Aromasin (eksemestan) za sprečavanje recidiva raka dojke

Aromasin (eksemestan) je lijek koji se koristi za liječenje raka dojke pozitivnog na estrogenske receptore, vrste karcinoma na čiji rast utječe estrogen. Aromasin pripada klasi lijekova koji se nazivaju inhibitorima aromataze i koji blokiraju enzim zvan aromataza, a koje tijelo koristi za proizvodnju estrogena. Snižavanjem razine hormona, tumor je manje u stanju rasti.

Aromasin je odobrila Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) 1999. godine za sprečavanje recidiva raka u žena u postmenopauzi. Također se koristi za liječenje uznapredovalog karcinoma dojke koji je napredovao unatoč liječenju tamoksifenom. Ne koristi se u žena u premenopauzi niti u žena s rakom dojke negativnim na estrogenske receptore.

Unatoč svojim prednostima u sprečavanju recidiva i produljenju preživljavanja, Aromasin nosi određene rizike, uključujući potencijal gubitka minerala u kosti i oštećenja fetusa.

Kako radi

Postoje određene vrste karcinoma čije stanice imaju receptore za estrogen. Ti se receptori, koji se nalaze unutar stanice, aktiviraju kada se hormon veže za njih. Rak dojke koji ima estrogenske receptore naziva sepozitivan na receptore estrogena, dok su oni bez njih klasificirani kaonegativan na receptore estrogena. Na neke karcinome jajnika i endometrija također utječe estrogen.

Aromasin, poput ostalih inhibitora aromataze, usporava proizvodnju estrogena vezivanjem i blokiranjem djelovanja aromataze. Ovaj ključni enzim pretvara androgene (muške hormone) u estrogen i u žena u premenopauzi i u postmenopauzi.

Aromasin je bioaktivan u žena u postmenopauzi, posebno jer je njihov glavni izvor estrogen ta konverzija, jer njihovi jajnici više ne funkcioniraju. Proces se uglavnom odvija u perifernim tkivima dojki, jetri, koži, kostima, gušterači i mozgu.

Kada se uzima prema uputama, Aromasin može suzbiti proizvodnju estrogena u žena u postmenopauzi za 85 do 95 posto.

Suprotan je slučaj kod žena u premenopauzi, jer su jajnici, a ne konverzija androgena, glavni izvor estrogena. Zbog toga je Aromasin neučinkovit kod ovih žena.

Tko to može koristiti

Osim u postmenopauzi, žene su kandidati za terapiju Aromasinom ako imaju rak dojke pozitivan na estrogenske receptore. Da bi se identificirao status hormonskog receptora žene, uzorak tkiva mora se dobiti biopsijom ili tijekom operacije.

Test bi identificirao broj receptora za estrogen i / ili progesteron u stanicama raka dojke. U otprilike dvije trećine slučajeva tumor ima receptore jednog ili oba ova hormona.

Trenutno postoje dvije indikacije za uporabu Aromasina:

• Aromasin se može uključiti kao dio pomoćne terapije, oblika liječenja koji se koristi za sprečavanje recidiva raka nakon primarnog liječenja karcinoma. Propisan je kao terapija druge linije nakon tamoksifena, primarnog lijeka koji se koristi u pomoćnoj terapiji.
• Aromasin se također može koristiti ako uznapredovali rak dojke napreduje nakon primjene tamoksifena. U ovom bi slučaju Aromasin bio zamijenjen tamoksifenom. Ne bi ih uzeli zajedno.

Doziranje

Aromasin se isporučuje u tableti od 25 miligrama (mg). Uzima se kao doza od 25 mg jednom dnevno, neposredno nakon obroka. Aromasin treba masnoću da bi se apsorbirao, a manje je u stanju to učiniti natašte.

Nuspojave

Kao i svi lijekovi, i Aromasin može izazvati nuspojave. Mnogi od njih povezani su sa naglim smanjenjem estrogena u žena koje su već pogođene hormonskim smanjenjem.

Lijek ne samo da može inducirati simptome menopauze, već također može povećati rizik od osteoporoze (porozne kosti zbog gubitka minerala u kosti) uz trajnu upotrebu.

Najčešće nuspojave primjene Aromasina (redoslijedom učestalosti) su:

• Napadi vrućine
• Bol u zglobovima
• Pojačano znojenje
• Gubitak ili stanjivanje kose
• Visoki krvni tlak
• Nesanica
• Mučnina
• Umor
• Bol u trbuhu
• Depresija
• Proljev
• Vrtoglavica
• Suhoća kože, svrbež i upala
• Glavobolja
• Bolovi u mišićima
• Edem (oticanje tkiva)
• Anksioznost

Ozbiljnost nuspojava može varirati. Neki su slabijeg stupnja i s vremenom se rješavaju sami. Drugi mogu ustrajati i zahtijevati stalno upravljanje ili promjenu liječenja. Uz to, manje od 3 posto korisnika prekida liječenje zbog nuspojava. Alergija se smatra rijetkom kod Aromasina.

Aromasin i tamoksifen imaju slične stope nuspojava. Iako su nesanica i bolovi u zglobovima češći kod Aromasina, lijek ima daleko manji rizik od nastanka krvnih ugrušaka ili raka maternice u usporedbi s tamoksifenom.

Gubitak koštane gustoće

Uz kratkoročne nuspojave, Aromasin može povećati rizik od osteoporoze čak i uz odgovarajući unos kalcija i vitamina D. To predstavlja ozbiljnu zabrinutost za žene u postmenopauzi s rakom s obzirom na to da kemoterapija također može smanjiti proizvodnju minerala u kostima. Čak i bez raka, žene starije od 50 puta imaju pet puta veću vjerojatnost da će razviti osteoporozu od muškaraca.

Osteoporoza izazvana aromasinom može dovesti do kolapsa kičmenog stupa, gubitka visine, pogrbljenog držanja i povećanog rizika od prijeloma kostiju. Čini se da je rizik još veći nego kod tamoksifena.

Pregled studija iz Kanade iz 2018. godine izvijestio je da inhibitori aromataze poput Aromasina povećavaju rizik od prijeloma za 33 posto u usporedbi s tamoksifenom, iako je rizik potpuno preokrenut nakon prekida liječenja.

Neki od ovih rizika mogu se ublažiti vježbama s nošenjem utega koje promiču proizvodnju minerala u kosti. Uz povećani unos kalcija i vitamina D, dva puta godišnje injekcije Prolia (denosumaba) ili jednom godišnje intravenske infuzije Zomete (zoledronat) mogu smanjiti rizik od osteoporoze, a pomažu u prevenciji ponovne pojave raka u ranoj fazi.

Interakcije

Aromasin se metabolizira u jetri pomoću enzima nazvanog citokrom P450 3A4 (CYP 3A4). Ostali lijekovi koriste isti enzim u istu svrhu. Ako se Aromasin koristi zajedno s tim lijekovima, to može promijeniti koncentraciju jednog ili oba lijeka u krvotoku. Smanjene koncentracije povezane su s gubitkom farmaceutskog učinka, dok povećane koncentracije mogu dovesti do toksičnosti lijeka i pogoršanja nuspojava.

Među lijekovima koji mogu komunicirati s Aromasinom su:

• Lijekovi protiv aritmije poput kinidina
• Antikonvulzivi poput Tegretola (karbamazepin) i Trileptala (okskarbazepin)
• Protugljivični lijekovi poput Nizoral (ketokonazol) i Vfend (vorikonazol)
• Antihipertenzivni lijekovi poput amlodipina i nifedipina
• Antipsihotični lijekovi poput Orap (pimozid)
• Atipični antidepresivi poput nefazodona
• Lijekovi protiv HIV-a poput Reyataza (atazanavir) i Crixivana (indinavir)
• Imunosupresivni lijekovi poput Sandimmune (ciklosporin)
• Makrolidni antibiotici poput klaritromicina i telitromicina
• Lijekovi protiv migrene poput Ergomara (ergotamin)
• Opioidni analgetici poput Duragesica (fentanil) i alfentanila
• Lijekovi na bazi rifampina koji se koriste za liječenje tuberkuloze
• Triazolo-benzodiazepinski sredstva za smirenje poput Klonopina (klonazepam) i Halcion (triazolam)

U mnogim slučajevima prilagodba doze jednog ili drugog sredstva može nadoknaditi interakciju. U drugima će možda biti potrebna zamjena lijeka.

Gospina trava i sok od grejpa također mogu komunicirati s Aromasinom.

Prije početka primjene Aromasina, savjetujte svog onkologa o svim lijekovima i dodacima koje možda uzimate, bez obzira jesu li farmaceutski, rekreativni, bez recepta ili su komplementarni / alternativni.

Kontraindikacije

Aromasin je kontraindiciran za upotrebu kod osoba s poznatom alergijom na Aromasin ili bilo koji njegov sastojak. U malo vjerojatnom slučaju i ako se alergija ipak dogodi, liječenje treba prekinuti i ne smije se drugi put ponovno izazivati ​​lijek.

Aromasin je također trenutno kontraindiciran u žena u premenopauzi, posebno onih koje su trudne ili bi mogle zatrudnjeti.

To je velikim dijelom posljedica Aromasinove klasifikacije kao lijeka kategorije X trudnoće, što znači da postoje pozitivni dokazi da lijek može naštetiti fetusu. Dosadašnji dokazi ograničeni su na studije na štakorima i kunićima u kojima se pokazalo da Aromasin povećava rizik od pobačaja i male porođajne težine.

Iako se inhibitori aromataze poput Femare (letrozol) mogu koristiti u žena u predmenopauzi čiji su jajnici kemijski suzbijeni, isto to trenutno ne vrijedi i za Aromasin. No, to se uskoro može promijeniti.

Prema studiji iz New England Journal of Medicine iz 2014. godine, kombinirana primjena Aromasina i suzbijanja jajnika u žena u premenopauzi s ranim stadijem raka dojke povezana je sa stopom oslobađanja od raka dojke u pet godina od 92,8 posto u odnosu na 88,8 posto supresijom tamoksifena i jajnika.

U 4690 žena koje su sudjelovale u ispitivanju suzbijena je proizvodnja jajnika estrogena ili lijekovima, zračenjem ili ooforektomijom (uklanjanje jajnika). Ukupna stopa štetnih događaja u obje skupine, uključujući smrt, bila je statistički jednaka.