Uzroci i faktori rizika od Parkinsonove bolesti

Parkinsonova bolest (PD) je neurodegenerativna bolest koja dovodi do postupnog pada neurološke funkcije. Postoji nekoliko poznatih uzroka ovog stanja. PD je povezan sa smanjenim količinama dopamina u malom dijelu mozga koji se naziva substantia nigra, kao i u njegovim projekcijama na bazalne ganglije (duboke jezgre unutar mozga). A

Pokretači ovih promjena nisu potpuno jasni, ali najvjerojatnije su sekundarni u odnosu na interakciju između genetskih i okolišnih čimbenika. Postoji nekoliko teorija o tome što pokreće promjene PD, a sugerira se upala ili toksini.

Getty Images

Uobičajeni uzroci

Postoji veza između smanjenja dopamina, degeneracije mozga i nakupljanja PD-a u Lewyjevom tijelu, ali nije jasno javlja li se jedan od ovih problema prvi, a uzrokuje ostale ili su svi uzrokovani drugim okidač bolesti.

Nedostatak dopamina

Najizravniji uzrok simptoma PD je nedostatak dopamina. Ova je kemikalija neurotransmiter, što znači da šalje signale neuronima.

Dopamin modulira kontrolu mišića kako bi pomogao tijelu da proizvodi glatke fizičke pokrete. To čini stimulirajući nekoliko regija mozga koje su uključene u kretanje, zajednički nazvane bazalni gangliji.

Kada osoba s PD ima deficit dopamina, rezultati uključuju drhtanje u mirovanju, rigidnost mišića, poremećenu ravnotežu i sveukupno smanjenje tjelesnih pokreta. Dopaminergični lijekovi kao što su Sinemet (karbidopa / levodopa) i Mirapex (pramipeksol) oponašaju djelovanje nedostatnog dopamina u tijelu, a ti lijekovi mogu godinama ublažavati simptome PD.

Dopaminergični lijekovi ne sprječavaju pogoršanje same bolesti - degeneracija mozga i nakupljanje Lewyjevog tijela nastavljaju se unatoč liječenju dopaminergičnom terapijom.

Neurodegeneracija

Sljedeći problem zabilježen kod PD je gubitak neurona u substantia nigra, području srednjeg mozga. Srednji mozak dio je moždanog debla (najniži dio mozga, povezan s leđnom moždinom). Nigra substantia stvara dopamin, koji stimulira stanice u bazalnim ganglijima.

Promjene u supstanci često su vidljive na slikama mozga, ali ne uvijek. Liječenje ne pomaže usporiti degeneraciju niti je popraviti.

Lewyjeva tijela i alfa-sinuklein

Uz nedostatak dopamina i gubitak neurona, PD je također povezan s nakupom unutarstaničnih inkluzija unutar neurona, zvanih Lewyjeva tijela. Studije su pokazale da su Lewyjeva tijela uglavnom izgrađena od proteina koji se naziva alfa-sinuklein.

Oni se ne vide u istraživanjima slika mozga, ali otkriveni su u istraživanjima koja istražuju mozak ljudi koji su imali PD i koji su vlastiti mozak donirali znanosti u svrhu istraživanja. Ne postoji poznat način liječenja ili uklanjanja Lewyja tijela u ovo vrijeme.

U PD, Lewyjeva tijela nalaze se u substantia nigra, kao i na drugim područjima, uključujući amigdalu i locus coeruleus (koji su povezani s osjećajima), jezgru raphe (koja je uključena u san) i njušni živac (koji kontrolira miris ). Funkcije kontrolirane ovim regijama mogu biti oslabljene kod PD, iako simptomi nisu toliko uočljivi kao podrhtavanje i ukočenost mišića.

Lewyjeva tijela također su prisutna u mozgu ljudi koji imaju Alzheimerovu bolest i druge vrste demencije, a smatraju se znakom neurodegeneracije.

Mogući PD okidači

Iako definitivno postoji nedostatak dopamina, gubitak stanica u substantia nigra i nakupljanje Lewyjevih tijela i alfa-sinukleina u PD, uzrok tih promjena nije jasan. Stručnjaci sugeriraju da je upala, koja je porast imunoloških stanica, korijen ove štete.Oksidacija, štetna kemijska reakcija, zabilježena je u PD. Primijećena su i oštećenja mitohondrija, područja koja proizvode energiju ljudskih stanica.

Ali pokretački faktor koji uzrokuje upalu, oksidaciju i oštećenje mitohondrija nije utvrđen. Tijekom godina bilo je mnogo teorija u vezi s početnim pokretačem, uključujući infekcije ili izloženost toksinima. Ipak, niti jedan toksin ili infekcija nije pouzdano povezan s PD. Stručnjaci sugeriraju da bi mogla postojati genetska predispozicija za PD, u kombinaciji s čimbenicima okoliša.

Uzroci parkinsonizma

Parkinsonizam je stanje u kojem osoba razvija neke od simptoma PD, ali nema PD.

Postoji nekoliko poznatih uzroka parkinsonizma, uključujući:

• antipsihotični lijekovi, koji mogu umanjiti učinke dopamina
• tumor na mozgu
• rijetka i neobična infekcija, encefalitis lethargica
• trauma glave
• moždani udar, koji može utjecati na bilo koju regiju mozga (uključujući supstanciju nigra ili bazalne ganglije)

Genetika

Brojni su geni identificirani u vezi s PD. Većina ljudi koji razviju bolest nemaju obiteljsku anamnezu te se kaže da imaju sporadični PD.

S PD je povezano nekoliko neispravnih gena, uključujući:

• α-sinuklein (SNCA)
• ponovljena kinaza bogata leucinom 2 (LRRK2)
• PARKIN
• Pretpostavljena kinaza 1 izazvana PTEN-om (PINK1)
• PARK2
• DJ-1 (Daisuke-Junko-1)
• glukocerebrosidaza beta kiselina (GBA)
• protein tau povezan s mikrotubulama (MAPT)

Sveukupno, jedan ili više ovih gena nalazi se u oko pet do 15% obitelji ili pojedinaca koji imaju PD.To kaže, genetsko testiranje nije standardni dio liječenja PD, a ne postoje utvrđeni tretmani koji odgovaraju specifični genetski nedostaci.

Čimbenici rizika u životnom stilu

Brojne su navike slabo povezane s PD. Alkohol, prehrana, pušenje i kofein povezani su s tim stanjem, ali rezultati studija u vezi s njihovim stupnjem utjecaja na bolest često nisu dosljedni.

Pušenje je najpopularniji faktor načina života kod PD. Stručnjaci godinama sugeriraju da pušenje zapravo može smanjiti rizik od PD-a, no novije studije sugeriraju da postojanje PD-a ili sklonost PD-u sprječava pušenje i da pušenje vjerojatno ne štiti od PD-a.

Primijećeno je da ljudi koji razviju PD mogu puno lakše prestati pušiti nego ljudi koji nemaju bolest, što sugerira da nešto u vezi s PD pušenje čini manje ugodnim i manje ovisnim.

Ostali čimbenici rizika bolesti uključuju:

• Upotreba jakog alkohola
• Visok indeks tjelesne mase (BMI)
• Nedostatak tjelesne aktivnosti

Zanimljivo je da iako otapala i kemikalije često krive za PD, studije sugeriraju da one ne uzrokuju bolest.