Kako imunoterapija djeluje na liječenje raka

Imunoterapija je liječenje raka koje koristi vaš imunološki sustav u borbi protiv zloćudnih stanica. Uvjetimunoterapijazapravo se široko koristi za kolekciju različitih strategija liječenja koje mijenjaju imunološki odgovor tijela ili koriste tvari stvorene od imunološkog sustava za ciljanje stanica raka. Ti su tretmani poznati kao biološke terapije.

Kako imunoterapija djeluje

Teorija koja stoji iza imunoterapije je da vaš imunološki sustav već zna kako se boriti protiv raka. Baš kao što je vaše tijelo sposobno prepoznati, označiti i uspostaviti imunološki odgovor protiv bakterija i virusa koji ga napadaju, stanice raka također mogu biti označene kao abnormalne i uklonjene od strane imunološkog sustava.

Koncept imunoterapije postoji već duže vrijeme. Prije jednog stoljeća liječnik poznat kao William Coley primijetio je da se čini da se neki pacijenti, zaraženi bakterijom, bore protiv raka. Još jedan liječnik po imenu Steven Rosenberg zaslužan je za postavljanje pitanja o pristupu karcinomu utemeljenom na imunološkom sustavu.

U rijetkim se slučajevima rak može riješiti sam bez ikakvog liječenja. Ova spontana remisija ili regresija raka je dokumentirana, iako je vrlo rijetka. Teorija dr. Rosenberga glasila je da je imunološki sustav njegova pacijenta napao i očistio rak.

Iako postoji mnogo različitih vrsta imunoloških stanica i molekularnih putova koji rezultiraju uklanjanjem stanica raka, "velika puška" u borbi protiv raka su T-stanice (T limfociti) i prirodne stanice ubojice.

Imunološki sustav treba izvoditi više zadataka kako bi ciljao stanice raka. Jednostavno rečeno, oni uključuju:

• Nadzor: Imunološki sustav prvo treba pronaći i identificirati stanice raka. (Analogija bi bila šumarski radnik koji šeta šumom u potrazi za bolesnim drvećem.)
• Označavanje: Jednom otkriven, naš imunološki sustav mora obilježiti ili označiti stanice raka radi uništenja. (Upozorio šumarskog radnika koji je problematično drveće označio bojom u spreju.)
• Signalizacija: Jednom kada su stanice karcinoma označene, imune stanice trebaju oglasiti alarm, privlačeći stanice koje se bore protiv raka u regiju. (Sjetite se onog šumarskog radnika koji sada poziva svoju posadu.)
• Borba: Jednom kada se dogodi gore navedeno, T stanice i prirodne stanice ubojice napadaju i uklanjaju stanice raka iz tijela (slično kao radnici koji sjeku i odvoze bolesna stabla).

Očito je da imunološke stanice nisu dovoljne da se same brinu o raku. Da jesu, rak ne bi bio smrtonosan.

Mnogi karcinomi mogu izbjeći ili se prikriti, tako da ih vaše tijelo ne prepoznaje kao prijetnju. Stanice raka mogu se sakriti prema:

• Smanjivanje ekspresije antigena na površini stanica
• Stvaranje molekula koje potiskuju imunološki odgovor
• Uzrokovanje obližnjih stanica bez raka da izlučuju tvari koje smanjuju učinkovitost imunološkog sustava. Ovaj pristup naziva se "mijenjanjem mikrookoline", područja koje okružuje stanice raka.

Lijekovi za imunoterapiju koriste se raznim funkcijama koje pomažu imunološkom sustavu jednom zauvijek pronaći i ciljati stanice raka. Uključuju:

• Pomaganje imunološkom sustavu da prepozna rak
• Aktiviranje i pojačavanje imunoloških stanica
• Ometanje sposobnosti stanice raka da se sakrije (demaskiranje)
• Ometanje mikrookoline stanica raka mijenjajući signale stanica raka
• Korištenje principa imunološkog sustava kao predloška za dizajniranje lijekova protiv raka

Po čemu se imunoterapija razlikuje od ostalih tretmana protiv raka

Za razliku od mnogih dostignuća u onkologiji koja se nadovezuju na ranija liječenja, imunoterapija je uglavnom posve nov način liječenja karcinoma (nespecifični imunološki modulatori, poput interferona, postoje već nekoliko desetljeća).

U usporedbi s mnogim drugim tretmanima:

• Neki tretmani imunoterapije mogu djelovati na različite vrste karcinoma (recimo, za melanom i rak pluća).
• Neki od ovih tretmana mogu djelovati na najnaprednije karcinome koji se najteže liječe (npr. Rak pluća u uznapredovalom stadiju ili rak gušterače).
• Neki slučajevi mogu imati trajne rezultate - ono što onkolozi nazivaju trajnim odgovorom. Većina tretmana karcinoma za solidne tumore, poput kemoterapije, i lijekovi koji ciljaju specifične genetske promjene u stanicama raka su ograničeni; stanice raka s vremenom postaju otporne na liječenje.

Proboj raka

Američko društvo za kliničku onkologiju imenovalo je imunoterapiju kliničkim napretkom godine za 2016. Za one koji žive s rakom ovo je područje, zajedno s napretkom u tretmanima poput ciljanih terapija, razlozi da osjećaju nadu - a ne samo za budućnost, ali za danas.

Vrste

Možda ste čuli kako se imunoterapija opisuje kao tretman koji "pojačava" imunološki sustav. Ovi su tretmani zapravo puno složeniji. Metode koje su trenutno odobrene ili se ocjenjuju u kliničkim ispitivanjima uključuju sljedeće.

Monoklonska antitijela (terapijska antitijela)

Monoklonska antitijela djeluju tako da stanice raka postanu meta i koriste se više od 20 godina, posebno za neke vrste limfoma.

Terapijska ili monoklonska antitijela su "umjetna" antitijela dizajnirana da napadaju stanice raka, a ne mikroorganizme. Oni se vežu za antigene (proteinske markere) na površini stanica raka, u biti ih obilježavajući. Jednom kada su stanice raka tako označene, druge stanice u imunološkom sustavu znaju ih uništiti.

Druga vrsta monoklonskih antitijela može se umjesto toga vezati za antigen na stanici raka kako bi blokirala signal rasta da dođe do receptora. Kada se to dogodi, signal rasta ne može dobiti pristup koji mu je potreban kako bi rekao ćeliji raka da se dijeli i raste.

Lijekovi koji dostavljaju monoklonska antitijela uključuju:

• Avastin (bevacizumab)
• Herceptin (trastuzumab)
• Rituksan (rituksimab)
• Vectibix (panitumumab)
• Erbitux (cetuksimab)
• Gazyva (obinutuzumab)

Druga vrsta monoklonskih antitijela je bispecifično antitijelo. Ta se antitijela vežu na dva različita antigena. Jedan označava stanicu raka, a drugi radi na novačenju T stanice i spajanju dviju stanica. Primjer je Blincyto (blinatumomab).

Konjugirana monoklonska antitijela

Gore navedena monoklonska antitijela djeluju sama, ali antitijela se također mogu vezati za lijek za kemoterapiju, toksičnu tvar ili radioaktivnu česticu u metodi liječenja koja se naziva konjugirana monoklonska antitijela.

Riječ konjugirana znači "vezan". U ovoj se situaciji priloženi "teret" isporučuje izravno u stanicu raka. Ako se antitijela prikače na antigen na stanici raka i isporuče tretman izravno na izvor, može doći do manjeg oštećenja zdravih tkiva.

Neki lijekovi u ovoj kategoriji koje je odobrila Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) uključuju:

• Kadcyla (ado-trastuzumab)
• Adcetris (brentuksimab vedotin)
• Zevalin (ibritumomab tiuksetan)
• Ontak (denileukin difitoks)

Inhibitori imunološke kontrolne točke

Imunološki sustav ima provjere i ravnoteže kako ne bi imao previše ili manje uspjeha. Kako bi se spriječile one prve - koje mogu uzrokovati autoimune bolesti poput reumatoidnog artritisa - na imunološkom putu postoje inhibicijske kontrolne točke koje poput kočnica usporavaju automobil.

Ali, kao što je rečeno, stanice raka mogu biti nezgodne i varljive. Jedan od načina na koji to čine su proteini kontrolnih točaka, tvari koje suzbijaju ili usporavaju imunološki sustav. Budući da stanice raka proizlaze iz normalnih stanica, one imaju sposobnost stvaranja tih proteina - neke samo pronađu način da ih nenormalno koriste kako bi izbjegle otkrivanje. Kao rezultat, proteini završavajulupanjekočnice imunološkog sustava.

Inhibitori imunološke kontrolne točke za borbu protiv toga. Oni se mogu vezati uz ove proteine ​​na kontrolnim točkama i otpustiti kočnice kako bi se imunološki sustav mogao vratiti na posao i boriti se protiv stanica raka.

Primjeri inhibitora kontrolnih točaka koji se trenutno koriste uključuju:

• Opdivo (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)
• Yervoy (ipilimumab)

Istraživanje sada istražuje prednosti kombiniranja dva ili više lijekova u ovoj kategoriji. Na primjer, zajedničko korištenje inhibitora PD-1 i CTLA-4 (Opdivo i Yervoy) pokazuje obećanja.

Važno je napomenuti da se ove terapije mogu preklapati. Na primjer, lijek koji se koristi kao inhibitor kontrolne točke također može biti monoklonsko antitijelo.

Prijenos ćelijskih stanica

Jedan od razloga zašto se imunološki sustav ne bori protiv velikih tumora je taj što je jednostavno svladao. Zamislite da 10 vojnika na prvoj crti napada 100.000 protivnika.

Usvojeni tretmani za prijenos stanica djeluju na jačanje vaše obrambene snage. Liječnici prvo uklanjaju vaše T stanice iz regije koja okružuje vaš tumor. Jednom kada se prikupe vaše T stanice, uzgajaju se u laboratoriju. Nakon što se dovoljno razmnože, ubrizgavaju se natrag u vaše tijelo.

Ovaj tretman rezultirao je lijekom za neke ljude s melanomom.

Terapija T-stanicama CARA

Terapija T-stanicama CAR-a može se smatrati "podešavanjem imunološkog sustava". CAR je kratica za himerni antigenski receptor; himerno znači "udruženi". U ovoj terapiji prikupljaju se vaše vlastite T stanice i zatim se modificiraju kako bi izrazile CAR.

Ovaj receptor omogućuje vašim T stanicama da se prikače na receptore na površini stanica raka kako bi ih uništile. Drugim riječima, pomaže vašim T stanicama u prepoznavanju stanica raka.

Terapija T-stanicama CARA

Dvije terapije T-stanicama CAR-a dobile su odobrenje FDA-e, Yescarta i Kymriah.

• Yescarta (aksikabtageni ciloleucel), terapija je T-stanicama himernog antigenskog receptora (CAR) i koristi se za liječenje odraslih s određenim vrstama velikih B-staničnih limfoma koji nisu reagirali ili su se vratili nakon najmanje dvije druge vrste liječenje.
• Kymriah (tisagenlecleucel), koristi se i za dječje i za odrasle bolesnike s recidivom ili vatrostalnom akutnom limfoblastičnom leukemijom i za odrasle pacijente s određenim vrstama relapsiranog ili vatrostalnog limfoma velikih B-stanica nakon dvije ili više linija sistemske terapije.

Cjepiva za liječenje raka

Cjepiva protiv raka su imunizacije koje pokreću imunološki odgovor na rak. Možda ćete čuti za cjepiva koja mogu pomoći u prevenciji raka, poput hepatitisa B i HPV-a, ali cjepiva za liječenje raka koriste se s drugačijim ciljem: napasti rak koji je već prisutan.

Kada ste imunizirani protiv, recimo, tetanusa, vaš je imunološki sustav izložen maloj količini inaktiviranog tetanusnog toksina. Vidjevši to, vaše tijelo to prepoznaje kao strano, uvodi ga u B stanicu (B-limfocit) koja zatim stvara antitijela. Ako ste kasnije izloženi tetanusu, vaš je imunološki sustav spreman i spreman za napad.

Ovdje je pristup sličan: cjepiva protiv raka mogu se izrađivati ​​ili pomoću tumorskih stanica ili tvari koje proizvode.

Primjer cjepiva za liječenje raka koje se koriste u Sjedinjenim Državama je Provenge (sipuleucel-T) za rak prostate. Cjepiva protiv raka trenutno se ispituju na nekoliko vrsta karcinoma, kao i za sprečavanje ponovnog pojave raka dojke.

S rakom pluća, dva odvojena cjepiva - CIMAvax EGF i Vaxira (racotumomab-alum) - proučavana su na Kubi zbog karcinoma pluća bez malih stanica. Ta se cjepiva, za koja je utvrđeno da povećavaju preživljenje bez napredovanja bolesti kod nekih ljudi s karcinomom pluća bez malih stanica, počinju proučavati i u Sjedinjenim Državama.

Ovisno o liječenju, imunoterapijski lijekovi mogu se davati intravenozno, oralno, lokalno (krema) ili intravezično (u mjehur).

Onkolitički virusi

Korištenje onkolitičkih virusa analogno se naziva "dinamitom za stanice raka". Kad mnogi pomisle na viruse, obično pomisle na nešto loše. Virusi poput prehlade zaraze tijelo ulazeći u stanice, množeći se i na kraju uzrokujući pucanje stanica. Onkolitički virusi koriste se za "zarazu" stanica karcinoma. U ovom slučaju, ovo napredovanje događaja može biti korisno.

Čini se da ovi tretmani djeluju na nekoliko načina. Uz gore navedeno, oni također u krvotok oslobađaju antigene koji privlače više imunih stanica da dođu i napadnu.

Talimogene laherparepvec (T-VEC ili Imlygic) prvi je onkolitički virus koji je odobrila FDA. Ovaj virus može napadati i rak i normalne stanice, ali za razliku od stanica raka, normalne stanice su sposobne preživjeti.

Citokini (modulatori imunološkog sustava)

Modulatori imunološkog sustava oblik su imunoterapije koji je dostupan već dugi niz godina. Ti se tretmani nazivaju nespecifičnom imunoterapijom. Drugim riječima, oni rade kako bi imunološkom sustavu pomogli u borbi protiv svakog napadača, uključujući rak.

Te imunoregulacijske tvari - citokini, uključujući i interleukine (IL) i interferone (IFN) - ističu sposobnost imunoloških stanica da se bore protiv raka.

Primjeri uključuju IL-2 i IFN-alfa koji se koriste za rak bubrega i melanom, među ostalim karcinomima.

Adjuvantna imunoterapija

Cjepivo Bacillus Calmette-Guerin (BCG) jedan je od oblika pomoćne imunoterapije koji je trenutno odobren za liječenje raka (adjuvantznači nešto što jača imunološki odgovor tijela na uljeza). U nekim dijelovima svijeta koristi se kao zaštita od tuberkuloze, mada se uspješno koristi i za liječenje raka mokraćnog mjehura.

Cjepivo se, umjesto da se daje kao imunizacija, ubrizgava u mokraćni mjehur gdje daje odgovor na borbu protiv raka.

Nuspojave

Budući da se imunoterapija posebno bavi karcinomom, znanstvenici su se nadali da će ti tretmani imati manje nuspojava od tradicionalnih lijekova za kemoterapiju. Kao i sve terapije karcinoma, međutim, lijekovi za imunoterapiju mogu rezultirati nuspojavama koje se razlikuju ovisno o kategoriji imunoterapije, kao i o određenim lijekovima. Mogu biti blage do teške.

Neke nuspojave uključuju:

• Reakcije kože: Koža može biti osjetljiva na sunčevu svjetlost. Crvenilo, mjehurići i svrbež mogu biti česti; lomljenje kože ogrebotinama može prouzročiti infekciju. Prsti su posebno osjetljivi na iritaciju s mogućnošću pojave mjehura i pucanja na vrhovima prstiju i oko noktiju.
• Simptomi slični gripi: Vrućica, mučnina, bolovi u tijelu
• Upalni uvjeti: Debelo crijevo, pluća i srčani mišić mogu biti osjetljivi na iritaciju - znak preaktivnog imunološkog odgovora.
• Bolovi u mišićima
• Kratkoća daha
• Palpitacije srca
• Edem (zadržavanje vode) i debljanje

Kontraindikacije

Budući da je imunoterapija tako nova, još uvijek ne postoje klinička istraživanja koja pouzdano ukazuju tko je ne bi trebao primati za liječenje raka zbog opasnih ili po život opasnih nuspojava. Ali liječnici uče.

Na primjer, imunoterapija može povećati rizik ili ozbiljnost tuberkuloze, ali ti su slučajevi bili nevjerojatno rijetki. U drugom slučaju, 47-godišnjakinja je spontano razvila dijabetes tipa 1 kod odraslih tri tjedna nakon primanja jednog imunoterapijskog tretmana. Ali opet, ovo je bio izoliran slučaj.

S obzirom na vrijeme za pravilno istraživanje i promatranje, uobičajene kontraindikacije, ako ih ima, u fokusu će doći u godinama koje dolaze.

Riječ iz vrlo dobrog

Područje imunoterapije je uzbudljivo, ali tek je u povojima i još treba puno naučiti. Važno je prepoznati neka ograničenja imunoterapije u ovoj fazi razvoja.

Ipak, neki su pacijenti postigli pozitivne rezultate. Ako primite dijagnozu raka, vaš će onkolog moći utvrditi jeste li možda kandidat za imunoterapiju i, ako jeste, koju vrstu.