Uzroci cistične fibroze

Cistična fibroza nasljedni je i po život opasan poremećaj koji pogađa oko 30 000 Amerikanaca i čak 100 000 ljudi širom svijeta. Uzrokovana je genetskim defektom u genu transmembranskog receptora cistične fibroze (CFTR), koji stvara protein uključen u proizvodnju znoja, probavnih tekućina i sluzi. Ako postoji nedostatak u ovom proteinu, to može dovesti do abnormalnog nakupljanja sluzi u plućima, začepljenja probavnih enzima u crijevima i drugih ozbiljnih simptoma i komplikacija.

Poznato je više od 2000 CFTR mutacija. Da biste imali cističnu fibrozu, morate naslijediti dvije kopije CFTR mutacije, po jednu od svakog roditelja. Iako je napredak u dijagnozi i liječenju povećao životni vijek ljudi koji žive s tom bolešću, još uvijek nema lijeka.

Genetika

Cistična fibroza (CF) je autosomno recesivni poremećaj. To je vrsta bolesti koju možete naslijediti samo ako oba roditelja daju jednu kopiju recesivnog gena (u ovom slučaju, CFTR mutacija).

Po definiciji, recesivni gen je onaj koji se može prikriti dominantnim genom. Jedan od takvih primjera su plave oči, što je recesivna osobina, i smeđe oči, koja je dominantna osobina. Ako naslijedite samo jedan recesivni gen, ne biste pokazivali recesivno svojstvo, već biste bili nositelj gena.

Što se tiče CF, bolest možete naslijediti ako svaki od vaših roditelja ima ili CFTR mutaciju ili sam CF. S druge strane, ako je jedan od vaših roditelja prijevoznik, a drugi ima CF, imate 50/50 šanse da imate CF ili da ste prijevoznik. Nažalost, roditelj ne može učiniti ništa kako bi utjecao na šanse za nasljeđivanje na jedan ili drugi način.

Rizik od nasljeđivanja cistične fibroze

Ako su oba roditelja nositelji mutacije gena CFTR, imali biste:

• 25 posto šanse da naslijedi dvije kopije i ima CF
• 50 posto šanse da ćete naslijediti jedan primjerak i biti nositelj
• 25 posto šanse da neće naslijediti mutacije i da to neće utjecati

Rasa i etnička pripadnost

Cistična fibroza najčešća je među ljudima sjevernoeuropske baštine, a pogađa jedno od svakih 3.000 novorođenčadi. Najmanje je čest kod ljudi afričkog ili azijskog podrijetla i pogađa žene samo malo više od muškaraca.

U Sjedinjenim Državama stopa CF varira ovisno o rasnoj populaciji. Procjenjuje se da je broj Amerikanaca koji nose CFTR mutaciju oko:

• 1 od 29 bijelih Amerikanaca (1 od 3.500 rizika)
• 1 od 46 Latinoamerikanaca (1 od 10.000 rizika)
• 1 od 65 Afroamerikanaca (1 od 20 000 rizika)
• 1 od 90 Amerikanaca Azije (1 od 100 000 rizika)

Stvarna stopa djece rođene s CF iznosi oko:

• 1 od 3.500 Amerikanaca bijele rase
• 1 od 10 000 Latinoamerikanaca
• 1 na 20 000 Afroamerikanaca
• 1 na 100 000 Amerikanaca Azije

Zemlja s najvećom stopom beba rođenih s CF je Irska u kojoj će biti pogođeno jedno od 1.353 poroda, prema epidemiološkom istraživanju objavljenom uBiomedical and Biotechnology Research Journal.

Vrste CFTR mutacija

Nisu sve CFTR mutacije jednake. Mutacije su podijeljene u šest klasa na temelju karakteristika oštećenja i njihovog utjecaja na tijelo. Klase 1, 2 i 3 rezultirat će najtežim "klasičnim" simptomima CF, dok su klase 4, 5 i 6 blaže u usporedbi.

Uloga CFTR proteina je kontrolirati kretanje vode i soli u i iz stanica. Na taj način pomaže u regulaciji proizvodnje sluzi, znoja, sline, suza i probavnih enzima. Ovisno o tome koliko je protein neispravan, ovi sustavi mogu doći do kvara na često ozbiljne načine.

Klase CFTR mutacija mogu se općenito opisati kako slijedi:

• Klasa 1: Mutacija rezultira stvaranjem malo ili nimalo CFTR-a.
• Klasa 2: Mutacija uzrokuje da CFTR bude deformiran i nefunkcionalan.
• Klasa 3: Mutacija uzrokuje "defekt vrata" do mjesta gdje CFTR blokira kretanje vode i soli u i iz stanica.
• Klasa 4: Mutacija uzrokuje "defekt vodljivosti" tamo gdje CFTR ograničava kretanje soli u i iz stanica.
• Klasa 5: Mutacija smanjuje proizvodnju CFTR proteina.
• Klasa 6: Mutacija rezultira funkcionalnim i nestabilnim CFTR-om koji treba stalno mijenjati.

Različite kombinacije mutacija mogu dovesti do različitih klasa bolesti. Jedan od takvih primjera je mutacija deltaF508 viđena u oko 70 posto slučajeva. Ako naslijedite deltaF508 od oba roditelja, imali biste nefunkcionalni CFTR karakterističan za bolest klase 2. Ostali geni, koji se nazivaju modificirajući geni, mogu dodatno pogoršati funkciju proteina i dovesti do pogoršanja simptoma.

Fiziologija

Da biste razumjeli kako CFTR defekti uzrokuju cističnu fibrozu, morate pažljivije proučiti sustave kojima je protein namijenjen regulaciji.

CFTR protein naziva se kanalni protein. Proizvodi ga tijelo s jedinim ciljem održavanja ravnoteže vode i soli u stanicama. U normalnim okolnostima, ako postoji išta što utječe na ovu ravnotežu, CFTR će premještati vodu i sol u i iz stanice kako bi održao zastoj (ravnotežu).

S cističnom fibrozom, protein CFTR funkcionira nenormalno. Umjesto da premješta vodu iz i iz stanica, voda postaje zarobljena, što uzrokuje zgušnjavanje i nakupljanje sluzi izvan stanice.

Ova nakupina na različite će načine ometati normalnu funkciju organa:

• U plućima nakupljanje sluzi može začepiti dišne ​​putove, uzrokujući upalu i povećavajući rizik od infekcije, plućne hipertenzije i oštećenja tkiva.
• U probavnom traktu nakupljanje može blokirati izlučivanje probavnih enzima iz gušterače. To može ometati apsorpciju hranjivih sastojaka u crijevima, što dovodi do pothranjenosti i slabog rasta. Može se pojaviti i kronični pankreatitis.
• U jetri, začepljenje žučnih kanala može ometati sposobnost jetre da čisti toksine iz krvi, što dovodi do ožiljaka, žučnih kamenaca i ciroze.
• U endokrinom sustavu, blokada stanica gušterače koje proizvode inzulin, poznatih kao Langerhansovi otočići, može dovesti do tipa dijabetesa koji ima karakteristike dijabetesa tipa 1 i tipa 2. To se naziva dijabetes povezan s cističnom fibrozom (CFRD).

Vodič za diskusiju liječnika cistične fibroze

Nabavite naš vodič za ispis za sljedeći pregled kod liječnika koji će vam pomoći da postavite prava pitanja.

Pošaljite sebi ili voljenoj osobi.

Ovaj Vodič za raspravu o liječniku poslan je na {{form.email}}.

Dogodila se greška. Molim te pokušaj ponovno.

Napredak bolesti

Jedini faktor rizika za dobivanje CF-a je imati dvoje roditelja koji nose abnormalne CFTR gene. S tim u vezi, postoje čimbenici koji mogu utjecati na težinu i progresiju bolesti.

Glavni među njima je vrijeme dijagnoze i liječenja. Probir novorođenčadi smatra se vitalnim jer omogućuje trenutno liječenje bolesti. Na taj način možemo usporiti ili spriječiti štetu koja se može dogoditi već u prva dva mjeseca života.

Prema studiji objavljenoj uTrenutna mišljenja u plućnoj medicini, djeca koja se liječe nakon pojave simptoma CF-a obično će imati značajna oštećenja protoka zraka i znakove respiratornih ozljeda do druge godine života. Usporedbe radi, djeca identificirana i liječena pri rođenju do dvije godine starosti imat će plućnu funkciju usporedivu s jednogodišnjakom u skupini odgođenog liječenja.

Rano liječenje, zajedno s napretkom u terapiji drogama, znači da djeca s dijagnozom CF danas mogu živjeti i do 40-ih i 50-ih godina i ostati uglavnom neopterećena bolešću.

Unatoč napretku u dijagnozi i liječenju, izazovi ostaju.Na kraju, na cističnu fibrozu utječu stvari koje možemo kontrolirati kao i stvari koje ne možemo.

Među nekim od čimbenika rizika povezanih s lošijim ishodima:

• Loš rast faktor je koji je najjače povezan s teškom CF plućnom bolešću, prema istraživanju sa Sveučilišta Wisconsin. U tu svrhu ljudi s CF moraju unositi vrlo velik broj kalorija da bi održali težinu i rast, što je često teško ako postoji ozbiljno zahvaćanje crijeva.
• Nedovoljno liječenje antibioticima još je jedan uobičajeni faktor rizika. Zbog visokog rizika od bakterijskih infekcija, ljudi s CF obično se postavljaju na profilaktičke (preventivne) antibiotike, čak i ako su zdravi. Nedovoljno liječenje može povećati rizik od infekcije, dok nedosljedna upotreba antibiotika dugoročno može dovesti do rezistencije, ograničavajući mogućnosti liječenja u budućnosti.
• Pseudomonas aeruginosainfekcija, bakterija koju obično nabavljaju ljudi koji su u bolnici više od tjedan dana, povezana je s brzim napredovanjem bolesti. Kao takva, hospitalizacija se smatra neovisnim čimbenikom rizika za napredovanje CF.
• Upotreba alkohola može ubrzati oštećenje jetre, istovremeno povećavajući rizik od akutnog ili kroničnog pankreatitisa, prema istraživanju objavljenom u časopisuGastroenterologija.
• Rabljeni dim povećava rizik od infekcija i komplikacija gotovo jednako kao i samo pušenje. Prema istraživanju Medicinskog fakulteta Sveučilišta John Hopkins, pasivni dim povezan je s smanjenjem kapaciteta i funkcije pluća za 10 posto. Iako se ovo možda ne čini teškim gubitkom, u konačnici znači da bi 17-godišnjak s CF izložen pasivnom dimu imao istu plućnu funkciju kao i 24-godišnjak s CF koji nije bio izložen.