Sindrom citokinske oluje odnosi se na skupinu povezanih medicinskih stanja u kojima imunološki sustav proizvodi previše upalnih signala, što ponekad dovodi do zatajenja organa i smrti.
To se samo po sebi ne smatra bolešću, već ozbiljnim medicinskim problemom koji se može dogoditi zbog nekoliko različitih temeljnih problema. Također se ponekad naziva sindromom oslobađanja citokina, CRS ili samo olujom citokina.
Oluja citokina dobila je više pozornosti zbog pandemije COVID-19. Iako svakodnevno učimo više, čini se da je oluja s citokinima barem dio razloga zbog kojeg neki ljudi razvijaju simptome opasne po život od COVID-19, zdravstvenog stanja uzrokovanog infekcijom novim koronavirusom (SARS-CoV-2). U
Justin Paget / Getty ImagesŠto je citokinska oluja?
Široko govoreći, oluja citokina je slap pretjeranih imunoloških odgovora koji mogu uzrokovati ozbiljne probleme. Imunološki sustav sadrži mnogo različitih komponenata koje vam pomažu u borbi protiv infekcija. Uključuje mnogo različitih vrsta stanica koje međusobno komuniciraju putem signalnih molekula, poznatih kao citokini.
Postoji mnogo različitih citokina koji vrše mnoge vrste funkcija. Neki pomažu regrutirati druge imunološke stanice, a neki pomažu u stvaranju antitijela ili signaliziranju boli. Neki olakšavaju zgrušavanje krvi. Neki pomažu u stvaranju upale, zbog čega krvne žile mogu procuriti više nego obično.
Druga skupina citokina pomaže prigušiti upalni odgovor tijela. To je važna ravnoteža, jer previše upala uzrokuje vlastite probleme.
U normalnim okolnostima, ti citokini pomažu u koordinaciji odgovora vašeg imunološkog sustava da bi se pobrinuo za zarazne tvari, poput virusa ili bakterija. Problem je u tome što ponekad upalni odgovor tijela može izmaći kontroli, uzrokujući više štete nego koristi.
Ponekad tijelo proizvodi previše upalnih citokina, a nedovoljno citokina koji moduliraju upalu. Upalni citokini počinju "jurišati" izvan kontrole, bez dovoljno povratnih informacija od protuupalnih citokina.
Kod ljudi koji imaju sindrom oluje citokina, određeni citokini prisutni su u krvi u količinama većim od normalnih. U COVID-19, čini se da su povišenja nekoliko upalnih citokina uključena u razvoj akutnog respiratornog distres sindroma, vodećeg uzroka smrti kod ljudi koji se bave COVID-19 bolešću.
Čini se da ljudi hospitalizirani u JIL-u iz COVID-19 imaju više povišenja određenih upalnih citokina u usporedbi s drugim osobama koje su zaražene, ali manje bolesne.
Simptomi sindroma oluje citokina
Oluja citokina može uzrokovati mnogo različitih simptoma. Ponekad su to samo blagi simptomi slični gripi. U drugim slučajevima to može biti ozbiljno i opasno po život. Simptomi mogu obuhvaćati:
- Groznice i jeza
- Umor
- Oticanje ekstremiteta
- Mučnina i povračanje
- Bolovi u mišićima i zglobovima
- Glavobolja
- Osip
- Kašalj
- Kratkoća daha
- Ubrzano disanje
- Napadaji
- Tremor
- Poteškoće u koordinaciji pokreta
- Zbunjenost i halucinacije
- Letargija i loša reakcija
Vrlo nizak krvni tlak i povećano zgrušavanje krvi također mogu biti obilježja ozbiljnog sindroma citokinske oluje. Srce možda neće pumpati onako dobro kako bi to obično činilo. Kao rezultat, oluja citokina može utjecati na više organskih sustava, što potencijalno može dovesti do zatajenja organa i smrti.
U sindromu citokinske oluje, respiratorni simptomi mogu se pogoršati i postati akutni respiratorni distres sindrom (ARDS), što bi moglo zahtijevati mehaničku ventilaciju kako bi osoba mogla dobiti dovoljno kisika.
Uzroci
Znanstvenici još uvijek rade na razumijevanju složene mreže uzroka koji mogu uzrokovati početak oluje citokina. Uzrok tome može biti nekoliko različitih vrsta zdravstvenih problema.
Genetski sindromi
Ljudi s određenim genetskim sindromima predisponirani su da dožive citokinsku oluju. Na primjer, ovo se odnosi na ljude sa stanjem koje se naziva obiteljska hemofagocitna limfohistiocitoza (HLH). Ovi genetski nedostaci dovode do specifičnih problema u određenim stanicama imunološkog sustava.
Ljudi koji imaju genetsko stanje u ovoj skupini skloni su razvoju oluje citokina kao odgovor na infekcije, obično u prvih nekoliko mjeseci života.
Infekcija
Određene vrste infekcija također mogu izazvati oluju citokina kod nekih ljudi, uključujući one uzrokovane virusima, bakterijama i drugim agensima. Jedna od najčešće proučavanih vrsta je oluja citokina iz virusa gripe A (virus koji uzrokuje običnu gripu). Teže vrste infekcija gripom mogu vjerojatnije uzrokovati oluju citokina.
Primjerice, smatra se da je sindrom citokinske oluje mogao biti razlog visoke stope smrtnosti kod mladih odraslih osoba tijekom pandemije gripe 1918. godine. Epstein-Barrov virus i citomegalovirus neki su drugi česti zarazni uzroci.
Iako većina ljudi ne doživljava oluju citokina, vjerojatnije je da će je uzrokovati određene vrste infekcija nego druge.
Iz razloga koji još nisu potpuno jasni, čini se da je virus SARS-CoV-2 koji uzrokuje COVID-19 skloniji rezultirati citokinskim olujama u odnosu na bolesti uzrokovane nekim drugim virusima. To je veliki razlog zašto virus predstavlja takav svjetski problem.
Autoimuna bolest
Ljudi s određenim autoimunim sindromima imaju veći rizik od sindroma citokinske oluje. Na primjer, to se može dogoditi kod Stillove bolesti, kod sistemskog juvenilnog idiopatskog artritisa (JIA) i kod lupusa. U tom kontekstu, oluja citokina često nosi naziv "sindrom aktivacije makrofaga".
Ova vrsta oluje citokina može se dogoditi kada se osnovna bolest neke osobe rasplamsa ili kad osoba također doživi neku vrstu infekcije.
Ostali uzroci
Oluja citokina također ponekad može biti nuspojava određenih medicinskih terapija. Na primjer, ponekad se to dogodilo nakon terapije leukemije poznate kao terapija CAR-T (himerne T stanice receptora antigena). Ostale vrste imunoterapije također su ponekad uzrokovale oluju citokina kao nuspojavu.
Oluja citokina može se dogoditi i u drugim medicinskim situacijama, poput primjene transplantacije organa ili matičnih stanica. Određene vrste karcinoma također mogu uzrokovati sindrom citokinske oluje, kao i stanja koja utječu na imunološki sustav, poput AIDS-a.
Sepsa, životno ugrožavajući imunološki odgovor na infekciju, također se često smatra vrstom sindroma citokinskih oluja.
COVID-19
Većina ljudi s COVID-19 ne razvije citokinsku oluju i njene simptome. Određeni ljudi mogu biti skloniji razvoju citokinske oluje iz COVID-19 ako imaju specifične gene zbog kojih njihov imunološki sustav reagira na određene načine.
U ovom trenutku to se sa sigurnošću ne zna. Ostali čimbenici, poput prisutnosti osnovnih zdravstvenih stanja, mogu biti puno veće odrednice ozbiljnosti infekcije COVID-19.
Dijagnoza sindroma oluje citokina
Oluja citokina dijagnosticira se u kontekstu osnovnog zdravstvenog stanja. Ovaj temeljni problem možda je već poznat ili može zahtijevati vlastitu dijagnozu.
Osobi će možda trebati dijagnosticirati genetski poremećaj, autoimuno stanje ili zaraznu bolest, poput COVID-19. Ovisno o situaciji, ovo može zahtijevati razne vrste medicinskih pretraga, poput određenih krvnih pretraga.
Anamneza i fizikalni pregled pružaju dijagnostička polazišta. Vaš će kliničar željeti znati o vašim prošlim medicinskim problemima i nedavnim simptomima.
Kliničar će vas također temeljito pregledati ima li znakova koji mogu ukazivati na oluju citokina. To je važno, jer oluja citokina može utjecati na toliko različitih tjelesnih sustava. Mogu se naći abnormalno nizak krvni tlak, vrućica i nizak kisik u krvi (hipoksija).
Kliničarima je važno prepoznati da je oluja citokina moguća, jer je to toliko opasno stanje.
Laboratorijske abnormalnosti, kao što se mogu vidjeti u osnovnim testovima krvi, mogu dati tragove. Osobe s olujom citokina mogu imati abnormalnosti poput sljedećih:
- Smanjen broj imunoloških stanica
- Povišenje markera oštećenja bubrega ili jetre
- Povišenje u upalnim biljezima poput C-reaktivnog proteina (CRP)
- Abnormalnosti u markerima zgrušavanja krvi
- Povišeni feritin (uključen u odgovor na infekciju)
Medicinsko snimanje također može pružiti tragove. Na primjer, RTG prsnog koša može prikazati zahvaćenost pluća od oluje citokina povezanih s COVID-19.
Važno je shvatiti da se pojam "oluja citokina" možda uopće neće pojaviti, čak iako je to dio problema. Nije uvijek dijagnosticirano ili posebno spomenuto.
Mogli biste samo saznati da netko ima ozbiljne simptome gripe, COVID-19 ili drugog stanja. Testovi za utvrđivanje povišenih citokina možda neće biti korisni ili potrebni.
Istraživači naporno rade kako bi shvatili što oluja citokina znači u kontekstu COVID-19. Neki su kliničari predložili da se pacijenti s bolešću pregledaju na laboratorijske znakove upale koji mogu ukazivati na oluju citokina, poput povišene razine feritina.
Sugerira se da bi ove osobe mogle imati koristi od terapija usmjerenih na rješavanje oluje citokina i ugušivanje imunološkog sustava. Međutim, to još nije jasno.
Liječenje
Suportivna skrb je kritični dio liječenja za oluju citokina. Ako se pojedinac suočava s ozbiljnim simptomima (poput otežanog disanja), možda će joj trebati njega na odjelu intenzivne njege. To može uključivati podršku poput sljedeće:
- Intenzivno praćenje vitalnih znakova
- Podrška za ventilaciju
- Tekućina koja se daje intravenozno
- Upravljanje elektrolitima
- Hemodijaliza
U nekim situacijama može biti moguće liječiti temeljni izvor oluje citokina. Na primjer, ako je oluju citokina uzrokovana bakterijskom infekcijom, antibiotik može biti od pomoći.
Međutim, u mnogim slučajevima izravno liječenje osnovnog stanja nije dostupno, a kliničari moraju isprobati druge pristupe kako bi pokušali smanjiti imunološki odgovor. Ali to je vrlo komplicirano, dijelom i zato što imunološki sustav ima toliko različitih dijelova.
U borbi protiv infekcije, možda bi bilo idealno umanjiti jedan dio imunološkog odgovora, a drugi dio ostaviti da normalno radi ili ga čak ojačati.
Isprobano je mnogo različitih terapija, ali znanstvenici se trenutno ne slažu oko najboljeg načina liječenja oluje citokina u svim okolnostima. Najbolje opcije mogu donekle ovisiti o konkretnom temeljnom uzroku oluje citokina.
Primjerice, čini se da su kortikosteroidi vrlo korisni za ljude s olujom citokina zbog osnovne autoimune bolesti, no nije jasno da li je to najbolja opcija za ljude s olujom citokina iz zaraznog uzroka, kao u COVID-19.
Vrijeme također može biti presudno za učinkovitu terapiju, jer tretmani koji bi mogli biti korisni u ranoj fazi možda neće biti učinkoviti kasnije, i obrnuto. Također može biti puno varijabilnosti u načinu na koji ljudi reagiraju na takve terapije.
U prošlosti su pokušani neki tretmani za oluju citokina s mješovitim uspjehom. To uključuje:
- Aspirin
- Kortikosteroidi
- Lijekovi koji utječu na imunološki sustav, poput ciklosporina
- Biološke terapije koje blokiraju specifične citokine
- Izmjena plazme (plazmafereza)
- Statin lijekovi
Liječenje citokinske oluje iz COVID-19
Istraživači aktivno istražuju mnogo različitih terapija za liječenje sindroma citokinskih oluja iz COVID-19. Mnogi proučavaju postojeće terapije koje utječu na imunološki sustav kako bi utvrdili može li koja pomoći ljudima s olujom citokina iz COVID-19.
Na primjer, Kineret (anakinra) je biološka terapija koja se ponekad koristi za liječenje ljudi s reumatoidnim artritisom i drugim medicinskim stanjima koja mogu utjecati na imunološki sustav. Blokira aktivnost specifičnog citokina poznatog kao interleukin 1 (IL-1). Ponekad je bilo korisno osobama s olujom citokina iz autoimunih bolesti.
Istraživači trenutno proučavaju može li ova terapija pomoći kritično oboljelim osobama s sindromom citokinske oluje iz COVID-19.
Drugi je primjer Actemra (tocilizumab), biološki lijek koji se može koristiti za reumatoidni artritis i druga stanja. Ova terapija blokira aktivnost drugog citokina, interleukina 6 (IL-6). Actemra se ranije ponekad koristila za liječenje citokinskih oluja što je rezultat nuspojave terapije (poput leukemije).
Znanstvenici trenutno istražuju ove terapije, kao i mnoge druge potencijalne intervencije.U idealnom slučaju naći će se više terapija koje pomažu u suzbijanju učinaka oluje citokina, što dovodi do smanjenja broja smrtnih slučajeva od COVID-19.
Riječ iz vrlo dobrog
Sindrom citokinske oluje problem je poremećaja regulacije imunološkog sustava koji može uzrokovati simptome opasne po život. Zastrašujuće je i frustrirajuće saznati da se netko do koga vam je stalo bori s takvim problemom. Međutim, znajte da niste sami. Medicinski radnici učinit će sve da vaša voljena osoba dobije najbolju moguću njegu.
.jpg)
