Što je Klinefelterov sindrom?

Klinefelterov sindrom genetsko je stanje koje pogađa samo muškarce. Evo što biste trebali znati o uzrocima, simptomima i mogućnostima liječenja stanja.

Što je Klinefelterov sindrom?

Klinefelterov sindrom genetska je abnormalnost koja pogađa samo muškarce. Nazvan po američkom liječniku Harryju Klinefelteru 1942. godine, Klinefelterov sindrom pogađa približno jednog od 500 novorođenih muškaraca, što ga čini vrlo uobičajenom genetskom abnormalnošću.

Trenutno je prosječno vrijeme dijagnoze sredinom 30-ih i smatra se da je samo oko četvrtine muškaraca koji imaju sindrom ikad službeno dijagnosticirana. Najčešći znakovi Klinefelterovog sindroma uključuju spolni razvoj i plodnost, iako se kod pojedinih muškaraca težina simptoma može široko razlikovati. Smatra se da se učestalost Klinefelterovog sindroma povećava.

Genetika Klinefelterovog sindroma

Klinefelterov sindrom karakterizira abnormalnost u kromosomima ili genetskom materijalu koji čine našu DNK.

Obično imamo 46 kromosoma, 23 od majki i 23 od oca. Od toga su 44 autosoma i 2 spolna kromosoma. Spol osobe određuje X i Y kromosom, a muškarci imaju jedan X i jedan Y kromosom (XY raspored), a žene s dva X kromosoma (XX raspored.) U muškaraca Y kromosom dolazi od oca i bilo koji X ili Y kromosom dolazi od majke.

Sastavljajući ovo, 46XX se odnosi na ženku, a 46XY definira mužjaka.

Klinefelterov sindrom je stanje trisomije, odnosi se na stanje u kojem su prisutna tri, a ne dva autosomna kromosoma ili spolna kromosoma. Umjesto da imaju 46 kromosoma, oni koji imaju trisomiju imaju 47 kromosoma (iako postoje druge mogućnosti s Klinefelterovim sindromom o kojima se govori u nastavku.)

Mnogi su ljudi upoznati s Downovim sindromom. Downov sindrom je trisomija u kojoj postoje tri 21. kromosoma. Aranžman bi bio 47XY (+21) ili 47XX (+21), ovisno o tome je li dijete bilo muško ili žensko.

Klinefelterov sindrom je trisomija spolnih kromosoma. Najčešće (oko 82 posto vremena) postoji dodatni X kromosom (aranžman XXY.)

Međutim, u 10 do 15 posto muškaraca s Klinefelterovim sindromom postoji mozaični obrazac u kojem je prisutno više od jedne kombinacije spolnih kromosoma, poput 46XY / 47XXY. (Postoje i ljudi koji imaju mozaični Downov sindrom.)

Rjeđe su druge kombinacije spolnih kromosoma poput 48XXXY ili 49XXXXY.

Kod mozaičnog Klinefelterovog sindroma znakovi i simptomi mogu biti blaži, dok druge kombinacije, poput 49XXXXY, obično rezultiraju dubljim simptomima.

Uz Klinefelterov sindrom i Downov sindrom, postoje i druge ljudske trisomije.

Genetski uzroci sindroma Klinefeltera - nedisjunkcija i nesreće u repliciranju embrija

Klinefelterov sindrom uzrokovan jeslučajnogenetska pogreška koja se javlja tijekom stvaranja jajne stanice ili sperme ili nakon začeća.

Najčešće se Klinefelterov sindrom javlja zbog procesa koji se naziva nedisjunkcija u jajašcu ili spermi tijekom mejoze. Mejoza je postupak kojim se genetski materijal množi, a zatim dijeli kako bi se jajcu ili spermiju pružila kopija genetskog materijala. U nedisunkciji, genetski materijal je nepropisno odvojen. Primjerice, kada se stanica podijeli kako bi stvorila dvije stanice (jaja) od kojih svaka ima po jednu kopiju X kromosoma, postupak odvajanja ide naopako, tako da dva X kromosoma stižu u jedno jaje, a drugo jaje ne prima X kromosom.

(Stanje u kojem nedostaje spolni kromosom u jajašcu ili spermiji može rezultirati stanjima poput Turnerovog sindroma, "monosomije" koja ima raspored 45, XO.)

Nedisjunkcija tijekom mejoze u jajašcu ili spermiji najčešći je uzrok Klinefelterovog sindroma, ali stanje se može dogoditi i zbog pogrešaka u diobi (replikaciji) zigote nakon oplodnje.

Čimbenici rizika za Klinefelterov sindrom

Čini se da se Klinefelterov sindrom češće javlja i u starijoj majčinoj i u očinskoj dobi (starijoj od 35 godina). Majka koja rodi starije od 40 godina dva do tri puta je vjerojatnije da će imati dijete s Klinefelterovim sindromom od majke koja ima 30 godina pri rođenju. Trenutno ne znamo niti jedan čimbenik rizika za Klinefelterov sindrom koji se javlja zbog pogrešaka u diobi nakon oplodnje.

Važno je ponovno napomenuti da, iako je Klinefelter genetski sindrom, on obično nije "naslijeđen" i stoga ne "trči u obiteljima". Umjesto toga, uzrokovana je slučajnom nesrećom tijekom formiranja jajne stanice ili sperme, ili nedugo nakon začeća. Iznimka može biti kada se sperma muškarca s Klinefelterovim sindromom koristi za oplodnju in vitro (vidi dolje.)

Simptomi Klinefelterovog sindroma

Mnogi muškarci mogu živjeti s dodatnim X kromosomom i bez simptoma. Zapravo, muškarcima se prva dijagnoza može dati u 20-ima, 30-ima ili starijima, kada se obradom neplodnosti otkrije sindrom.

Kod muškaraca koji imaju znakove i simptome, oni se često razvijaju tijekom puberteta kada se testisi ne razvijaju kako bi trebali. Znakovi i simptomi Klinefelterovog sindroma mogu uključivati:

• Povećane grudi (ginekomastija.)
• Mali, čvrsti testisi koji se ponekad ne spuštaju
• Mali penis.
• Rijetka dlaka na licu i tijelu.
• Nenormalne proporcije tijela (obično tendencija da imaju duge noge i kratko trup.)
• Intelektualni invaliditet - Poteškoće u učenju, posebno zabrinute na jeziku, češće su nego kod osoba bez sindroma, iako su testovi inteligencije obično normalni.
• Anksioznost, depresija ili poremećaj iz autističnog spektra
• Smanjen libido.
• Neplodnost

Dijagnoza Klinefelterovog sindroma

Kao što je napomenuto, mnogi muškarci ne shvaćaju da imaju Klinefelter dok ne pokušaju osnovati vlastitu obitelj, jer muškarci s tim stanjem ne proizvode spermu i stoga su neplodni. Genetski testovi pokazat će prisutnost dodatnog X kromosoma i najučinkovitiji su način dijagnoze Klinefeltera.

Na laboratorijskim testovima česta je niska razina testosterona, koja je obično 50 do 75 posto niža nego u muškaraca bez Klinefelterovog sindroma. Imajte na umu da uz Klinefelterov sindrom postoje mnogi uzroci niske razine testosterona u muškaraca.

Gonadotropini, posebno folikle stimulirajući hormon (FSH) i luteinizirajući hormon (LH) su povišeni, a razina estradiola u plazmi obično je povećana (od povećane konverzije testosterona u estradiol.)

Mogućnosti liječenja sindroma Klinefelter

Androgena terapija (vrste testosterona) najčešći je oblik liječenja Klinefelterovog sindroma i može imati brojne pozitivne učinke, uključujući poboljšanje spolnog nagona, promicanje rasta kose, povećanje mišićne snage i razine energije te smanjenje vjerojatnosti za osteoporozu. Iako liječenje može poboljšati nekoliko znakova i simptoma sindroma, obično ne vraća plodnost (vidi dolje.)

Operacija (smanjenje grudi) može biti potrebna za značajno povećanje grudi (ginekomastija) i može biti vrlo korisna s emocionalnog stajališta.

Klinefelterov sindrom i neplodnost

Muškarci s Klinefelterovim sindromom najčešće su neplodni, iako je kod nekih muškaraca s mozaičnim Klinefelterovim sindromom manja vjerojatnost da će doživjeti neplodnost.

Korištenje stimulativnih metoda, poput gonadotropne ili androgene stimulacije, kao što se radi kod nekih vrsta muške neplodnosti, ne djeluje zbog nedostatka razvoja testisa u muškaraca s Klinefelterovim sindromom.

Kao što je gore spomenuto, plodnost može biti moguća operativnim izvlačenjem sperme iz testisa, a zatim uporabom in vitro oplodnje. Iako postoji zabrinutost zbog mogućih učinaka abnormalne sperme, novije studije pokazale su da taj rizik nije tako visok kao što se ranije mislilo.

Neplodnost kod muškaraca s Klinefelterovim sindromom otvara emocionalnu, etičku i moralnu zabrinutost za parove koji nisu bili prisutni prije pojave in vitro oplodnje. Razgovor s genetskim savjetnikom kako biste razumjeli rizike, kao i mogućnosti testiranja prije implantacije, presudan je za svakoga tko razmišlja o ovim tretmanima.

Klinefelterov sindrom i druga zdravstvena pitanja

Muškarci s Klinefelterovim sindromom imaju obično više od prosječnog broja kroničnih zdravstvenih stanja i kraći životni vijek od muškaraca koji nemaju sindrom. Ipak, važno je napomenuti da se proučavaju tretmani poput nadomještanja testosterona koji bi u budućnosti mogli promijeniti ovu "statistiku". Neka stanja koja su češća u muškaraca s Klinefelterovim sindromom uključuju:

• Rak dojke - Rak dojke kod muškaraca s Klinefelterovim sindromom 20 puta je češći nego kod muškaraca bez Klinefelterovog sindroma
• Osteoporoza
• Tumori zametnih stanica
• Udari
• Autoimuna stanja kao što je sistemska eritematoza lupusa
• Kongenitalna bolest srca
• Proširene vene
• Tromboza dubokih vena
• Pretilost
• Metabolični sindrom
• Dijabetes tipa 2
• Tremor
• Ishemijska bolest srca
• Kronična opstruktivna bolest pluća (KOPB)

Klinefelterov sindrom - nedijagnosticirano stanje

Smatra se da je Klinefelterov sindrom nedovoljno dijagnosticiran, s procjenom da samo 25 posto muškaraca sa sindromom dobiva dijagnozu (jer se često dijagnosticira tijekom pregleda neplodnosti.) To u početku možda ne predstavlja problem, ali mnogi muškarci koji imaju koji pate od znakova i simptoma stanja mogu se liječiti, poboljšavajući kvalitetu života. Postavljanje dijagnoze važno je i s obzirom na probir i pažljivo upravljanje medicinskim stanjima zbog kojih su ovi muškarci u povećanom riziku.