Neuroendokrini tumori pluća, poznati i kao plućni neuroendokrini karcinomi, spektar su karcinoma koji nastaju u neuroendokrinim stanicama pluća. Većina je klasificirana kao karcinomi pluća malih stanica (SCLC), agresivni karcinomi koji mogu utjecati na neuroendokrine i druge tipove stanica. Drugi su karcinoidni tumori, rijedak i manje invazivan oblik raka koji se razvija samo u neuroendokrinim stanicama.
Neuroendokrini tumori pluća relativno su rijetki i čine samo oko 2% svih karcinoma pluća, no pluća su drugo najčešće mjesto za pronalazak neuroendokrinih stanica nakon gastrointestinalnog trakta.
Dugoročna prognoza za neuroendokrine tumore, mjerena petogodišnjom stopom preživljavanja, općenito je dobra u usporedbi s drugim oblicima raka pluća.
Ilustracija Emily Roberts, Verywell
Vrste neuroendokrinih tumora pluća
Neuroendokrine stanice su specijalizirane stanice odgovorne za popravak epitelnih tkiva koja oblažu dišne putove, crijeva i druge površine tijela. Djeluju i kao neuroni (živčane stanice) i kao endokrine stanice (odgovorne za lučenje hormona).
Postoje četiri različite vrste neuroendokrinih tumora (NET) pluća. NET se može široko razlikovati u smislu tipa stanice, agresivnosti, odgovora na liječenje i prognoze. Zajednička značajka među njima je da se obično razvijaju u središnjim dišnim putovima, zvanim bronhi, smješteni bliže sredini prsnog koša.
Svaka vrsta neuroendokrinog tumora pluća ocjenjuje se po težini:
- Tipični karcinoidni tumori rijetka su vrsta tumora koja se razvija samo u neuroendokrinim stanicama. Smatraju se neuroendokrinim tumorima niskog stupnja, jer općenito sporo rastu i rjeđe se šire (metastaziraju). Pod mikroskopom stanice izgledaju više poput normalnih stanica.
- Atipični karcinoidni tumori povezani su s tipičnim karcinoidnim tumorima, ali su daleko rjeđi.Oni se smatraju srednjim stupnjem, jer su stanice slabije diferencirane i teže se brže dijeliti.
- Rak pluća malih stanica (SCLC) najčešći je oblik neuroendokrinog tumora. Smatra se visokokvalitetnim jer je agresivan i vjerojatnije se širi. SCLC može uzrokovati rak u neuroendokrinim stanicama, ali i u stanicama submukozne sluznice dišnih putova.
- Karcinom pluća velikih stanica (LCC) vrsta je karcinoma pluća nedovoljne stanice (NSCLC) koja samo u rijetkim prilikama uzrokuje neuroendokrini rak pluća. Razlikuje se od SCLC uglavnom veličinom svojih stanica, a smatra se i visokokvalitetnom zbog povećanog potencijala za metastaze.
Simptomi neuroendokrinog tumora pluća
Budući da neuroendokrini tumori imaju tendenciju utjecati na velike dišne putove, tipično se manifestiraju simptomima opstrukcije dišnih putova dok tumor raste i počinje začepljivati zračne prolaze.
Uobičajeni znakovi i simptomi neuroendokrinih tumora pluća uključuju:
- Uporan kašalj
- Teško disanje
- Kratkoća daha
- Promuklost
- Umor
- Bol u prsima
- Ponavljajuće se infekcije pluća, poput bronhitisa i upale pluća
- Iskašljavanje krvi
Kako bolest napreduje, ljudi također često imaju neobjašnjiv gubitak kilograma.
Hormonske komplikacije
Zbog uloge neuroendokrinih stanica u stvaranju hormona, poznato je da NET-ovi izlučuju prekomjerne količine hormona i tvari sličnog djelovanja kako tumori rastu i postaju sve napredniji. To može dovesti do skupa uobičajenih i neuobičajenih simptoma.
Neuroendokrini tumori pluća svih vrsta mogu lučiti prekomjerne količine adrenokortikotropnog hormona (ACTH), što dovodi do stanja poznatog kao Cushingov sindrom. Simptomi uključuju debljanje, slabost, potamnjenje kože i prekomjerni rast dlaka na tijelu i licu.
Neuroendokrini tumori pluća ponekad mogu uzrokovati i prekomjernu proizvodnju hormona rasta (GH), što dovodi do stanja poznatog kao akromegalija u kojem kosti lica, ruku i stopala mogu nenormalno rasti.
Karcinoidni tumori mogu izlučiti višak serotonina i prostaglandina kada napreduju. To može dovesti do stanja poznatog kao karcinoidni sindrom, koji se manifestira crvenilom lica, lezijama lica, proljevom, ubrzanim otkucajima srca i simptomima sličnim astmi.
Neuroendokrini tumori pluća također mogu uzrokovati hormonsku neravnotežu koja dovodi do hiperkalcemije (abnormalno visokog kalcija u krvi), uzrokujući grčeve u mišićima, zbunjenost, nepravilan rad srca i druge simptome.
Uzroci
Ponekad se neuroendokrine stanice mogu nenormalno dijeliti i rasti te stvarati tumore raka. Oni koji nastaju u plućima nazivaju se plućnim neuroendokrinim tumorima. (Osim pluća, neuroendokrini tumori mogu se razviti i u gušterači, debelom crijevu, jetri, rektumu, jajnicima, prostati, testisima, dojkama, štitnjači, timusu, hipofizi i nadbubrežnim žlijezdama.)
Iako su uzroci neuroendokrinih tumora nejasni, identificirano je nekoliko čimbenika rizika.
SCLC i LCC
I SCLC i LCC čvrsto su povezani s pušenjem cigareta. Zapravo, do 95% ljudi s ovim oblicima raka pluća ili su sadašnji ili bivši pušači.
Zagađivači okoliša i profesionalna izloženost kancerogenima (tvari koje uzrokuju rak) također su česti faktori rizika.
Prosječna dob dijagnoze ovih karcinoma je oko 70 godina, a muškarci su pogođeniji od žena.
Karcinoidni tumori
Osnovni uzrok je daleko manje jasan kod karcinoidnih tumora. Rijeđe su povezane s pušenjem, zagađenjem okoliša ili toksinima na radu.
Ti se tumori mogu naći kod mladih odraslih, pa čak i djece. Žene su češće pogođene od muškaraca, a više je bijelaca nego ne-bijelaca.
Vjeruje se da genetika i obiteljska povijest igraju ulogu u razvoju karcinoidnih tumora. Karcinoidni tumori povezani su s brojnim genetskim sindromima, poput multiple endokrine neoplazije tipa 1 (MEN1).
Studije sugeriraju da će čak 10% ljudi s MEN1 razviti karcinoidni tumor, a svaki šesti to će učiniti prije 21. godine. Djeca rođena od roditelja s MEN1 imaju najmanje 50/50 šansi za nasljeđivanje sindroma .
Dijagnoza
Dijagnoza neuroendokrinih tumora obično uključuje kombinaciju krvnih testova, slikovnih studija i biopsije pluća.
Testovi krvi
Krvni testovi ne mogu potvrditi neuroendokrine tumore, ali oni su uključeni u dijagnostički postupak jer mogu pomoći u razlikovanju podtipova i, prema tome, stupnja bolesti.
Indeks proliferacije Ki67 test je krvnog biljega koji se koristi za razlikovanje tumora visokog i niskog stupnja. Također se može koristiti za procjenu odgovora na liječenje. Na primjer, kod karcinoidnih tumora oni s Ki67 većim od 15% vjerojatnije će odgovoriti na kemoterapiju, dok oni s niskim razinama (manje od 10%) imaju više vjerojatno će odgovoriti na vrstu lijeka poznatu kao analog somatostatina.
Uz izvođenje općeg panela za kemiju krvi radi provjere hiperkalcemije i drugih abnormalnosti, liječnik može odrediti krvne pretrage za mjerenje razine ACTH, hormona rasta i drugih hormona. Tipično govoreći, razina hormona ima tendenciju biti prekomjerno visoka kada je neuroendokrini rak pluća uznapredovao.
Slikovne studije
Rentgen prsnog koša često je prvi test kod sumnje na rak pluća, ali karcinoidni tumori lako se propuštaju u 25% slučajeva. S karcinomom pluća općenito, rentgenski snimci prsnog koša imaju tendenciju slabijeg učinka i mogu propustiti čak devet od svakih 10 zloćudnih bolesti u ranijim fazama.
Ako se sumnja na neuroendokrini rak, liječnik će vjerojatnije naručiti druge slikovne studije:
- Skeniranje pomoću računalne tomografije (CT) snima višestruke rendgenske snimke kako bi se stvorili trodimenzionalni "kriški" unutarnjih organa i struktura. Za neuroendokrini karcinom skenirala bi se i pluća i trbuh.
- Snimke magnetske rezonancije (MRI) stvaraju vrlo detaljne slike, posebno mekih tkiva, koristeći snažne magnetske i radio valove.
- Skeniranja pozitronske emisijske tomografije (PET) koriste blage radioaktivne tragove za otkrivanje područja povećane metaboličke aktivnosti (kao što se događa kod raka). To može pomoći liječniku da vidi je li rak lokaliziran ili se proširio na druge dijelove tijela.
- Scintigrafija somatostatinskog receptora (SRS) noviji je postupak koji koristi blagu radioaktivnu, hormonu sličnu tvar nazvanu oktreotid koja se može vezati i specifično prepoznati karcinoidne tumore.
Biopsija pluća
Biopsija pluća smatra se zlatnim standardom za dijagnozu raka pluća. Postoji nekoliko načina na koje liječnik može dobiti uzorak tkiva za procjenu:
- Bronhoskopija je postupak u kojem se kamera nalik na cijev dovodi kroz usta i u bronhije kako bi pregledala dišne putove. Tijekom postupka, posebnim se nastavkom može uvesti kroz opseg kako bi se dobio uzorak tkiva.
- Endobronhijalna ultrazvuk je sličan postupak u kojem se uski ultrazvučni pretvarač dovodi kroz usta kako bi vizualizirao središnje dišne putove i dobio uzorke tkiva.
- Aspiracija tankom iglom (FNA) uključuje umetanje igle sa šupljim jezgrom u prsa kako bi se izvadio mali uzorak tumorskog tkiva.
- Laparoskopska kirurgija je minimalno invazivni oblik kirurgije u kojem se rade rezovi u "ključanici" tako da se abnormalne mase i limfni čvorovi mogu ukloniti pomoću specijalizirane operativne opreme.
- Otvorena operacija rjeđe se koristi za dobivanje uzoraka biopsije, osim ako postoje medicinske komplikacije koje motiviraju njezinu upotrebu.
Pozitivna dijagnoza raka iz biopsije pluća može se smatrati konačnom.
Stadij raka
Jednom kada se dijagnosticira neuroendokrini rak pluća, postavlja se na način da se karakterizira težina bolesti, usmjeri odgovarajući tretman i predvidi vjerojatni ishod (prognoza).
LCC i karcinoidni tumori insceniraju se na isti način kao i karcinomi pluća nemelih stanica, s pet stupnjeva u rasponu od stupnja 0 do stupnja 4. Stadiranje se temelji na TNM klasifikacijskom sustavu koji karakterizira malignost na temelju veličine tumora ( T), jesu li zahvaćeni limfni čvorovi (L) i je li malignost metastazirala (M). Faze 0, 1, 2 i 3A smatraju se ranim stadijem karcinoma pluća, dok su faze 3B i 4 uznapredovale.
Dvoćelijski rak pluća različito se inscenira. Umjesto pet faza, postoje dvije: ograničena i opsežna faza. SCLC s ograničenom fazom ograničen je na određeni dio pluća i ima bolju prognozu, dok se SCLC s opsežnom fazom proširio i ima lošu prognozu.
Liječenje visokokvalitetnih mreža
Liječenje neuroendokrinih tumora pluća može se razlikovati ovisno o vrsti tumora, stadiju raka, položaju tumora i općem zdravlju osobe koja se liječi.
Liječenje neuroendokrinih tumora visokog stupnja ne razlikuje se od liječenja bilo kojeg drugog oblika SCLC ili LCC:
- Liječenje SCLC-om može uključivati lokalno liječenje (kirurški zahvat, zračenje, ablacijske terapije) i sistemsko liječenje (kemoterapija, ciljane terapije, imunoterapija).
- LCC liječenje može uključivati operaciju, kemoterapiju, zračenje, ciljanu terapiju, imunoterapiju ili njihovu kombinaciju.
Liječenje srednje i niskorazrednih mreža
Isto se ne može reći za karcinoidne tumore niskog i srednjeg stupnja koji ne reagiraju na novije ciljane terapije i imunoterapije za određene karcinome pluća bez malih stanica. Čak se i kemoterapija i terapija zračenjem ne koriste na potpuno isti način s karcinoidnim tumorima i imaju različit stupanj učinkovitosti.
Uz to, karcinoidni tumori reagiraju na kirurške zahvate i druge lijekove koji se obično koriste u terapiji raka pluća.
Kirurgija
Prognoza karcinoidnih tumora je puno bolja od ostalih vrsta karcinoma pluća. Kad se uhvati u ranoj fazi, operacija može biti ljekovita.
Kod karcinoidnih tumora u ranoj fazi, operacija karcinoma pluća liječenje je odabirom. Ovisno o veličini tumora, liječnik može preporučiti jedno od sljedećeg:
- Klin resekcija, kod koje se uklanja doslovni klin plućnog tkiva)
- Lobektomija, kod koje se uklanja režanj pluća)
- Pneumonektomija, kod koje se uklanja cijelo pluće
Okolni limfni čvorovi također se mogu resecirati (ukloniti) jer često sadrže stanice raka. Tu spadaju limfni čvorovi smješteni na mjestu gdje bronhi ulazi u pluća (hilarni limfni čvorovi) ili limfni čvorovi smješteni između pluća (medijastinalni limfni čvorovi).
Koliko god drastično zvučale ove operacije, mnogi ljudi mogu živjeti punim, aktivnim životom sa samo jednim plućem ili dijelom pluća.
Za razliku od većine drugih vrsta karcinoma pluća, adjuvantna kemoterapija ili terapija zračenjem (koristi se za uklanjanje preostalih stanica karcinoma) ne koristi se nakon kirurgije ni u uznapredovalim slučajevima karcinoidnog tumora.
Afinitor (Everolimus)
Liječenje karcinoidnih tumora izazovnije je nakon što bolest napreduje. 2016. godine biološki lijek pod nazivom Afinitor (everolimus) odobren je za prvu liniju liječenja karcinoidnih tumora pluća i pokazalo se da značajno usporava napredovanje čak i uznapredovalih malignih bolesti.
Afinitor djeluje tako da inhibira protein nazvan meta rapamicina sisavaca (mTOR), koji regulira rast stanica.
Ovaj se lijek preporučuje za progresivne, neoperabilne karcinoidne tumore koji ne luče hormonski slične tvari (zvani nefunkcionalni karcinoidi). Utvrđeno je da Afinitor smanjuje napredovanje tipičnih i atipičnih karcinoida kao i produžuje vrijeme preživljavanja. U
Afinitor se uzima kao dnevna tableta, ali može uzrokovati nuspojave kod najmanje 30% korisnika, uključujući upalu želuca, proljev, mučninu, groznicu, osip i košnicu.
Analogi somatostatina
Analozi somatostatina klasa su lijekova koji se već dugo koriste za liječenje gastrointestinalnih karcinoidnih tumora, funkcionalnih i nefunkcionalnih. Oni se sada preporučuju kao prva linija liječenja za osobe s indolentnim (sporo rastućim) karcinoidnim tumorima pluća pozitivnim na somatostatinski receptor.
Laboratorijski patolozi mogu utvrditi ima li karcinoidni tumor somatostatinske receptore izlaganjem biopsiranih tkiva specijaliziranim mrljama. Ako se dogodi, to znači da tumor ima točke vezivanja na koje se molekula lijeka može zakačiti.
Analozi somatostatina ne mogu izliječiti karcinoidne tumore, ali mogu privremeno smanjiti njihovu veličinu zajedno s popratnim simptomima. Analozi somatostatina koji se obično koriste u liječenju karcinoidnih tumora pluća uključuju:
- Sandostatin (oktreotid)
- Signifor (pasireotid)
- Somatulin (lanreotid)
Kemoterapija i terapija zračenjem
Karcinoidni tumori slabo reagiraju na standardne kemoterapijske lijekove. Unatoč tome, kemoterapija se može koristiti za tumore koji ne reagiraju na druge oblike terapije, posebno one koji imaju visok indeks proliferacije Ki67.
Ciljani lijekovi poput Avastina (bevacizumab) mogu se čak uzeti u obzir kada druge mogućnosti liječenja propadnu.
Terapija zračenjem može biti opcija za tumore u ranoj fazi kada operacija nije moguća. Specijalizirane tehnike poput stereotaktičke tjelesne radiohirurgije (SBRT) donose velike doze zračenja u fokusirano područje tkiva i ponekad mogu pružiti slične rezultate onima postignutima kirurškim zahvatom.
Radioaktivni lijekovi, poput radioaktivnog oktreotida koji se koristi u scintigrafiji somatostatinskih receptora, mogu se također koristiti u većim dozama za liječenje karcinoidnih tumora. Ovaj se pristup smatra eksperimentalnim, ali se pokazao učinkovitim za neke ljude s uznapredovalim karcinoidnim tumorima.
Budući da je relativno malo studija proučavalo najbolje mogućnosti liječenja naprednih karcinoidnih tumora, za njih trenutno ne postoji standardizirani pristup.
• Imunoterapija
• Terapija radijacijom
• Kirurgija (rjeđe korištena)
• Klinička ispitivanja
• Kemoterapija
• Ciljane terapije
• Terapija radijacijom
• Klinička ispitivanja
Karcinoidni tumori
• Afinitor (everolimus)
• Analozi somatostatina
• Kemoterapija (rjeđe se koristi)
• terapija zračenjem (rjeđe se koristi)
• Klinička ispitivanja
Prognoza
Prognoza za neuroendokrine tumore uzrokovane SCLC i LCC povijesno je loša. Suprotno tome, karcinoidni tumori niskog i srednjeg stupnja imaju bolje ishode i daleko manji rizik od metastaza.
Unatoč činjenici da SCLC i LCC imaju sve slabije prognoze, poboljšana dijagnostika i tretmani produžavaju vrijeme preživljavanja svake godine.
Riječ iz vrlo dobrog
Iako se skrining karcinoidnih tumora ne preporučuje široj javnosti, neki će liječnici rutinski pregledavati ljude s multiplom endokrinom neoplazijom tipa 1 s obzirom na njihov povećani rizik. Tim se osobama CT CT-a prsnog koša mogu izvoditi svake tri godine, počevši od 20. godine života. Iako je tako, malo je dokaza da probir povećava vrijeme preživljavanja.
Odrasli s visokim rizikom od raka pluća koji su povezani s pušenjem također se mogu podvrgnuti rutinskom pregledu. Američka radna skupina za preventivne usluge trenutno preporučuje pregled raka pluća za odrasle u dobi od 50 do 80 godina koji imaju povijest od 20 čopora i trenutno puše ili su prestali pušiti u posljednjih 15 godina.
Ako mislite da bi vas trebali pregledati, a to vam još nije preporučeno, razgovarajte sa svojim liječnikom.
.jpg)
