vidjeli nakon infekcije popraćene visokom temperaturom (često erizipela) ili nakon injekcija ubijenih kultura streptokoka ili neke vrste bacila. Nakon uvođenja antibiotika, međutim, ta spontana remisija raka viđena je rijetko.

Koristi

Hipertermija - lokalna, regionalna ili cijelog tijela - može se primijeniti samostalno ili u kombinaciji s kemoterapijom, zračenjem ili imunoterapijom za brojne različite karcinome. Neki od njih uključuju:

• Rak dojke (posebno kod lokalno uznapredovale i rekurentne bolesti)
• Rak glave i vrata
• Rak pluća (karcinom pluća ne-malih stanica)
• Melanoma
• Sarkomi
• Rak grlića maternice
• Rak prostate
• Rak maternice
• Rak crijeva
• Rak jajnika (metastatski) i primarni peritonealni rak
• Rak slijepog crijeva
• Limfomi
• Rak kože skvamoznih i bazalnih stanica

Vrste

Hipertermija se može koristiti samostalno ili u kombinaciji s drugim tretmanima. Metode se često raščlanjuju na one koje su:

• Lokalno, za tumore u blizini površine tijela ili do kojih se može doći sondama
• Regionalni
• Cijelo tijelo (obično za metastatske tumore)

Kako radi

Mehanizam koji stoji iza hipertermije raka ovisi o metodi liječenja. To uključuje:

• Visoke temperature: Koristi se za ubijanje stanica karcinoma.
• Blage temperature: Koristi se za senzibilizaciju stanica karcinoma na druge tretmane ili za poboljšanje sposobnosti tih tretmana da dođu do stanica karcinoma.

Osim izravnih oštećenja, hipertermija može prouzročiti i oštećenja na molekularnoj razini kao što su:

• Ometajući popravak DNA u stanicama raka
• Otpuštanje određenih kemikalija
• Aktiviranje imunološkog odgovora na rak

Ablacija stanica raka

Uz lokalne terapije poput radiofrekventne ablacije, visoke temperature koriste se za izravno oštećenje stanica raka i okolnih tkiva.

Stanice raka - kao i krvne žile koje opskrbljuju maligne tumore - razlikuju se od stanica normalnih stanica. Te razlike, pak, mogu rezultirati različitim reakcijama na toplinu. Uz to, zagrijavanje može inhibirati proces rasta tumora (dioba stanica), kao i sposobnost širenja (metastaziranja) stanica karcinoma.

Što je ablacija radiofrekvencije?

Poboljšanje tretmana

Hipertermija može pojačati učinak ubijanja stanica u tretmanima kao što su:

• Kemoterapija
• Terapija radijacijom
• Imunoterapija

Te su se koristi primijetile kod niza različitih karcinoma, poput sarkoma i jednjaka, probavnog trakta, gušterače, dojke, vrata maternice, mokraćnog mjehura, glave i vrata i još mnogo toga.

Uz sve ove tretmane, hipertermija može povećati protok krvi (a time i isporuku kisika) u tumor, tako da je osjetljiviji na učinke ubijanja stanica, ali postoje i drugi učinci koji mogu biti specifični za vrstu liječenja. U

Kada se hipertermija koristi s kemoterapijom ili terapijom zračenjem, obično se koristi unutar jednog sata od liječenja. Iznimka je kod regionalne hipertermije u kojoj se koriste istodobno.

Nakon liječenja hipertermijom, slijedi razdoblje prolazne neosjetljivosti na učinke hipertermije. Iz tog se razloga hipertermija koristi jednom ili dva puta tjedno s zračenjem najviše.

Kemoterapija

Hipertermija može pojačati učinak kemoterapije, a to može biti:

• Aditiv
• Sinergijski (djeluju bolje nego što bi se očekivalo kombinacijom hipertermije i samo kemoterapije)
• Djelujte na načine koji su neovisni o interakciji.

Povećanje temperature oko tumora može promijeniti lipide u stanicama raka, tako da lijekovi za kemoterapiju mogu lakše pristupiti. Kod nekih lijekova - poput cisplatina - to rezultira sinergijskim učinkom. Kod ostalih - poput karboplatina i oksaliplatina - učinak je aditivan.

Kemoterapija za liječenje raka - pregled

Terapija radijacijom

Hipertermija na nekoliko načina povećava osjetljivost stanica raka na ionizirajuće zračenje. To uključuje:

• Povećana osjetljivost na zračenje: To se događa zbog povećanog protoka krvi (od blago povišenih temperatura, ali ne i visokih temperatura).
• Smanjena sposobnost stanica raka da popravljaju oštećenja: To je uzrokovano promjenama u proteinima koji popravljaju DNA zbog topline.
• Inducirana proizvodnja proteina toplotnog šoka: Ti proteini (u mehanizmu koji ometa aktivnost enzima zvanog telomeraza) potiču smrt stanica.

Učinci hipertermije u kombinaciji s zračenjem razlikuju se ovisno o vrsti raka i stadiju, ali sveukupno se čini da poboljšava učinkovitost zračenja za otprilike 50%.

Korištenje hipertermije posebno je uzbudljivo u okruženju ponavljajućih karcinoma. Terapija zračenjem često je ograničena zbog relativne hipoksije u tkivima, a to je bio značajan problem kod rekurentnih tumora. Sada se smatra da uklanjanjem ove relativne hipoksije kombinacija hipertermije i zračenja može omogućiti liječenje karcinoma koji su prethodno liječeni zračenjem, ali koji su se ponovili.

Nuspojave zračenja

Imunoterapija

Budući da se čini da općenito niska razina kisika (hipoksija) koja okružuje tumor (mikrookruženje) igra ulogu u relativnom imunosupresivnom stanju mikrookoline tkiva, smatra se da bi hipertermija mogla - povećanim protokom krvi - poboljšati učinkovitost imunoterapijskih lijekova poput inhibitori kontrolnih točaka.

Iako studije koje promatraju učinkovitost kombiniranja hipertermije s imunoterapijom još nisu rađene, pretklinička ispitivanja sugeriraju da bi kombinacija mogla pojačati učinak imunoterapije u svih osam koraka u ciklusu karcinoma-imunoterapije.

Smatra se da dodavanje hipertermije imunoterapiji može biti posebno korisno u liječenju metastatskog melanoma i karcinoma glave i vrata.

Abscopal efekt

Istraživači se nadaju da kombiniranje hipertermije s zračenjem i imunoterapijom može pojačati fenomen poznat kao apskopalni učinak; ali pravi učinak, ako postoji, ostaje za vidjeti.

Pregled imunoterapije

Inhibiranje popravka oštećenih stanica raka

Stanice, uključujući stanice raka, proizvode proteine ​​koji rade na popravljanju oštećene DNA. Kada stanice karcinoma nisu u stanju popraviti štetu nastalu liječenjem, vjerojatnije je da će umrijeti.

Smatra se da hipertermija onemogućava enzime za popravak DNA unutar stanica, ometajući tako taj popravak.

Poboljšanje imunološkog sustava i smanjenje imunološke supresije

Osim što poboljšava liječenje raka (i smanjuje sposobnost popravljanja), smatra se da ima i hipertermiju

• Pojačajte imunološki odgovor tijela na stanice raka
• Smanjiti imunološku supresiju
• Smanjite imunološki bijeg raka

U kombinaciji s zračenjem, čini se da aktivacija imunološkog odgovora uključuje i urođeni imunološki sustav i adaptivni imunološki sustav, utječući na stanice u rasponu od T stanica, do prirodnih stanica ubojica, do makrofaga i još mnogo toga.

Lokalna hipertermija

Lokalna hipertermija uključuje upotrebu visoke topline koja se nanosi na malo (lokalno) područje tkiva kako bi se ubile stanice raka i krvne žile koje opskrbljuju tumor. U ovom slučaju, umjesto uklanjanja tumora, stanice raka se zagrijavaju i raspadaju. Iako varira, temperature od 103 do 110 stupnjeva Fahrenheita najčešće se primjenjuju u razdoblju od 45 do 90 minuta.

U mnogim se slučajevima koristi lokalna hipertermija:

• Kao alternativa operaciji
• Za one koji imaju tumore kojima je teško ili nemoguće pristupiti operacijom
• Za ljude koji ne bi tolerirali operaciju

Tehnika se može koristiti za početni tumor ili za rekurentne / metastatske tumore. Upotreba je obično ograničena na tumore promjera 5 centimetara (oko 2 1/2 inča) ili manje.

Za razliku od operacije kojom se uklanja tumor, lokalna hipertermija iza sebe ostavlja ožiljno tkivo. Na uobičajenim pretragama poput CT-a ili MRI-a to je ponekad teško razlikovati od aktivno rastućeg tumora. Srećom, pozitronska emisijska tomografija (PET skeniranje) funkcionalni je test koji često može napraviti ovu razliku.

Toplina može imati oblik:

• Radiofrekventna ablacija (visokoenergetski radio valovi): najčešća metoda
• Mikrovalne pećnice
• Ultrazvuk (ultrazvuk fokusiran visokim intenzitetom)
• Drugi

Lokalna hipertermija može se koristiti na različite načine:

• Izvana: za liječenje tumora u blizini površine kože (manje od 3 do 4 inča ispod površine).
• Intraluminalno: za liječenje dubljih dijelova tijela kojima su dostupne posebne tehnike, poput jednjaka tijekom endoskopije.
• Intersticijski: za liječenje tumora koji su dublje u tijelu, ali do kojih se može doći sondom za uvođenje izvora topline. Na primjer, radiofrekventna ablacija može se koristiti iglom koja je umetnuta u tumor za liječenje karcinoma mozga, pluća, jetre ili bubrega. Sonda se obično drži na mjestu oko 30 minuta.

Metode liječenja se razlikuju, ali s površinskom hipertermijom površinski aplikator obično se nanosi izravno na tumor.

Regionalna hipertermija

Za razliku od lokalne hipertermije, regionalna hipertermija uključuje liječenje većeg područja, na primjer, dijela cijelog organa ili udova poput ruke ili noge.

Može se koristiti regionalna hipertermija:

• Izvana: Liječenje dubljeg područja od lokalne hipertermije.
• Regionalno (izolacijska perfuzija): U ovoj se tehnici krv s područja poput noge može ukloniti, zagrijati i ponovno uvesti zajedno s kemoterapijom za liječenje karcinoma kao što su sarkomi i melanomi.
• Duboko tkivo: Primjer duboke regionalne hipertermije tkiva može se koristiti u liječenju raka mokraćnog mjehura. Uređaj se postavlja preko mjehura i mikrovalnih ili radiofrekvencijskih valova koji se koriste za zagrijavanje regije.

Hipertermija cijelog tijela

Hipertermija cijelog tijela koristi se prvenstveno za metastatske karcinome.

Cilj je zagrijati cijelo tijelo kako bi se povisila tjelesna temperatura na 107 do 108 stupnjeva Celzijusa tijekom razdoblja od 90 minuta ili više. To se može učiniti pomoću:

• Deke s toplom vodom
• Termalne komore koje nalikuju inkubatorima koji se koriste za bebe
• Potapanje osobe u toplu vodu

Hipertermija u kombiniranoj terapiji

Mnogo je kombinacija hipertermije, kemoterapije i zračenja koje su korištene ili se trenutno proučavaju u kliničkim ispitivanjima. Nećemo pokriti sve ovo, ali pružit ćemo nekoliko primjera koji ilustriraju kako se ove kombinacije mogu koristiti.

Kemoterapija

Hipertermija se zajedno s neoadjuvantnom kemoterapijom (kemoterapija prije operacije) koristi za liječenje ljudi koji imaju visokorizične sarkome mekog tkiva i uspoređuje se s primjenom same kemoterapije.

U studiji iz 2018. kombinacija hipertermije i kemoterapije rezultirala je poboljšanim preživljavanjem kao i preživljavanjem bez napredovanja kod ljudi s sarkomom mekih tkiva u usporedbi s onima koji su primali samo kemoterapiju.

Radijacija

Kada se rak proširi na kosti (metastaze u kostima) ljudi često osjećaju jaku bol.

Istraživači su usporedili upotrebu zračenja samo za liječenje metastaza u kostima s zračenjem plus hipertermijom (hipertermija primijenjena unutar sata od zračenja). Otkriveno je da su oni koji su primali kombiniranu terapiju imali gotovo dvostruko veći odgovor na liječenje (smanjenje boli) u odnosu na one koji su primali samo terapiju zračenjem.

Hipertermija u kombinaciji s zračenjem može biti posebno korisna u nekim uvjetima. Pregled studija iz 2019. godine koji su proučavali uporabu hipertermije u kombinaciji s terapijom zračenjem za ponovljeni karcinom dojke pokazao je da kombinacija utječe na cjelokupni odgovor, trajanje odgovora i ukupno preživljenje u usporedbi s primjenom same terapije zračenjem. Slične blagodati zabilježene su u studijama koje se bave melanomom, sarkomom i rakom vrata maternice.

Kombinacija s potpornom njegom kod vatrostalnog raka

Studija iz 2020. pokazala je obećanje za upotrebu hipertermije za one s najnaprednijim tumorima.

Kombinacija hipertermije (modulirana elektrohipertermija tri puta tjedno tijekom 25 sesija) i intravenskog vitamina C dana je skupini ljudi s uznapredovalim, vatrostalnim karcinomom nemalih stanica pluća. Iako je studija bila mala, pokazala je kontroliranu stopu od 42,9% u liječenoj skupini u usporedbi sa 16,7% u skupini koja je primala najbolju potpornu skrb sama.

Kvaliteta života također je bila bolja u skupini koja je liječena. Iako je studija prvenstveno pokazala sigurnost u korištenju hipertermije u ovom okruženju, te je pobudila nadu u daljnja istraživanja u potrazi za metodama za poboljšanje kvalitete života onima s uznapredovalim karcinomom.

Rizici i nuspojave

Rizici i nuspojave hipertermije imaju tendenciju da budu relativno blagi, posebno u usporedbi s nuspojavama mnogih drugih liječenja karcinoma. Svakako, rizici će se razlikovati ovisno o:

• Specifična vrsta hipertermije
• Trajanje upotrebe
• Koristi se određeni sustav dostave

Štetni učinci lokalne hipertermije mogu uključivati ​​opekline i rezultirajuću bol povezanu s opeklinama. S regionalnom hipertermijom zabilježena su izvješća o ozbiljnoj nekrozi mišića (odumiranje mišića) i potkožnog masnog tkiva koje su zahtijevale operaciju, ali to je rijetko.

Rizici hipertermije cijelog tijela slični su onima koji se mogu očekivati ​​sa značajno povišenom tjelesnom temperaturom i mogu uključivati

• Osjecati se vruce
• Umor
• Fos sposobnosti znojenja zbog brzog povišenja temperature

Ozbiljniji uvjeti mogu uključivati:

• Dehidracija
• Iscrpljenost vrućinom
• Toplinski udar

Teški simptomi mogu biti češći kod osoba s određenim zdravstvenim stanjima u pozadini. Budući da visoke temperature mogu štetiti perifernom živčanom sustavu, ne smiju se koristiti kod ljudi koji imaju neurodegenerativne bolesti poput multiple skleroze.

Može li hipertermija uzrokovati rast raka?

Srećom, čini se da nema izvještaja u kojima je hipertermija rezultirala rastom ili napredovanjem raka.

I regionalna i hipertermija cijelog tijela također mogu rezultirati:

• Mučnina
• Povraćanje
• Proljev

Uključene tehnike - poput regionalne hipertermije u kojoj se krv uklanja iz udova i zagrijava - očito nose rizike povezane s perfuzijom poput krvnih ugrušaka i još mnogo toga.

Ograničenja

Neka ograničenja hipertermije uključuju:

• Izazovi precizno mjerenje i održavanje idealne temperature unutar tumora.
• Ograničena dostupnost, budući da se čitav niz mogućnosti za hipertermiju nudi u relativno malo centara za rak u cijeloj zemlji.
• Strogi kriteriji prihvatljivosti za klinička ispitivanja.
• Različiti scenariji osiguranja.

Riječ iz vrlo dobrog

O hipertermiji za liječenje raka govori se rjeđe nego o mnogim drugim načinima liječenja, ali to nije zbog nedostatka učinkovitosti. Vrijedan je pažnje poboljšan odgovor na zračnu terapiju, ali mnogi ljudi s rakom nisu svjesni ove mogućnosti liječenja ako se ne nudi u njihovom centru za rak.

Ono što ovo naglašava je važnost vlastitog zagovaranja u svojoj skrbi za rak i raspitivanja o svim mogućnostima koje mogu biti dostupne čak i ako se ne nude u vašem centru za rak. Srećom, mnogi centri za rak koji su imenovani od strane Nacionalnog instituta za rak sada nude udaljena (virtualna) savjetovanja kako bi ljudi mogli dobiti drugo mišljenje i naučiti prije nego što putuju na liječenje, što bi mogla biti dobra opcija.