mladenbalinovac / E + / Getty Images
Upala tipa 2 specifična je vrsta uzorka imunološkog odgovora. Može imati pozitivne učinke, poput pomoći u uklanjanju parazitske infekcije. Ali također igra ulogu u određenim medicinskim stanjima, poput atopijskog dermatitisa (ekcema), alergijskog rinosinusitisa i nekih vrsta astme.
Neke nove terapije, poput Dupixenta (dupilumaba), djeluju u borbi protiv upale tipa 2.
Što uzrokuje upalu tipa 2?
Imunološki sustav ima različite strategije za suočavanje s različitim vrstama patogena. Način ciljanja i ubijanja bakterija ili virusa nije najbolji način za uklanjanje parazita, poput crva, pa imunološki sustav ima različite komponente koje na različite načine uklanjaju i sprječavaju infekcije.
Imunoaktivacija tipa 2 jedan je od načina aktivacije koji imunološki sustav može koristiti.
T ćelije
Da bismo razumjeli upalu tipa 2, moramo razmotriti određenu vrstu imunološke stanice koja se naziva T stanica. Ostali dijelovi imunološkog sustava (poput dijelova urođenog imunološkog sustava) mogu biti važni za pokretanje ove vrste upale, ali T stanice igraju ključnu ulogu.
T stanice se aktiviraju drugim vrstama imunoloških stanica da prepoznaju određene patogene. Nakon što se to dogodi, neke od tih stanica podvrgavaju se daljnjim promjenama da bi postale ono što se naziva T pomoćne stanice ("Th" stanice).
T pomoćne stanice igraju ključnu ulogu u koordinaciji imunološkog odgovora. To čine oslobađanjem specifičnih imuno-signalnih molekula, nazvanih citokini. Ti citokini tada utječu na aktivnost raznih drugih stanica u imunološkom sustavu da djeluju na određene načine.
Na temelju signalizacije i aktivacije koje su primili od drugih imunoloških stanica, T pomoćne stanice mogu početi generirati jednu od dvije sveobuhvatne vrste imunološkog odgovora. Sve u svemu, odgovor tipa Th1 (ili upalni odgovor tipa 1) bolji je u stvaranju imunološkog odgovora koji je učinkovit u ciljanju virusa i bakterija.
Suprotno tome, odgovor tipa Th2 bolji je u uklanjanju određenih parazita, poput trakavica ili nematoda.
Tijekom imunološkog odgovora tipa 2
Tijekom upalnog odgovora tipa 2 (odgovor Th2), T pomoćne stanice oslobađaju citokine kao što su IL-4, IL-5, IL-9 i IL-13. Odgovor Th2 također potiče stvaranje određene vrste antitijela, nazvanog IgE antitijela.
Aktiviraju se određene imunološke stanice zvane mastociti, bazofili i eozinofili. Te stanice rade poput izlučivanja sluzi, potiču oticanje, skupljaju stanice glatkih mišića i oslobađaju čestice koje bi mogle uništiti parazita. U slučaju aktivne infekcije, svi ovi odgovori mogu vam pomoći osloboditi vaše tijelo od parazita koji napada.
Abnormalna upala tipa 2
Imunski odgovor tipa Th2 može biti vrlo koristan u borbi protiv nekih vrsta infekcija. Međutim, ponekad ova vrsta imunološkog odgovora može postati hiperaktivirana i nedovoljno regulirana.
Previše T stanica može se početi aktivirati signalnim putem Th2. Neki mogu ostati predugo aktivni. Neke stanice Th2 mogu se pretvoriti u memorijske stanice koje se dugo zadržavaju i uzrokuju dugoročne promjene u imunološkom odgovoru.
To može dovesti do ozbiljne upale, koja će se možda ponovno pokrenuti u nekom trenutku u budućnosti. Kada se Th2 put na taj način ne regulira, češće se naziva upalom tipa 2.
Iz složenih razloga, ponekad taj upalni put mogu aktivirati stvari kojenisuzarazne. Put se može pokrenuti, iako se nema oko čega boriti.
Ako je imunološki sustav preosjetljiv, mogao bi početi reagirati ozbiljnom upalom tipa 2. na okidač poput peludi, peruti životinja, prašine ili određene hrane. Drugim riječima, tvar može potaknuti vrstu alergijski odgovor, onaj uzrokovan hiperaktivacijom Th2 puta.
Bolesti djelomično uzrokovane upalom tipa 2
Ovaj upalni odgovor tipa 2 igra ključnu ulogu u više različitih medicinskih bolesti. Mnogi detalji još uvijek razrađuju istraživači.
Upala tipa 2 kod atopijskih bolesti
Upala tipa 2 očito igra ulogu u bolestima koje sve mogu pogoršati određeni alergijski okidači u okolišu. To se nazivaju i "atopijskim" bolestima.
Te su bolesti usko povezane. Pojedinci koji imaju jedan od ovih problema vjerojatnije će imati dodatni problem u ovoj skupini od nekoga iz opće populacije.
Neke od bolesti ove vrste uključuju:
- Atopijski dermatitis (obično se naziva ekcem)
- Kronični rinosinusitis (ponekad s nosnim polipima; CRSwNP)
- Astma
- Kronična spontana urtikarija
Međutim, malo je složenije od toga. Primjerice, čini se da kod nekih ljudi s astmom upala tipa 2 igra puno veću ulogu nego kod drugih ljudi.
Čini se da oko 70% do 80% ljudi s astmom ima upalu tipa 2 kao glavni uzrok tome. To se ponekad naziva alergijska astma kako bi se razlikovala od astme koja nema osnovni uzrok upale tipa 2.
Upalni put tipa 2 također je uključen u anafilaktičke alergijske reakcije opasne po život. Na primjer, neki ljudi imaju takve reakcije na kikiriki, ubod pčela ili druge okidače.
Upala tipa 2 kod autoimune bolesti
Pretjerana upala tipa 2 također može igrati ulogu u nekim autoimunim bolestima, poput multiple skleroze. Istraživači su proučavali upalni put tipa 2 kod ovih bolesti, a pretjerana upala tipa 2 može biti važna.
Međutim, to nije tako jasno kao za bolesti s poznatim alergijskim sastojkom (poput astme). U tradicionalnoj autoimunoj bolesti, oboje pretjerani tip 2iupala tipa 1 može biti dio problema.
Tretmani upale tipa 2
Istraživači su razvili terapije za ciljanje različitih dijelova puta upale tipa 2. Većina ovih tretmana djeluje blokiranjem imunoloških signalnih molekula koje pokreću ovu vrstu upale.
FDA je odobrila nekoliko različitih terapija za liječenje alergijske astme. Oni se ne koriste kao jedini tretmani. Umjesto toga, obično se koriste kao dodatak drugim terapijama kod ljudi koji još uvijek imaju značajne simptome. Neke od njih su:
- Xolair (omalizumab): Iscrpljuje IgE antitijela
- Nucala (mepolizumab): Blokira IL-5
- Cinqair (reslizumab): Blokira IL-5
- Dupixent (dupilumab): Blokira IL-4 i IL-13
Neke od ovih terapija također su odobrene od strane FDA za druga medicinska stanja pogođena upalom tipa 2. Na primjer, Dupixent je također odobren za umjereni do teški atopijski dermatitis (ekcem), kao i za kronični rinosinusitis s nosnim polipima.
Kao još jedan primjer, Xolair je također dobio odobrenje FDA-e za liječenje kronične spontane urtikarije.
Budući da ove bolesti dijele neke od temeljnih uzroka - povećane upale tipa 2 - nije iznenađujuće što bi se neke od ovih terapija uspješno mogle koristiti za više vrsta bolesti.
Terapije u istrazi
Nekoliko terapija usmjerenih na upalni put tipa 2 u različitim je fazama znanstvenog razvoja. Neke od njih su terapije koje još nisu odobrene ni za jednu bolest. Ali druge su terapije koje se trenutno koriste za druge bolesti pogoršane upalom tipa 2.
Na primjer, znanstvenici procjenjuju učinkovitost Dupixenta u liječenju medicinskih stanja poput sljedećih, za koja se također smatra da uzrok upale tipa 2:
- Alergijski kontaktni dermatitis
- Alopecija
- Podtip kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB) s upalom tipa 2
- Eozinofilni ezofagitis
Neki od njih na kraju bi mogli dobiti službeno odobrenje FDA-e.
Propisivanje izvan oznaka
Liječnik vam može propisati terapiju poput Dupixenta, čak i ako nije odobrena od strane FDA za vaše zdravstveno stanje. To se naziva propisivanje izvan lijeka. Ako imate stanje povezano s upalom tipa 2, ovo bi moglo biti korisno. Morali biste porazgovarati o rizicima i potencijalnim koristima sa svojim liječnikom.
Nove terapije koje rade na putu upale tipa 2 također mogu postati odobrene. Na primjer, tralokinumab je terapija namijenjena blokiranju IL-13. FDA još nije dobila odobrenje za liječenje bilo koje bolesti. Ali trenutno se pregledava radi mogućeg odobrenja za atopijski dermatitis (ekcem) kasnije 2021. godine.
