Zašto se rak pluća povećava kod nepušača?

Razlog zašto se rak pluća povećava kod nikad pušača, posebno mladih žena, nije jasan. To je reklo, mi imamo neku ideju što jenekoji uzrokuju porast, kao i čimbenici rizika koji bi mogli igrati ulogu, ali ne objašnjavaju u potpunosti zašto bi stope trebale rasti (poput genetske predispozicije).

Nažalost, stigma karcinoma pluća kao "bolesti pušača" i relativni nedostatak financijskih sredstava u usporedbi s drugim uobičajenim karcinomima ostavljaju kritična pitanja bez odgovora. Postoje, međutim, faktori rizika koji su u osnovi isključeni, a mnogi potencijalni uzroci trebaju daljnju istragu.

Rak pluća u životu nikad ne puši

Nekoliko su godina liječnici primijetili ono što se čini kao porast karcinoma pluća kod nedovoljnih stanica kod ljudi koji nikada nisu pušili. Prosječna starost karcinoma pluća je 71, no grupe za podršku počele su se puniti mladim roditeljima koji se nose s rakom pluća, čak i ženama kojima je dijagnosticirana dok su bile trudne.

Studije su sada potvrdile da taj dojam potkrepljuju činjenice. Značajan dio ovog povećanja dogodio se od 1990. do danas, iako malo kopanja sugerira da to traje mnogo duže.

Prvi komentar koji mnogi ljudi daju kad čuju za porast stope raka pluća kod nikad pušača jest da to mora biti proporcija. Kako stope pušenja opadaju, možda raste postotak ljudi koji nikada nisu pušili. Ponovno, nedavne studije sugeriraju da ovo nije proporcionalni problem i da je istinski porast (i njegove posljedice) u pitanju.

Definicija nikad pušači nasuprot nepušačima

Prilikom pregleda literature važno je razlikovati nepušače od onih koji nikad ne puše. Pojam nepušači uključuje ljude koji nikada nisu pušili i bivše pušače, one koji su nekad pušili, ali su možda već davno prestali pušiti. U ovom trenutku većina ljudi koji razviju karcinom pluća od ne malih stanica su nepušači; prestali su pušiti ili nikada nisu pušili.

Suprotno tome, definicija nikad pušača je osoba koja je tijekom svog života popušila manje od 100 cigareta. U Sjedinjenim Državama oko 20% žena koje razviju rak pluća nikada nisu pušači, a taj se broj u svijetu popeo na preko 50%.

Statistika

Nekoliko je studija sada dokumentiralo sve veću stopu raka pluća kod nikad pušača. Studija iz 2017. objavljena u časopisu Nacionalnog instituta za rak otkrila je da se čini istinski porast karcinoma pluća kod nikad pušača.

Istraživači su proučavali karcinom pluća nemalih stanica u nikad pušača u tri različita centra za rak u SAD-u

Incidencija raka pluća kod nikad pušača povećala se s 8% u razdoblju od 1990. do 1995. na 14,9% u razdoblju između 2011. i 2013.

Nije se vjerovalo da je do ovog povećanja došlo zbog povećanog udjela onih koji nikad ne puše naspram pušača / bivših pušača.

Daljnji dokazi iz ove studije koji pokazuju da je ovo istinski porast jer su stope rasta zabilježene samo kod karcinoma pluća nemelih stanica. Kod karcinoma pluća koji su u jačoj korelaciji s pušenjem, uključujući karcinom pluća malih stanica i pločasti stanični karcinom pluća, nije došlo do promjene udjela pušača i nikad pušača s dijagnozom.

Iako je vjerojatnije da Azijati koji razviju rak nikad neće pušiti, a tijekom razdoblja studije zabilježen je porast udjela Azijata, porast nije odgovoran za bilo kakav porast nakon kontrole rase / etničke pripadnosti.

Nikad ne puše mlade odrasle žene: Rak pluća nemalih stanica u osoba koje nikad ne puše češće se opaža kod žena, s tim da je 17,5% žena u odnosu na 6,9% muškaraca. Ova razlika nije uočena kod ljudi s malim staničnim karcinomom pluća.

Mlade odrasle osobe: Još jedna razlika koja je zabilježena u ovoj studiji (a viđena je i ranije) bila je ta što se rak pluća kod nikad pušača obično javlja u mlađoj dobi od raka pluća koji se dogodio kod pušača ili bivših pušača.

Slična otkrića u Velikoj Britaniji

Studija iz 2017. godine u Velikoj Britaniji također je utvrdila istinski porast učestalosti raka pluća u osoba koje nikad ne puše. Tijekom šest godina, više je nego udvostručeno godišnje učestalost karcinoma pluća kod nikad pušača, povećavajući se s 13% u 2008. na 28% u 2014. godini.

Slično američkoj studiji, ovaj porast nije samo posljedica povećanog udjela nikad pušača, već stvarnog povećanja broja slučajeva.

Možda se povećavalo puno duže

Iako se porast karcinoma pluća kod nikad pušača smatra prilično nedavnim, s najvećim porastom od 2000. godine, postoje neki dokazi da je porast započeo mnogo prije ovog vremena.

Studija iz 1979. godine objavljena u časopisu National Institute for Cancer proučavala je učestalost nikad pušača između 1914. i 1968. Istraživači su otkrili da je za bijele muškarce u dobi između 35 i 84 godine incidencija kod nikad pušača porasla 15 puta relativni porast između 65. i 84. godine porast 30 puta.

Za bijelke u dobi između 35 i 84 godine porast je bio sedmerostruki. Smatra se da je dio povećanja prije 1935. povezan s dijagnostičkim metodama, ali ipak je zabilježen porast.

Nekoliko drugih studija ranije je zabilježilo porast karcinoma pluća i kod nikad pušača. Švedska studija pokazala je da se rak pluća kod nikad pušača povećao od 1970-ih do 1990-ih. Američko istraživanje otprilike također je utvrdilo porast, a rak pluća u nikad pušača bio je zastupljeniji u 1980-ima i 1990-ima od 1960-ih godina. Međutim, u Sjedinjenim Državama to je bilo statistički značajno samo kod žena.

Opseg problema

Porast učestalosti bilo kojeg karcinoma pluća zabrinjava, jer je rak pluća vodeći uzrok smrtnih slučajeva povezanih s rakom kod muškaraca i žena. I dok su kampanje za odvikavanje od pušenja bile vrlo uspješne u smanjenju stope pušenja, malo će učiniti da smanje rizik kod pušača koji nikada ne puše.

Uzimajući u obzir uzroke

Iako se nagađa o porastu karcinoma pluća kod nikad pušača, malo je čvrstih odgovora o mogućim uzrocima. Kako se svijest poboljšava, a sve više ljudi shvaća da se rak pluća može dogoditi i dogoditi onome tko ima pluća, vjerojatno će se potencijalni uzroci procijeniti dublje.

Do tada je važno pažljivo pogledati što bi moglo biti temelj ovog povećanja. Napokon, ljudima se danas dijagnosticira i možda tih podataka nećemo imati nekoliko desetljeća.

Gledajući čimbenike rizika, korisno je shvatiti da je rak pluća u nikad nepušača različita bolest na mnogo načina.

Ljudi koji nikada nisu pušili imaju puno veću vjerojatnost da će imati mutacije kojima se može ciljati (poput EGFR, ALK, ROS1 i više) po stopi od oko 75%, u usporedbi s otprilike 15% do 20% kod pušača.

Pušači imaju puno veću vjerojatnost da imaju mutacije KRAS ili TP53.

Veće razumijevanje genomike raka pluća iz testova poput sekvenciranja sljedeće generacije i studija povezanosti genoma vjerojatno će izučiti daljnje razlike između raka pluća kod osoba koje nikad ne puše i od onih kod pušača. Na primjer, poznato je da su karcinogeni duhana povezani s KRAS mutacijama.

Čimbenici koji vjerojatno neće biti odgovorni

Dobar prvi korak u proučavanju potencijalnih uzroka porasta stope raka pluća u osoba koje nikad ne puše jest proučiti ono što nije odgovorno. Mnogo je čimbenika koji ne mogu objasniti povećanje.

Pušenje u ormaru

Potencijalni razlog za povećanu stopu raka pluća kod osoba koje nikad ne puše je pogrešno prijavljivanje (ako su ljudi bili pušači, ali su tvrdili da nisu). To ne samo da se ne uklapa u gornje studije (stope su se povećale kod karcinoma pluća nedovoljnih stanica, ali ne i kod malih stanica), već su istraživači otkrili da se karakteristike tumora kod nikad pušača razlikuju od onih kod pušača.

Čak i ako nikada u tim studijama nisu pušili uglavnom pušači u ormarima, postoji još jedan problem s ovim rješenjem. Nikad se pušačima vjerojatnije neće dijagnosticirati u mlađoj dobi od pušača.

Latentno razdoblje (vrijeme između izloženosti kancerogenom i nastanka raka) takvo je da je prosjek dijagnoze raka pluća 71. godina. Da bi pušenje u ormaru bilo odgovorno, mnogi od ovih ljudi morali bi početi pušiti u ormaru kao mala djeca, ili čak u maternici.

Rabljeni dim

Ne samo da su ljudi iz skupine koja nikad ne puši tvrdili da je niža stopa izloženosti pasivnom dimu, već i stopa polovne izloženosti dimu zbog manjeg broja pušača i strožih propisa o pušenju u javnosti. Istraživanja u Europi i Aziji koja su proučavala rak pluća kod nikad pušača utvrdila su da mutacijski potpis (vrste stečenih mutacija u stanicama tumora) ne odgovara pasivnom dimu.

Pretilost

Nedavne zastrašujuće statistike otkrile su da se kod mladih odraslih povećava nekoliko vrsta karcinoma. Međutim, za razliku od zabilježenih vrsta karcinoma, rak pluća ne smatra se karcinomom povezanim s pretilošću, a pretilost je zapravo povezana s manjim rizikom od bolesti.

Potencijalni uzroci i faktori rizika

Postoji niz potencijalnih uzroka raka pluća u osoba koje nikad ne puše. U Velikoj Britaniji su trenutne procjene čimbenika koji doprinose raku pluća kod osoba koje nikad ne puše sljedeće:

• Pasivno pušenje (oko 15%)
• Profesionalna izloženost karcinogenu (otprilike 20,5% kod muškaraca i 4,3% kod žena)
• Zagađenje na otvorenom (oko 8%)
• Medicinsko zračenje (0,8%)
• Izloženost radonu (0,5%)

To se razlikuje od brojeva koje navodi Agencija za zaštitu okoliša (EPA), u kojoj je radon naveden kao prvi uzrok raka pluća u osoba koje nikad ne puše.

Utvrđeni su i drugi čimbenici rizika kao što su obiteljska anamneza bolesti / genetike, druge bolesti pluća (astma, tuberkuloza, HOBP), autoimune bolesti, onečišćenje zraka u zatvorenom (isparenja od kuhanja i proizvodi za čišćenje), prekomjerna izloženost estrogenu, prehrambeni čimbenici i HPV.

Korisno je pogledati ove čimbenike rizika kada razmišljamo o pitanju koje postavljamo, ali postoji još jedno pitanje koje treba uzeti u obzir istovremeno i rijetko se postavlja.

Kritično pitanje kad se razmatraju uzroci

Postoje li neki od potencijalnih čimbenika rizika za rak pluća kod osoba koje nikad ne puše, s kojima bi se moglo povezatisve veće stopebolesti?

Važno je imati ovo pitanje na umu dok istražujemo potencijalne uzroke, počevši od jednog čimbenika rizika koji se često navodi kao mogući odgovor: genetska predispozicija.

Genetska predispozicija

Genetska predispozicija igra veću ulogu u riziku od raka pluća kod nikad pušača nego kod ljudi koji puše. Ljudi koji imaju obiteljsku anamnezu raka pluća izloženi su većem riziku, posebno oni koji imaju člana obitelji prvog stupnja (roditelja, braću i sestre ili dijete) koji je razvio rak pluća (ili bilo koji rak u tom smislu) prije 50. godine.

Genetskim testiranjem identificiraju se neki od temeljnih uzroka. Žene koje imaju mutaciju gena BRCA2 (jedan od gena koji je obično povezan s rizikom od raka dojke) vjerojatnije će razviti rak pluća. Otprilike polovica svih ljudi s karcinomom pluća koji nemaju male stanice i koji imaju EGFR T790M mutacijuu vrijeme dijagnozemogu imati mutaciju zametne linije (nasljednu), a ne somatsku (stečenu) mutaciju.

Postoji nekoliko drugih genetskih asocijacija koje su sada ispitane. Većina tih mutacija (poput BRCA mutacija) nalaze se u genima za supresiju tumora, genima koji kodiraju proteine ​​koji popravljaju oštećenu DNA (ili rezultiraju smrću stanice), tako da abnormalne stanice ne mogu opstati i postati stanice raka. Također postoje vjerojatne genetske varijacije koje rezultiraju ljudima koji imaju različitu osjetljivost kada su izloženi karcinogenima povezanim s rakom pluća.

Iako genetska predispozicija može igrati značajnu ulogu u raku pluća kod nikad pušača, posebno kod žena i mladih odraslih, to ne bi moglo objasniti sve veću učestalost bolesti unutar generacije.

Radon

Izloženost radonu često se navodi kao vodeći uzrok raka nemalih stanica pluća kod ljudi koji nikada nisu pušili (i drugi po veličini uzrok pušača). Povišene razine radona pronađene su u domovima u svih 50 država i širom svijeta. Budući da je riječ o plinu bez mirisa, bez boje, jedini način da saznate jeste li u opasnosti testirati svoj dom ili ga dati na testiranje.

Radon se oslobađa iz normalne razgradnje urana u tlu ispod domova. Čestice radioaktivnog radona udišu se i zarobljavaju u plućima, oslobađajući alfa čestice koje mogu izravno oštetiti DNA (uzrokovati mutacije).

Bilo je nekih rasprava o tome rezultiraju li vrste mutacija uzrokovanih radonom vrstama mutacija viđenih kod karcinoma pluća kod nikad pušača. Drugim riječima, ima li stambeni radon ulogu u molekularnom potpisu raka pluća kod nikad pušača?

Studija iz 2013. nije pronašla povezanost između EGFR mutacija i radona, no novije studije koje proučavaju nekoliko mutacija uobičajenih u nikad pušača sugeriraju drugačiju priču.

Studija iz 2018. objavljena uČasopis za torakalnu onkologijupromatrao tri područja u Francuskoj na temelju prosječne izloženosti radonu. Utvrđeno je da su vrste promjena u vozaču uobičajene kod nikad pušača, uključujući EGFR mutacije, ROS1 preslagivanje, BRAF i HER2, bile znatno češće u području visoke izloženosti radonu. Suprotno tome, prevalencija KRAS mutacija (mutacije često pronađen kod karcinoma pluća kod ljudi koji su pušili) bio je mnogo češći u području slabe izloženosti radonu.

Druga studija iz 2016. godine pokazala je da ljudi koji su imali ALK pozitivan rak pluća imaju rezidencijalne razine radona koje su dvostruko veće od onih koji imaju ALK negativne tumore. Ova studija nije pronašla značajnu razliku u cjelini na temelju razina radona, ali razina radona bila je -puta više u ljudi koji su imali delecije 19 egzona u usporedbi s ljudima koji su imali supstitucijske mutacije egzona 21 (L858R).

Razine radona i porast karcinoma pluća kod nikad pušača

Znajući da je radon možda povezan s rakom pluća kod nikad pušača, postavlja se pitanje: "Može li radon nekako objasniti sve veći rizik? Povećava li se radon u domovima iz nekog razloga?"

Studija iz 2019. godine sugerira da je odgovor da. Istraživači su pregledali 11727 stambenih zgrada u Sjevernoj Americi, povezujući modernije građevinske značajke i ponašanja s povećanjem količine koncentracije radona u kući. Primjeri uključuju:

• Povećana kvadratura
• Viši stropovi
• Manje priča
• Prisutnost podruma
• Više vremena provedenog u zatvorenom zatvorenom prostoru (zahvaljujući klima uređaju)
• Rijetko otvaranje prozora

Druge teorije kažu da mjere za poboljšanje poroznosti tla oko domova (poduzete kako bi se smanjila vjerojatnost oštećenja vodom) mogu olakšati radonu ulazak u domove i zarobljavanje. Studije provedene u Italiji otkrile su da razine radona u kućama mogu varirati ovisno o vremenu (i načinima gradnje) izgradnje građevina.

Čak bi i neki napredak u rješavanju problema radona mogao biti faktor. Kuće su sada izgrađene tako da budu otporne na radon. Otpor radonu, međutim, ne znači radon otpor, a domovi koji su otporni na radon možda će i dalje trebati ublažavanje radona (iako je to lakše jer su osnove na mjestu). Moguće je da bi to moglo stvoriti lažni osjećaj sigurnosti da testiranje radona nije potrebno.

Pitanja je puno više nego odgovora, ali s trenutnim informacijama važno je da se tim pitanjima odgovori.

Izloženost na radnom mjestu / Izloženost doma

Izloženost na radu kao uzrok raka pluća već se dugi niz godina smatra važnom među nikad pušačima (kao i pušačima) koji razviju bolest.

Sve u svemu, smatra se da ta izloženost igra ulogu u raku pluća kod 13% do 29% muškaraca, s manjim brojem žena. Povećani rizik koji se sada primjećuje kod žena koje nikad ne puše može se odnositi na veći broj žena u radnoj snazi ​​ili na povećanu osjetljivost na poznate kancerogene tvari. Međutim, mjere za zaštitu radnika također su se znatno poboljšale.

To dovodi do zabrinutosti zbog potencijalne izloženosti kućama, premda je malo ili nimalo istraživanja koja bi potencijalni proizvod za čišćenje ili čak proizvode za osobnu njegu promatrala kao problem. Možda da rak pluća ne nosi stigmu bolesti pušača, postojale bi studije koje bi procjenjivale ove probleme.

Zagađenje zraka

Zagađenje zraka danas se smatra poznatim čimbenikom rizika za rak pluća i kod pušača i nikad kod pušača, pri čemu rizik značajno varira ovisno o zemljopisnom položaju i živi li ljudi u urbanim ili ruralnim područjima. U nekim regijama svijeta to bi lako moglo objasniti porast bolesti kod osoba koje nikad ne puše, iako se u SAD-u smatra da je to manje problem od nekih drugih područja.

HPV

Povezanost između humanog papiloma virusa (HPV) i karcinoma pluća pronađena je u brojnim studijama, ali trenutno nije poznato je li ovo uzročno-posljedična povezanost ili jednostavno korelacija. Svakako su se povećali karcinomi (poput raka glave i vrata) povezani s HPV-om.

Međutim, mutacijski potpis raka pluća kod nikad pušača vrlo se razlikuje od onog viđenog kod karcinoma povezanih s HPV-om, poput raka glave, vrata, vrata maternice i drugih regija.

Hormoni

Također je primijećena povezanost između estrogena i raka pluća, iako je istraživanje zbunjujuće. Studija iz 2010. objavljena uBiomarkeri i prevencija raka epidemiologijeotkrili su da su žene koje su doživjele ranu menopauzu (prije 44. godine) imale 39% veću vjerojatnost da će razviti rak pluća, dok su žene koje su koristile oralne kontraceptive (kontracepcijske pilule) više od pet godina bile 22% vjerojatnije. Učinak je, međutim, bio veći kod pušača i snažnije povezan s rakom pluća malih stanica.

Veselim se

Trenutno većina karcinoma pluća kod nikad pušača ne može biti jasno povezana s čimbenicima rizika iz okoline.

Lov na karcinogene u okolišu

Sad kad se zna više o jedinstvenom mutacijskom potpisu karcinoma nedrobnoćelijskog pluća kod nikad pušača, bit će lakše procijeniti potencijalne uzroke, a neki se istraživači usredotočuju upravo na ovo pitanje. Primjerice, dr. Alice Berger iz Centra za rak Fred Hutchinson u Seattlu nedavno je dobila potporu za proučavanje ovog područja.

Pronalaženje odgovora

Mnogo je više koraka koji se mogu poduzeti, a hitno su potrebna epidemiološka istraživanja kako bi se riješio ovaj trend porasta. Pogled na druge karcinome koji se povećavaju i sve moguće asocijacije jedan je korak.

Na primjer, multipli mijelom, karcinom za koji se često smatra da je u velikoj mjeri uzrokovan okolišem, značajno se povećao u posljednja tri desetljeća, uključujući i zanimanja poput pekara, slastičara i kozmetologa. Potrebno je više istraživanja kako bi se istražilo kakvu ulogu mogu imati tvari poput kloriranih otapala, pesticida itd.

Riječ iz vrlo dobrog

Iako ne znamo uzroke, znamo da nikad više pušači nemaju puno veće šanse da imaju izlječive mutacije koje se ponekad mogu značajno proširiti i poboljšati kvalitetu života. Istodobno, premalo ljudi liječi se ili čak testira na genomske promjene u njihovim tumorima.

Ako vam je dijagnosticiran rak pluća, važno je biti vlastiti zagovornik. Onkologija se mijenja tako brzo da je gotovo nemoguće da bilo koji liječnik ostane u toku s promjenama u raku pluća, manje-više svim karcinomima. Srećom, udaljena druga mišljenja sada su dostupna u mnogim velikim centrima za rak koje je odredio Nacionalni institut za rak, tako da ljudi mogu saznati trebaju li putovati kako bi sudjelovali u najnovijim tretmanima ili sudjelovali u kliničkom ispitivanju.