Činjenice o DMARD-ovima

Lijekovi kategorizirani kao antireumatski lijekovi koji modificiraju bolest (DMARD) obično su prva linija liječenja reumatoidnog artritisa (RA) i drugih autoimunih / upalnih stanja, uključujući ankilozirajući spondilitis, psorijatični artritis i lupus.

Stephanie Deissner / F1online / Getty Images

DMARD se često nazivaju imunosupresivima ili imunomodulatorima jer izgleda da smanjuju upalu mijenjajući način na koji funkcionira vaš imunološki sustav. Upravo ta akcija pomaže usporiti napredovanje bolesti i ublažiti simptome.

Najraniji DMARD postoje desetljećima, tako da liječnici imaju mnoštvo podataka koji će voditi njihove odluke o liječenju. Medicinska zajednica smatra da su DMARD visoko učinkoviti dugoročni tretmani. No, sporo rade, pa možda nećete primijetiti nikakve pogodnosti šest do osam mjeseci nakon što ih započnete.

DMARD koji se trenutno koriste za RA i slična stanja uključuju:

• Arava (leflunomid)
• Azulfidin (sulfasalazin)
• CellCept (mofetilmikofenolat)
• Kuprimin (penicilamin)
• Citoksan (ciklofosfamid)
• Imuran (azatioprin)
• Neoral / Gengraf (ciklosporin)
• Otezla (apremilast)
• Plaquenil (hidroksiklorokin)
• Reumatrex / Trexall (metotreksat)

Ako DMARD nema dovoljne učinke, mogu vam biti propisana dva ili više njih za zajedničko uzimanje. DMARD se često prepisuju i s lijekovima iz drugih razreda.

Iako DMARD-ovi nose određeni rizik od ozbiljnih nuspojava, laboratorijsko praćenje može pomoći u ranom prepoznavanju problema.

Ovaj se pregled dotiče nekih ključnih informacija o svakom od ovih lijekova. Razgovarajte sa svojim liječnikom o svim mogućim nuspojavama. Budite detaljni kada dijelite svoju medicinsku povijest i povijest liječenja, uključujući lijekove koje trenutno uzimate, koja kronična stanja liječite i alergije na lijekove koje imate.

Arava (leflunomid)

Arava je prvi put odobrila Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) 1998. Dolazi u obliku tableta i uzima se oralno.

Koristi

Arava je odobren samo za liječenje aktivnog RA u odraslih. Ponekad se koristi izvan oznaka za liječenje psorijatičnog artritisa i psorijaze.

Posebna razmatranja

• Ovaj lijek nije ispitivan za djecu mlađu od 12 godina.
• Arava nije sigurna za trudnice.
• Ako dojite, morate prestati prije nego počnete uzimati Aravu.
• Ne biste trebali uzimati ovaj lijek ako trenutno uzimate lijek teriflunomid.
• Arava ima dva upozorenja crne kutije od FDA: jedno se odnosi na embrio-fetalnu toksičnost, drugo na teške ozljede jetre ili zatajenje jetre.

Vaš cjelovit vodič za Aravu

Azulfidin (sulfasalazin)

Obično nazvan svojim generičkim nazivom, sulfasalazin je kombinacija salicilata i antibiotika. Ovaj oralni lijek postoji od 1940-ih i dostupan je u obliku tableta.

Koristi

Sufasalazin je odobren za liječenje umjerenog do umjerenog ulceroznog kolitisa (UC), kao liječenje prve linije ili kombinirano, te za produljenje razdoblja remisije između UC napada. Može se koristiti za odrasle i za djecu u dobi od 6 i više godina.

Ponekad se koristi za liječenje RA, ali s vremenom postaje manje popularan zbog rizika od nuspojava i dostupnosti drugih mogućnosti liječenja.

Posebna razmatranja

• Ovaj lijek trebaju izbjegavati osobe koje imaju alergiju na sulfa lijekove i / ili aspirin i druge salicilate.
• Neke preporuke navode da je tijekom trudnoće sulfasalazin prihvatljiva alternativa metotreksatu ili leflunomidu, za koje je poznato da nanose štetu fetusu. Međutim, sulfasalazin nije dobro proučen tijekom trudnoće i mogući dugoročni učinci na dijete izloženo u maternice su nepoznate.
• Dojiljama se savjetuje da ne uzimaju ovaj lijek, jer se vjeruje da prelazi u majčino mlijeko i može imati potencijal da djetetu nanese oštećenje mozga.

Vaš cjelovit vodič za Azulfidin

CellCept (mofetilmikofenolat)

CellCept, oralni lijek, na tržištu je od 1995. To je posebno snažan imunosupresiv.

Koristi

Ovaj je lijek odobren od strane FDA za sprječavanje odbacivanja organa kod transplantacije bubrega, srca i jetre kod odraslih i od transplantacije bubrega kod djece. U odobrene svrhe očekuje se da se koristi zajedno s drugim imunosupresivima.

CellCept se ponekad koristi izvan lijeka za liječenje RA ili za liječenje lupusa s bubrežnom bolešću i vaskulitisom.

Posebna razmatranja

• CellCept dolazi s upozorenjem crne kutije jer može povećati rizik od malformacija fetusa i gubitka trudnoće u prvom tromjesečju.
• Ovaj lijek može utjecati na spermu, povećavajući rizik od fetalne toksičnosti.
• Ovaj lijek može smanjiti učinkovitost kontracepcijskih pilula.
• Drugo upozorenje crne kutije odnosi se na povećani rizik od limfoma i drugih zloćudnih bolesti, posebno raka kože.
• Objavljeno je treće upozorenje crne kutije jer upotreba CellCepta može dovesti do ozbiljnih bakterijskih, virusnih, gljivičnih i protozojskih infekcija - uključujući virusnu reaktivaciju hepatitisa B i C - što može dovesti do hospitalizacija i smrti.

Kuprimin / Depen (penicilamin)

Penicilamin je daleki rođak penicilina koji je postao dostupan 1970-ih. Povezan je s velikom učestalošću ozbiljnih nuspojava, uključujući one koje mogu biti fatalne. Ako uzimate ovaj lijek, morat će vas pažljivo pratiti liječnik.

Koristi

Ovaj lijek je odobren od strane FDA za liječenje:

• Teška, aktivna RA koja se nije popravila s drugim terapijama
• Genetski poremećaj jetre nazvan Wilsonova bolest
• Genetski poremećaj koji uzrokuje cistinske kamence u mokraćnom sustavu

Ovaj DMARD se često ne koristi i nije liječenje prve linije zbog rizika od ozbiljnih nuspojava. Zapravo, ako ste nekoliko mjeseci uzimali 1.000 miligrama (mg) ili više penicilamina dnevno bez poboljšanja, liječnik će vjerojatno preporučiti prekid liječenja.

Posebna razmatranja

• Ne biste trebali uzimati penicilamin ako dojite, imate bolest bubrega ili ste u prošlosti imali ozbiljne nuspojave od penicilamina.
• Ako ste alergični na penicilin, postoji mogućnost da također budete alergični na penicilamin.
• Ovaj lijek povećava rizik od razvoja bolesti imunološkog sustava, uključujući sistemski eritemski lupus (SLE), polimiozitis, miasteniju gravis i Goodpasture sindrom.
• Neke nuspojave mogu biti znakovi ozbiljnog zdravstvenog problema, uključujući anemiju, nisku razinu trombocita (trombocitopenija), nisku razinu bijelih krvnih stanica (neutropenija) ili ozbiljnu bolest bubrega.

Imuran (azatioprin)

Imuran je na američkom tržištu od 1968. Dostupan je u obliku tableta.

Koristi

Ovaj je lijek odobren od strane FDA za liječenje aktivne RA i za sprečavanje odbacivanja kod transplantacije bubrega. Ponekad se koristi izvan lijeka za liječenje drugih autoimunih stanja, uključujući dermatomiozitis, SLE, upalnu bolest crijeva i vaskulitis.

Posebna razmatranja

• Imuran ima upozorenje crne kutije jer lijek može povećati rizik od raka, uključujući limfom. Maligne bolesti primarno su primijećene kod ljudi koji su imali transplantaciju ili se liječe od upalnih bolesti crijeva.
• Poznato je da ovaj lijek nanosi štetu fetusu te ga treba izbjegavati tijekom trudnoće kad god je to moguće.
• Imuran može privremeno smanjiti broj sperme i pogoršati plodnost muškaraca. Njegov utjecaj na spermu također može uzrokovati urođene nedostatke.
• Pouzdanu kontracepciju treba koristiti kad god ste na Imuranu, bez obzira na vaš spol.
• Ako dugotrajno ostanete na Imuranu, liječnik će vas morati nadzirati zbog mogućih nuspojava i komplikacija.

Neoral / Gengraf (ciklosporin)

Ciklosporin, pod nekoliko robnih marki, na tržištu je od 1983. Neoral i Gengraf često se koriste za liječenje RA i drugih autoimunih stanja.

Druga marka, Sandimmune, ima drugačiju razinu bioraspoloživosti i stoga se ne može koristiti naizmjenično s Neoral-om i Gengrafom.

Neoral / Gengraf dostupan je u mekanim gel kapsulama i tekućem obliku.

Koristi

Ciklosporin je izvorno odobren za borbu protiv odbacivanja organa nakon transplantacije. Kasnije je oblik lijeka u Neoral-u i Gengrafu dobio odobrenje za liječenje:

• Teška, aktivna RA koja nije adekvatno reagirala na metotreksat
• Teška, neposlušna psorijaza plaka u odraslih osoba bez imunološkog poremećaja koji se nisu popravili barem jednom sistemskom terapijom ili koji ne mogu uzimati druge sistemske tretmane
• Amiotrofična lateralna skleroza (ALS) i njezine inačice
• Nefrotski sindrom koji se nije poboljšao kod kortikosteroida
• Kalemljenje protiv bolesti domaćina
• Vatrostalni stražnji uveitis i Behcetova bolest

Ciklosporin se koristi izvan lijeka za liječenje konjunktivitisa, histiocitoze Langerhansovih stanica, autoimunog hepatitisa, Duchenneove mišićne distrofije, ulceroznog kolitisa i drugih bolesti.

Posebna razmatranja

• Ciklosporin dolazi s četiri upozorenja o crnoj kutiji, prvo je u vezi s različitim markama lijeka koje nisu jednake.
• Drugo crno upozorenje: Zbog svojih učinaka na imunološki sustav, ciklosporin povećava rizik od razvoja ozbiljnih infekcija ili karcinoma, posebno limfoma. Ovaj se rizik povećava ako uzimate i druge imunosupresive poput azatioprina ili metotreksata.
• Treće upozorenje crne kutije: Ciklosporin može uzrokovati povišen krvni tlak i oštetiti bubrege. Rizik se može povećati ako uzimate druge lijekove koji mogu uzrokovati oštećenje bubrega, uključujući Tagamet (cimetidin), Cipro (ciprofloksacin), Aleve (naproksin) ili Zantac (ranitidin).
• Upozorenje za crnu kutiju: Ako imate psorijazu, rizik od razvoja raka kože dok ste na ciklosporinu povećan je ako ste ikad bili liječeni psoralenom i UVA (PUVA), katranom od ugljena, imunosupresivima ili određenim drugim lijekovima.
• Kada se uzima tijekom trudnoće, ciklosporin može povećati rizik od preranog porođaja, male porođajne težine i pobačaja.
• Ovaj lijek prelazi u majčino mlijeko i ne preporučuje se dojenje tijekom uzimanja.

Plaquenil (hidroksiklorokin)

Plaquenil je dostupan od 1955. godine i izvorno se koristio za liječenje malarije. Kratko je 2020. FDA izdala odobrenje za hitnu upotrebu za liječenje COVID-19, ali to je odobrenje opozvano nakon što je veliko kliničko ispitivanje utvrdilo da nije korisno.

Ovaj lijek dostupan je u obliku tableta.

Koristi

Plaquenil je odobren za liječenje:

• Blaga RA koja nije odgovorila na NSAID
• SLE kod odraslih
• Diskoidni eritemski lupus u odraslih
• Malarija

Služi izvan lijekova za liječenje dječjih oblika lupusa, lupusnog nefritisa, Sjögrenovog sindroma, drugih autoimunih bolesti i osipa uzrokovanih osjetljivošću na sunce (polimorfna erupcija svjetlosti).

Posebna razmatranja

• Poznato je da plaquenil uzrokuje ozbiljnu hipoglikemiju (abnormalno nizak šećer u krvi) što može prouzročiti gubitak svijesti i može biti opasno po život. Ako imate dijabetes, možda će vam trebati prilagoditi lijekove.
• U rijetkim slučajevima Plaquenil je povezan s makulopatijom, što može dovesti do sljepoće.
• Ostale ozbiljne nuspojave uključuju probleme sa sluhom, slabost mišića, nepravilan rad srca i smanjenje / gubitak svijesti.
• Plaquenil nije povezan s oštećenjem fetusa tijekom trudnoće. Međutim, ne preporučuje se tijekom dojenja jer se lijek prenosi majčinim mlijekom i može biti toksičan za bebu.

Reumatrex / Trexall / RediTrex (metotreksat)

Najpoznatiji po svom generičkom nazivu, metotreksat je FDA odobrio 1953. Ipak, ovaj lijek i dalje je uobičajen tretman za RA. Također se široko koristi za liječenje psorijaze i raka. Dokazujući svoju kontinuiranu važnost, nova verzija za injekcije, nazvana RediTrex, dobila je odobrenje krajem 2019.

To je usprkos brojnim ozbiljnim upozorenjima koja dolaze s lijekom.

Metotreksat je dostupan u tabletama i u obliku tekućine za injekcije.

Koristi

Metotreksat je odobren za liječenje:

• Teški, aktivni reumatoidni artritis kod ljudi koji se nisu popravili s NSAID-ima
• Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis (pJIA) u djece koja se nisu popravila NSAID-ima
• Teška, neposlušna, onesposobljavajuća psorijaza koja se nije popravila drugim terapijama, ali samo kada je dijagnoza potvrđena biopsijom ili dermatološkim konzultacijama
• Više vrsta karcinoma

RediTrex nije odobren za liječenje raka, ali njegove su indikacije iste za RA, pJIA i psorijazu.

Posebna razmatranja

• Pridržavanje lijekova je imperativ. Ljudi se ponekad zbune i uzimaju metotreksat svakodnevno umjesto tjedno. To može dovesti do kobnih nuspojava.
• Metotreksat dolazi s 11 upozorenja crne kutije od strane FDA. Oni se odnose na: toksične reakcije i smrt, embrio-fetalnu toksičnost i smrt, suzbijanje koštane srži, toksičnost jetre, bolesti pluća, crijevnu perforaciju, maligne limfome, sindrom lize tumora, teške kožne reakcije, oportunističke infekcije i nekrozu tkiva.
• Rutinsko praćenje funkcije jetre i bubrega potrebno je dok ste na ovom lijeku.
• Metotreksat može smanjiti plodnost i kod muškaraca i kod žena. Nije poznato je li ovo privremeno ili trajno.

Inhibitori bioloških lijekova, bioloških sastojaka i JAK-a

Tri nova tipa DMARD-a sada su na tržištu. Mogu se isprobati nakon što isprobate stariji DMARD ili upotrijebite kao kombiniranu terapiju sa starijim DMARD-om bez odgovarajućeg poboljšanja.

Biološki lijekovi

Biološki lijekovi su lijekovi dobiveni iz živih stanica. Oni se nazivaju i inhibitorima TNFa jer blokiraju djelovanje stanica imunološkog sustava nazvanih faktor nekroze tumora-alfa, koje su povezane s RA i drugim autoimunim poremećajima.

Uobičajena biološka sredstva:

• Enbrel (etanercept)
• Humira (adalimumab)
• Remicade (infliksimab)
• Otezla (apremilast)

Biosimilari

Biosimilari se temelje na postojećim biološkim lijekovima. FDA smatra da nemaju značajne razlike od svojih izvornih referentnih lijekova, ali mogu biti jeftiniji. Možete ih prepoznati po sufiksu od četiri slova nakon generičkog imena.

Uobičajeni biosimilari uključuju:

• Amjevita (adalimumab-atto)
• Erelzi (etanercept-szzs)
• Inflectra (infliximab-dyyb)

Inhibitori JAK-a

Ti lijekovi inhibiraju aktivnost enzima Janus kinaze, koji su uključeni u upalu i autoimunost. Uobičajeni inhibitori JAK su:

• Jakafi (ruksolitinib)
• Olumiant (baricitinib)
• Xeljanz (tofacitinib)

Liječenje reumatoidnog artritisa - učinkovito