Gaucherova bolest (izgovara se "GO shay" bolest) genetsko je stanje s širokim rasponom kliničkih simptoma koji utječu na nekoliko organskih sustava u tijelu. U najčešćem obliku Gauchera, ljudi imaju simptome koji se jako mogu liječiti. Kod ostalih vrsta Gaucherove bolesti simptomi su ozbiljni i vrlo se teško liječe. Liječnik će vam pomoći naučiti što možete očekivati u vašoj određenoj situaciji.
ABK / Corbis / Getty Images
Uzroci
Gaucherova bolest je genetska bolest uzrokovana problemom s genom tzvGBA. Ovaj gen dio je vaše DNK, genetskog materijala koji nasljeđujete od roditelja.
TheGBAgen je odgovoran za stvaranje enzima nazvanog glukocerebrosidaza. U ljudi s Gaucherovom bolešću ovaj enzim ima manjak ili ne djeluje onako kako bi trebao.
Da bismo razumjeli važnost ovog enzima, važno je znati o dijelu stanice koji se naziva lizosom. Lizozomi postoje kao komponente unutar stanica vašeg tijela. Pomažu u čišćenju i odlaganju materijala koji tijelo inače ne može razgraditi. Oni imaju važnu ulogu u razgradnji materijala koji se mogu akumulirati u tijelu. Glukocerebrosidaza je jedan od enzima koji pomaže lizosomima u tome.
Obično ovaj enzim pomaže recikliranju masne tvari u tijelu koja se naziva glukocerebrosid. No, kod Gaucherove bolesti glukocerebrosidaza ne djeluje baš najbolje. Enzim možda uopće nije aktivan ili ima smanjenu aktivnost. Zbog toga se glukocerebrozid počinje nakupljati na raznim dijelovima tijela. To dovodi do simptoma stanja.
Kad se određene imunološke stanice napune suvišnim glukocerebrozidom, nazivaju se "Gaucherovim stanicama". Te Gaucherove stanice mogu istisnuti normalne stanice, što stvara probleme. Na primjer, nakupljanje Gaucherovih stanica u koštanoj srži sprječava vaše tijelo da tamo može proizvesti normalne količine novih krvnih stanica. Nakup glukocerebrozidnih i Gaucherovih stanica posebno je problem u slezeni, jetri, kostima i mozgu.
Problemi s drugim vrstama enzima u lizosomima mogu dovesti do drugih vrsta poremećaja. Kao skupina, one se nazivaju lizosomske bolesti skladištenja.
Rasprostranjenost
Gaucherova bolest je rijetko stanje. Utječe na približno jedno novorođenče rođeno od 100.000. Međutim, u određenim etničkim skupinama Gaucherova bolest je češća, kao u Aškenazijaca. Na primjer, otprilike jedno od 450 novorođenčadi ove genetske pozadine ima Gaucherovu bolest.
Gaucherova bolest je najčešća od lizosomskih bolesti skladištenja, koja uključuju i druga stanja poput Tay-Sachsove bolesti i Pompeove bolesti.
Dijagnoza
Liječnik bi mogao prvo posumnjati na Gaucherovu bolest na temelju simptoma i medicinskih znakova neke osobe. Ako se zna da osoba ima Gaucherovu bolest u svojoj obitelji, to povećava sumnju na bolest.
Osobe s Gaucherovom bolešću također često imaju neobične laboratorijske nalaze, poput one na mrlji koštane srži. Ova otkrića mogu biti korisna u usmjeravanju prema Gaucheru. Postoji niz drugih laboratorijskih i slikovnih testova koje vaš liječnik može koristiti za procjenu statusa vašeg Gauchera. Na primjer, vaš liječnik možda želi magnetskom rezonancom provjeriti proširenje unutarnjih organa.
Međutim, za istinsku dijagnozu liječnik će također trebati test krvi ili biopsiju kože. Ovaj se uzorak koristi kako bi se vidjelo koliko dobro djeluje glukocerebrosidaza. Alternativa je genetski test krvi ili tkiva koji se koristi za analizu gena GBA.
Budući da je riječ o rijetkoj bolesti, većina liječnika nije dobro upoznata s Gaucherom. Djelomično zbog toga, dijagnoza Gaucherove bolesti ponekad traje neko vrijeme. To je osobito vjerojatno ako se već ne zna da ga ima još nitko u obitelji.
Vrste
Tri su glavne vrste Gaucherove bolesti: tip 1, tip 2 i tip 3. Te se vrste ponešto razlikuju po simptomima i težini. Tip 1 je najblaži oblik Gauchera. Ne utječe na živčani sustav, za razliku od Gaucherove bolesti tipa 2 i tipa 3. Tip 2 Gaucherova bolest je najteži tip.
Velika većina ljudi s Gaucherovom bolešću ima bolest tipa 1. Smatra se da oko 1 posto ljudi s Gaucherom ima bolest tipa 2. Otprilike 5 posto ljudi s Gaucherom ima bolest tipa 3.
Razmatrajući simptome Gaucherove bolesti, važno je zapamtiti da ljudi imaju širok spektar ozbiljnosti simptoma. Simptomi se preklapaju između tri vrste.
Simptomi tipa 1
Znakovi i simptomi Gaucherove bolesti tipa 1 prvi se put javljaju u djetinjstvu ili odrasloj dobi. Problemi s kostima mogu uključivati:
- Kronična bol u kostima
- Iznenadne epizode bolova u kostima
- Prijelom kostiju
- Osteoporoza
- Artritis
Gaucher tipa 1 također utječe na neke unutarnje organe. Može prouzročiti povećanje slezene i jetre (nazvane hepatosplenomegalija). To je obično bezbolno, ali uzrokuje rastezanje trbuha i osjećaj sitosti.
Gaucher tipa 1 također uzrokuje nešto što se naziva citopenija. To znači da ljudi s Gaucherovom bolešću imaju niže razine crvenih krvnih stanica (što uzrokuje anemiju), bijelih krvnih stanica i trombocita. Osobe s Gaucherom mogu imati i druge koagulacijske i imunološke abnormalnosti. To može dovesti do simptoma poput:
- Umor
- Lako krvarenje ili modrice
- Krvarenje iz nosa
- Povećani rizik od infekcije
Gaucherova bolest također može utjecati na pluća, što dovodi do problema kao što su:
- Intersticijska bolest pluća
- Plućna hipertenzija
- Kašalj
- Kratkoća daha
Uz to, tip 1 Gaucher može uzrokovati:
- Povećani rizik od žučnih kamenaca
- Loš rast i razvoj
- Psihološke komplikacije, poput depresivnog raspoloženja
- Komplikacije srca (rijetko)
- Komplikacije bubrega (rijetko)
Neki ljudi koji imaju Gaucherovu bolest imaju vrlo blagu bolest i možda neće primijetiti nikakve simptome. Međutim, kliničari mogu otkriti male abnormalnosti uz pomoć laboratorijskih nalaza i slikovnih testova.
Simptomi tipa 2 i 3
Gotovo svi isti sustavi tijela pogođeni bolešću tipa 1 također mogu uzrokovati probleme kod bolesti tipa 2 i tipa 3. Međutim, tipovi 2 i 3 imaju i dodatne neurološke simptome. Ovi su simptomi najteži u bolesnika s bolešću tipa 2. Ta djeca obično umiru prije navršene 2. godine života. U vrlo rijetkom obliku bolesti djeca umiru malo prije ili neposredno nakon rođenja. U ljudi s tipom 3 Gauchera ti problemi nisu toliko ozbiljni i ljudi mogu doživjeti 20-te, 30-te ili duže.
Mnogi neurološki simptomi koji se vide kod bolesti tipa 2 i tipa 3 uključuju:
- Neusklađenost očiju (strabizam)
- Problemi s praćenjem predmeta ili pomicanjem pogleda
- Napadaji
- Ukočenost mišića
- Slabost mišića
- Problemi s ravnotežom i koordiniranim kretanjem
- Problemi s govorom i gutanjem
- Mentalna retardacija
- Demencija
Podgrupa ljudi s Gaucherom tipa 2 ili tipa 3 također ima dodatne simptome. Primjeri uključuju promjene na koži, probleme s rožnicom i kalcifikaciju srčanih zalistaka.
Sekundarne bolesti
Gaucherova bolest također povećava rizik od nekih drugih bolesti. Na primjer, ljudi s Gaucherom imaju veći od prosjeka rizik od Parkinsonove bolesti. Određeni karcinomi mogu biti češći kod osoba s Gaucherovom bolešću, uključujući:
- Karcinomi krvi
- Multipli mijelom
- Rak jetre
- Rak bubrega
Osobe s Gaucherom također su izložene riziku od nekih sekundarnih komplikacija, poput infarkta slezene (nedostatak protoka krvi u slezenu, uzrokujući smrt tkiva i jake bolove u trbuhu).
Liječenje
Standard liječenja Gaucherove bolesti je nadomjesna enzimska terapija (ponekad nazvana ERT). Ovaj tretman revolucionirao je tretman Gauchera.
U ERT-u osoba prima umjetno sintetizirani oblik glukocerebrosidaze u obliku intravenske infuzije. Različiti oblici ERT-a sada su na tržištu, ali svi oni daju zamjenski enzim. Ovi su:
- imigluceraza (zaštićen kao Cerezyme)
- velagluceraza alfa (VPRIV)
- taligluceraza alfa (Elelyso)
Ovi su tretmani vrlo učinkoviti u smanjenju koštanih simptoma, problema s krvlju i povećanja jetre i slezene. Međutim, oni ne rade baš najbolje na poboljšanju neuroloških simptoma koji se vide kod Gaucherove bolesti tipa 2 i tipa 3.
ERT je vrlo učinkovit u smanjenju simptoma Gauchera tipa 1 i u smanjenju nekih simptoma Gauchera tipa 3. Nažalost, budući da Gaucher tipa 2 ima tako ozbiljne neurološke probleme, ERT se ne preporučuje za ovaj tip. Osobe s Gaucherom tipa 2 obično dobivaju samo podržavajuće liječenje.
Još jedna novija opcija liječenja tipa 1 Gaucher je terapija smanjenjem supstrata. Ovi lijekovi ograničavaju proizvodnju tvari koje glukocerebrosidaza razgrađuje. Ovi su:
- miglustat (Zavesca)
- eliglustat (Cerdelga)
Miglustat je dostupan kao opcija za ljude koji iz nekog razloga ne mogu uzeti ERT. Eliglustat je oralni lijek koji je opcija za neke ljude s Gaucherom tipa 1. To je noviji lijek, ali neki dokazi sugeriraju da je učinkovit kao i ERT terapije.
Ovi tretmani za Gauchera mogu biti vrlo skupi. Većina ljudi morat će usko surađivati sa osiguravajućim društvom kako bi se osiguralo da mogu dobiti odgovarajuće pokriće za liječenje.
Osobe s Gaucherovom bolešću treba liječiti specijalist s iskustvom u tom stanju. Ovim ljudima je potrebno redovito praćenje i praćenje kako bi se vidjelo koliko dobro njihova bolest reagira na liječenje. Primjerice, ljudi s Gaucherom često trebaju ponovljene pretrage kostiju kako bi vidjeli kako bolest utječe na njihove kosti.
Osobe koje nisu u mogućnosti primiti ERT ili noviju terapiju za smanjenje supstrata možda će trebati dodatne tretmane za simptome Gauchera. Primjerice, tim bi ljudima možda trebala transfuzija krvi za ozbiljna krvarenja.
Genetika
Gaucherova bolest je autosomno recesivno genetsko stanje. To znači da osoba oboljela od Gaucherove bolesti dobije kopiju oboljelogGBAgen od svakog roditelja. Osoba koja ima samo jednu kopiju pogođenogGBAgen (naslijeđen od jednog roditelja) kaže se nositelju stanja. Ti ljudi imaju dovoljno funkcionalne glukocerebrosidaze da nemaju simptome. Takvi ljudi često ne znaju da su nositelji bolesti, osim ako nekom u njihovoj obitelji nije dijagnosticirana bolest. Prijenosnici riskiraju prenijeti pogođenu kopiju gena svojoj djeci.
Ako ste i vi i vaš partner nositelji Gaucherove bolesti, postoji 25 posto šanse da će vaše dijete imati bolest. Također postoji 50 posto šanse da vaše dijete neće imati bolest, ali će također biti nositelj tog stanja. Postoji 25 posto šanse da vaše dijete niti ima bolest niti će biti prijenosnik. Prenatalno testiranje dostupno je u slučajevima kada je dijete u opasnosti od Gauchera.
Razgovarajte sa svojim liječnikom ako brinete da ste možda nositelj Gaucherove bolesti na temelju vaše obiteljske povijesti. Ako netko u vašoj obitelji ima Gaucherovu bolest, možda ste u opasnosti. Genetski testovi mogu se koristiti za analizu vaših gena i utvrđivanje jeste li nositelj bolesti.
Riječ iz vrlo dobrog
Može biti porazno saznati da vi ili voljena osoba imate Gaucherovu bolest.O upravljanju stanjem možete puno naučiti i ne morate to raditi odjednom. Srećom, od dostupnosti ERT-a, mnogi ljudi s Gaucherovom bolešću mogu voditi relativno normalan život.
