Što je genska terapija za bolest srpastih stanica?

Genska terapija je uzbudljiva terapija koja se sada proučava za liječenje bolesti srpastih stanica. Liječenje je trenutno dostupno samo u sklopu kliničkih ispitivanja. Istraživači su trenutno optimistični da će se liječenje genskom terapijom uspješno pokazati da liječi bolest.

Pregled srpastih ćelijskih bolesti

Bolest srpastih stanica nasljedno je medicinsko stanje koje je posljedica genetske mutacije. Mutacija uzrokuje promjenu u načinu stvaranja određenog proteina, hemoglobina. Hemoglobin je ono što čini crvene krvne stanice, stanice koje prenose kisik oko vašeg tijela.

Zbog mutacije, crvene krvne stanice u ljudi s ovom bolešću poprimaju abnormalan, "srpasti" oblik. Stanice su krhke i sklone razgradnji. To može uzrokovati anemiju (smanjen broj djelujućih crvenih krvnih stanica), što rezultira simptomima poput umora i blijede kože.

Ove crvene krvne stanice abnormalnog oblika također imaju tendenciju stvaranja krvnih ugrušaka koji blokiraju krvne žile. To može uzrokovati probleme poput:

• Epizode ekstremne boli
• Zatajenja bubrega
• Zaustavljeni rast
• Povišeni krvni tlak
• Problemi s plućima
• Udari

Te komplikacije mogu biti ozbiljne i opasne po život. Nije iznenađujuće, bolest također uzima ogroman emocionalni danak. Češća je u ljudi s predcima iz Afrike, Južne Azije, Bliskog Istoka i Mediterana. Godišnje se u svijetu rodi više od 275 000 novorođenčadi.

Što su klinička ispitivanja?

Klinička ispitivanja su faza medicinskih istraživanja koja se koriste da bi se dokazalo da je tretman siguran i učinkovit kod osoba s tim bolestima. Istraživači se žele uvjeriti da tretman ima opravdane sigurnosne rizike i da je učinkovit prije nego što postane dostupan široj javnosti.

Trenutno je genska terapija bolesti srpastih stanica dostupna samo u sklopu kliničkih ispitivanja.

To znači da puni rizici i koristi liječenja nisu procijenjeni kod velikog broja ljudi.

Ljudi koji postanu dijelom kliničkog ispitivanja obično se randomiziraju kako bi primili terapiju koja se proučava ili kako bi postali dio "kontrolne" skupine koja ne prima ovaj tretman. Randomizirana klinička ispitivanja često su "zaslijepljena", tako da ni pacijent ni njihovi liječnici ne znaju u kojoj su studijskoj skupini. Bilo koje nuspojave također se pažljivo bilježe, a ako se studija učini nesigurnom, zaustavlja se rano. Ali ne ispunjavaju svi uvjeti za uključivanje u takva ispitivanja, a možda ćete morati biti na liječenju u visoko specijaliziranom medicinskom centru da biste bili uključeni.

Trenutno se tretmani genske terapije prolaze kroz klinička ispitivanja u Sjedinjenim Državama, a neki možda još uvijek traže ljude koji će im se pridružiti. Ne ustručavajte se razgovarati o tome sa svojim liječnikom ako vas to zanima. Postoje rizici, ali i potencijalne koristi od uključivanja u kliničko ispitivanje prije nego što je liječenje proučeno kod velikog broja ljudi.

Za najnovije informacije o kliničkim ispitivanjima za osobe sa bolestima srpastih stanica, pogledajte bazu podataka kliničkih ispitivanja Nacionalnog instituta za zdravlje i potražite "gensku terapiju" i "bolest srpastih stanica".

Trenutni tretmani

Transplantacija koštane srži

Trenutno je jedini način liječenja bolesti srpastih stanica transplantacija koštane srži. Osoba s bolešću srpastih stanica izložena je kemoterapiji. To uništava matične stanice prisutne u koštanoj srži, stanice koje kasnije postaju crvene krvne stanice (i druge vrste krvnih stanica). Zatim im se transplantiraju matične stanice koje je netko drugi dao darivanjem koštane srži.

Uz ovaj postupak postoje ozbiljni rizici, poput infekcije; međutim, transplantacija koštane srži uspješno liječi bolest oko 90% vremena.

Problem je u tome što je trenutno transplantacija koštane srži obično dostupna samo ljudima koji slučajno imaju braću i sestre koji im mogu dati donaciju. U samo oko 25% slučajeva braća i sestre će biti odgovarajuće podudaranje koštane srži (također nazvano HLA podudaranje).

Rijetko, podudarni davatelj može biti dostupan od nekoga tko nije rođak. Manje od 20% bolesnika srpastih stanica ima odgovarajućeg davatelja za transplantaciju koštane srži.

Hidroksiurea

Liječenje bolesti srpastih stanica koje se najčešće koristi je hidroksiurea. Pomaže tijelu da nastavi proizvoditi drugi oblik hemoglobina koji nije zahvaćen bolešću srpastih stanica (nazvan fetalni hemoglobin). Osim transplantacije koštane srži, hidroksiurea je jedini dostupan tretman koji utječe na samu bolest. Novi lijek, voxelotor, odobren je od strane FDA u studenom 2019. godine, a čini da se srpne stanice rjeđe vežu jedna za drugu (što se naziva polimerizacija).

Drugi dostupni tretmani mogu pomoći u smanjenju komplikacija bolesti, ali ne utječu na samu bolest.

Hidroksiurea ima relativno malo nuspojava, ali mora se uzimati svakodnevno, jer u protivnom osoba rizikuje od pojave srpastih stanica.

Osobama koje uzimaju hidroksiureu potrebno je redovito kontrolirati krvnu sliku. Čini se da hidroksiurea također ne djeluje dobro kod nekih pacijenata.

Kako djeluje genska terapija srpastih stanica

Ideja koja stoji iza genske terapije srpastih stanica je da bi osoba primila neku vrstu gena koji bi omogućio njezinim crvenim krvnim stanicama da normalno funkcioniraju. Teoretski, to bi omogućilo izlječenje bolesti. Ovo traje nekoliko koraka.

Uklanjanje matičnih stanica

Prvo bi oboljeloj osobi uklonili neke vlastite matične stanice. Ovisno o točnom postupku, to bi moglo uključivati ​​uzimanje matičnih stanica iz koštane srži ili iz cirkulirajuće krvi. Matične stanice su stanice koje kasnije sazrijevaju i postaju crvene krvne stanice. Za razliku od transplantacije koštane srži, ovom genskom terapijom oboljela osoba prima vlastite liječene matične stanice.

Umetanje novog gena

Znanstvenici bi potom u laboratorij umetnuli genetski materijal u te matične stanice. Istraživači su proučavali nekoliko različitih gena za ciljanje. Primjerice, u jedan model istraživač bi umetnuo "dobru verziju" pogođenog gena hemoglobina. U drugi model, istraživači ubacuju gen koji zadržava proizvedeni fetalni hemoglobin.

U oba slučaja, dio virusa koji se naziva vektor koristi se za pomoć pri umetanju novog gena u matične stanice. Sluh da istraživači koriste dio virusa može biti zastrašujuće za neke ljude. Ali vektor je pažljivo pripremljen, tako da ne postoji mogućnost uzrokovanja bilo koje vrste bolesti. Znanstvenici samo koriste ove dijelove virusa jer oni već mogu učinkovito umetnuti novi gen unutar DNK osobe.

U oba slučaja, nove matične stanice trebale bi stvarati crvene krvne stanice koje normalno funkcioniraju.

Kemoterapija

U međuvremenu, osoba sa srpastim stanicama prima nekoliko dana kemoterapije. To može biti intenzivno, jer obara imunološki sustav pojedinca i može uzrokovati druge nuspojave. Ideja je ubiti što više preostalih pogođenih matičnih stanica.

Infuzija vlastitih matičnih stanica pacijenta s novim genom

Zatim bi pacijent dobio infuziju vlastitih matičnih stanica, onih koje su sada imale novu genetsku ugradnju. Ideja je da bi većina matičnih stanica pacijenta sada bile one koje stvaraju crvene krvne stanice koje ne srpaju. U idealnom slučaju, ovo bi izliječilo simptome bolesti.

Prednosti genske terapije

Glavna prednost genske terapije je što je potencijalno ljekovito liječenje, poput transplantacije koštane srži. Nakon terapije više ne bi riskirali zdravstvene krize zbog bolesti srpastih stanica.

Također, neki ljudi koji primaju transplantaciju matičnih stanica moraju do kraja života uzimati imunosupresivne lijekove, što može imati neke značajne nuspojave. Ljudi koji primaju vlastite liječene matične stanice ne bi to trebali učiniti.

Rizici

Jedna od glavnih svrha ovih ispitivanja je steći potpuniju predodžbu o rizicima ili nuspojavama koje mogu doći s liječenjem.

Nećemo imati potpunu sliku rizika ove terapije dok se ne završe klinička ispitivanja.

Ako klinička ispitivanja koja su u tijeku pokažu da su rizici previše značajni, liječenje neće biti odobreno za opću uporabu. Međutim, čak i ako trenutna klinička ispitivanja nisu uspješna, na kraju bi se mogla odobriti još jedna specifična vrsta genske terapije bolesti srpastih stanica.

Međutim, općenito postoji rizik da genska terapija može povećati rizik od dobivanja raka. U prošlosti su druge genetske terapije za različita medicinska stanja pokazivale takav rizik, kao i niz drugih toksičnih nuspojava. Oni nisu primijećeni u određenim tretmanima genske terapije srpastih stanica koji se trenutno proučavaju. Budući da je tehnika relativno nova, neke od rizika možda neće biti lako predvidjeti.

Također, mnogi su ljudi zabrinuti zbog kemoterapije neophodne za gensku terapiju bolesti srpastih stanica. To bi moglo uzrokovati brojne različite nuspojave poput smanjenog imuniteta (što dovodi do infekcije), gubitka kose i neplodnosti. Međutim, kemoterapija je također sastavni dio transplantacije koštane srži.

Činilo se da je pristup genskoj terapiji dobar kada su ga istraživači isprobali na mišjim modelima srpastih stanica. Nekoliko ljudi je također uspješno imalo takav tretman.

Potrebno je više kliničkih studija na ljudima kako bi se osiguralo da je sigurna i učinkovita.

Potencijalni troškovi

Jedan od potencijalnih nedostataka ovog liječenja je trošak. Procjenjuje se da bi cjeloviti tretman mogao koštati između 500.000 i 700.000 dolara raspoređen tijekom nekoliko godina. Međutim, to bi ukupno moglo biti jeftinije od liječenja kroničnih problema od bolesti tijekom nekoliko desetljeća, a da ne spominjemo osobne koristi.

Osiguravatelji u Sjedinjenim Državama mogu se ustručavati oko pružanja medicinskog odobrenja za ovaj tretman. Nije jasno koliko bi se osobno očekivalo da pacijenti plate.

Riječ iz vrlo dobrog

Genska terapija bolesti srpastih stanica još je uvijek u ranoj fazi, ali postoji nada da će na kraju biti uspješna. Ako ste uzbuđeni zbog ove ideje, ne ustručavajte se kontaktirati svog liječnika da biste vidjeli možete li biti uključeni u rana ispitivanja. Ili jednostavno možete početi razmišljati o mogućnosti i vidjeti kako napreduju istraživanja. Najbolje je da u međuvremenu ne zanemarite svoje zdravlje - vrlo je važno da ljudi s bolestima srpastih stanica dobivaju svakodnevni tretman, kao i česte zdravstvene preglede.

Također je važno potražiti liječenje što je prije moguće zbog bilo kakvih komplikacija. Rana intervencija ključna je za suočavanje i upravljanje vašim stanjem.