Prednosti i nedostaci ciklooksigenaze (COX)

Bol od upale, nešto što većina ljudi doživljava u nekom trenutku svog života i uobičajena svakodnevica za mnoge ljude s artritisom, uključuje enzim ciklooksigenazu (COX). COX je enzim koji stvara prostanoide - prostaglandine, prostacikline i tromboksane - koji su svi odgovorni za upalni odgovor, ali ispostavilo se da COX nije sve loše; to je čak potrebno za normalne stanične procese.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) utječu na COX kako bi smanjili upalu. Iako to često čine uspješno, neki mogu u svojim naporima negirati neke pozitivne učinke COX-a.

COX-1 nasuprot COX-2

Devedesetih je otkriveno da postoje dva oblika enzima ciklooksigenaze: COX-1 i COX-2. Posljednji je odgovoran za upalu. Poznato je da je COX-1 prisutan u većini tkiva u našim tijelima. U gastrointestinalnom traktu COX-1 održava normalnu sluznicu želuca i crijeva, štiteći želudac od probavnih sokova. Enzim je također uključen u rad bubrega i trombocita.

S druge strane, COX-2 prvenstveno se nalazi na mjestima upale. I COX-1 i COX-2 proizvode prostaglandine koji doprinose bolovima, vrućici i upalama, ali budući da je COX-1 primarna uloga zaštititi želuca i crijeva i doprinose zgrušavanju krvi, koristeći lijekove koji to inhibiraju mogu dovesti do neželjenih nuspojava.

Tradicionalni NSAID

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), koji se obično propisuju za liječenje mnogih vrsta artritisa, djeluju inhibicijom prostaglandina. Tradicionalni NSAIL, poput Motrina (ibuprofen), aspirina i Alevea (naproksen), iako su učinkoviti, mogu uzrokovati gastrointestinalne probleme, uključujući čireva jer su neselektivni, što znači da inhibiraju i COX-1 i COX-2.

Inhibicija COX-2 tradicionalnim nesteroidnim protuupalnim lijekovima korisna je za smanjenje upale, ali loša strana je ta što inhibicija COX-1 može dovesti do nuspojava poput gastrointestinalnog krvarenja, jer je enzim blokiran da može obavljati svoju zaštitnu funkciju u probavni trakt. Zbog ovog i sličnih učinaka ne preporučuju se ako imate ili ste imali čir na želucu, astmu, povišeni krvni tlak, bolesti bubrega ili jetre.

COX-2-selektivni NSAR

Krajem devedesetih, tvrtke za lijekove razvile su nekoliko lijekova protiv nesteroidnih protuupalnih lijekova koji također inhibiraju prostaglandine, ali ciljaju samo COX-2. Cilj ovih nesteroidnih protuupalnih lijekova je smanjiti bol i upalu bez gubitka zaštite COX-1 u gastrointestinalnom traktu, što dovodi do manje nuspojava. Ti lijekovi, poznati kao inhibitori COX-2, bili su Celebrex (celekoksib), Vioxx (rofekoksib) i Bextra (valdekoksib). Od njih je Celebrex jedini inhibitor COX-2 koji ostaje na tržištu u Sjedinjenim Državama. Vioxx i Bextra povučeni su s američkog tržišta zbog potencijala za povećani rizik od srčanog i moždanog udara.

Od povlačenja Vioxxa 2004. godine, Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) proučila je čitavu klasu lijekova, uključujući sve NSAIL i inhibitore COX-2 koji su se prodavali bez recepta ili na recept, i dodala upozorenja o kardiovaskularnim rizicima prema uputama za propisivanje i / ili oznakama lijekova.

Dva druga inhibitora COX-2, Arcoxia (etorikoksib) i Prexige (lumirakoksib), koja su propisana u drugim zemljama, FDA je odbila. Prexige je uklonjen s tržišta u Australiji i Kanadi zbog povezanih komplikacija na jetri.

Inhibitori COX-2 ciljaju na bol i upalu s manje gastrointestinalnih nuspojava. Čini se da također ne utječu na trombocite na način na koji to čine neselektivni NSAID, što znači da inhibitori COX-2 možda neće povećati rizik od krvarenja jednako kao inhibitori COX-1 kada se koriste s razrjeđivačima krvi, poput varfarina.

Kao takav, liječnik vam može propisati inhibitor COX-2 umjesto tradicionalnog NSAID-a ako su vam potrebne i upala i ublažavanje boli, ako ste razrijeditelji krvi i / ili ste imali čir ili gastrointestinalno krvarenje ili ako imate rizik od ovih problema. Ako vam jednostavno treba ublažavanje boli, umjesto njega može se razmotriti Tylenol (acetaminofen).

Upozorenja od NSAID-a

FDA je 2015. upozorila na oznake NSAIDS-a i revidirala ih tako da odražavaju ažurirane informacije o svim NSAID-ima i kardiovaskularnim rizicima, uključujući:

• Povećani rizik od srčanog ili moždanog udara može započeti u prvih nekoliko tjedana kada koristite NSAID, ali može biti i veći što duže koristite lijek, kao i kod većih doza.
• Iako se nekad vjerovalo da svi NSAIL imaju jednak rizik, sada je nejasno imaju li određeni NSAIL (uključujući Celebrex) veći rizik od srčanog ili moždanog udara od ostalih.
• Povećani rizik od srčanog ili moždanog udara zbog primjene NSAID-a odnosi se na sve, sa ili bez srčanih bolesti ili njihovih čimbenika rizika.
• Ako imate bolest srca ili čimbenike rizika za srčane bolesti, rizik od srčanog ili moždanog udara veći je nakon primjene NSAID-a nego kod ljudi bez istih čimbenika rizika.
• Liječenje NSAID-ima nakon prvog srčanog udara povezano je s većim rizikom od smrti u prvoj godini nego za vršnjake koji se ne liječe NSAID-ima.
• Primjena NSAID povećava rizik od zatajenja srca.

Donja linija

Iako se NSAIL i inhibitori COX-2 smatraju značajnim mogućnostima liječenja osteoartritisa, reumatoidnog artritisa i ankilozirajućeg spondilitisa, koristi i rizici moraju se uzeti u obzir za svakog pojedinca. Vaš osobni srčani rizik, kao i vaša povijest bolesti, dob, i trenutni lijekovi, pomoći će odrediti najbolju vrstu NSAID za liječenje artritisa.