Autoinflamatorne bolesti su novo kategorizirani poremećaji uzrokovani genskim mutacijama zbog kojih jedan dio imunološkog sustava ne funkcionira - urođeni dio. Ta su stanja obilježena vrućicama, osipom, bolovima u zglobovima i mišićima, bolovima u trbuhu i sustavnom (sveobuhvatnom) upalom koja se često očituje u krvnom radu.
Većina autoupalnih bolesti su genetske, započinju u djetinjstvu i nastavljaju se u odrasloj dobi. Oni će utjecati na više članova obitelji. Postoje slučajevi kada se jedan od ovih stanja stekne i dogodi kao rezultat nove mutacije gena.
Stečena autoinflamatorna bolest može se razviti bilo kada tijekom djetinjstva ili u odrasloj dobi. Evo što trebate znati o autoinflamatornim bolestima, uključujući različite vrste, po čemu se razlikuju od autoimunih bolesti, uobičajenih simptoma, uzroka, dijagnoze i liječenja.
FangXiaNuo / Getty Images.
Vrste autoinflamatornih bolesti
Autoupalne bolesti su uzrokovane disfunkcijom imunološkog sustava. Te bolesti utječu na urođeni imunološki sustav - središnju obranu tijela od infekcija. To ih čini drugačijima od autoimunih bolesti, poput reumatoidnog artritisa i multiple skleroze, koje su uzrokovane neispravnostima adaptivnog imunološkog sustava.
Primjeri autoinflamatornih bolesti uključuju:
- Obiteljska mediteranska groznica (FMF)
- Periodični sindromi povezani s kriopirinom (CAPS)
- Periodični sindrom povezan s TNF receptorima (TRAPS)
- Nedostatak antagonista IL-1-receptora (DIRA)
- Hiper IgD sindrom (HIDS)
Obiteljska mediteranska groznica
Obiteljska mediteranska groznica (FMF) genetska je autoupalna bolest koja uzrokuje ponavljajuće groznice i bolne upale zglobova, pluća i trbuha. FMF uglavnom pogađa ljude mediteranskog podrijetla - uključujući one grčkog, talijanskog, arapskog, sjevernoafričkog, židovskog, turskog ili armenskog podrijetla.
Prema Nacionalnom institutu za istraživanje ljudskog genoma, FMF pogađa 1 na 200 ljudi iz ovih sredina, a može utjecati i na druge etničke skupine, iako je učestalost u tim skupinama mnogo manja.
FMF se obično dijagnosticira u djetinjstvu. Uzrokuje kratke epizode vrućice koje mogu trajati jedan do tri dana, popraćene upalom mišića ili zglobova, osipom na koži ili oboje. Ti napadi mogu započeti već u dojenačkoj dobi ili u ranom djetinjstvu. Između napada, ljudi pogođeni FMF-om neće imati simptoma.
Iako ne postoji lijek za FMF, liječenje može ublažiti ili spriječiti simptome. FMF-om se može upravljati sve dok se osoba s tim stanjem pridržava svog plana liječenja.
Periodični sindrom povezan s kriopirinom
Periodični sindrom povezan s kriopirinom (CAPS) rijetka je nasljedna upalna bolest koja uključuje tri različita stanja s preklapajućim simptomima.
Obiteljski hladni autoupalni sindrom (FCAS): Ovaj sindrom uzrokuje epizode vrućice, svrbež ili peckanje i bolove u zglobovima nakon izlaganja hladnim temperaturama. FCAS je izuzetno rijetko stanje koje pogađa jednog od svakih milijun ljudi.
Muckle-Wellsov sindrom (MWS): MWS je oblik CAPS-a uzrokovan genetskim mutacijama gena CIAS1 / NLRP3 i prenosi se kroz generacije obitelji. Većina obitelji dijeli zajedničke simptome i težinu.
Ovo stanje uzrokuje razdoblja kožnog osipa, vrućice i bolova u zglobovima. To može dovesti do gubitka sluha i bolesti bubrega. MWS je rijedak, a iako je zabilježen u mnogim dijelovima svijeta, prevalencija stanja je nepoznata.
Višesustavna upalna bolest s novorođenčetom (NOMID): NOMID je poremećaj koji uzrokuje trajnu upalu i oštećenje tkiva živčanog sustava, kože i zglobova te ponavljajuće epizode blage groznice. Ljudi s NOMID-om imaju osip na koži prisutan pri rođenju i to traje tijekom cijelog života.
NOMID može uzrokovati kronični meningitis - upalu tkiva mozga i leđne moždine. To također može uzrokovati intelektualne smetnje, gubitak sluha i probleme s vidom. NOMID je izuzetno rijedak, a zabilježeno je samo oko 100 slučajeva širom svijeta.
Od ova tri stanja, najblaži je oblik FCAS, a najteži NOMID, a MWS je srednji tip.
CAPS se nasljeđuje po autosomno dominantnom uzorku - to znači da se oboljeli prenosi od jednog roditelja koji ima bolest i nosi abnormalnu kopiju gena. Budući da svi imaju dvije kopije svih svojih gena, rizik da pogođeni roditelj mogu prenijeti gensku mutaciju svom djetetu 50%, iako se mogu pojaviti nove mutacije.
Periodični sindrom povezan s receptorom TNF-a
Periodični sindrom povezan s receptorima TNF-a (TRAPS) rijetka je genetska bolest koja uzrokuje ponavljane epizode groznice u trajanju od tjedan dana ili više. Zajedno s vrućicom, TRAPS će također uzrokovati hladnoću, bolove u mišićima i trbuhu te rašireni kožni osip.
TRAPS utječe na otprilike jednu osobu na svakih milijun ljudi. To je druga najčešća autoinflamatorna bolest. TRAPS je rezultat genskog defekta u proteinu receptora faktora nekroze tumora i nasljeđuje se kroz autosomno dominantni obrazac nasljeđivanja.
Epizode groznice dogodit će se bez razloga. Epizode mogu nastati zbog okidača poput ozljede, infekcije, stresa i hormonskih promjena. Te epizode - zvane baklje - mogu započeti u bilo kojoj dobi, ali većina ljudi prvu epizodu ima tijekom djetinjstva.
Osobe s TRAPS-om ponekad će razviti amiloidozu, abnormalno nakupljanje amiloidnog proteina u bubrezima. Amiloidoza može dovesti do problema s bubrezima. Otprilike 15% do 20% ljudi s TRAPS-om razvit će amiloidozu, obično u srednjoj odrasloj dobi.
Nedostatak antagonista receptora za IL-1
Nedostatak antagonista IL-1 receptora (DIRA) autosomno je recesivni genetski autoupalni sindrom. U autosomno recesivnom nasljeđivanju obje kopije gena imat će mutacije.
Roditelji osobe koja naslijedi autosomno recesivno stanje nosit će po jednu kopiju mutiranog gena bez pokazivanja znakova stanja. Ta se stanja obično ne vide u svakoj generaciji pogođene obitelji.
DIRA uzrokuje ozbiljnu upalu kože i kostiju i može utjecati na unutarnje organe. Ako se ovo stanje ne liječi, dijete s tim poremećajem može pretrpjeti ozbiljna oštećenja svog tijela, uključujući kožu, zglobove i unutarnje organe. DIRA može biti fatalna, posebno u ranom djetinjstvu.
Upala kostiju i zglobova može uzrokovati i upalu kože na zahvaćenim područjima. Djeca s DIRA-om osjećaju intenzivnu kroničnu bol koja može utjecati na hranjenje i rast i uzrokovati ozbiljne patnje.
DIRA je uzrokovana mutiranim genom IL1RN, a istraživači su uspjeli liječiti ljude koji boluju od toga koristeći sintetički oblik humanog IL1RA. Sintetički lijek IL1RA poznatog imena je Kineret (anakinra), koji zajedno s drugim IL-1 inhibitor droge, bili bi potrebni za čitav život neke osobe.
Hiper IgD sindrom
Hiper IgD sindrom (HIDS) - također poznat i kao nedostatak mevalonate kinaze (MKD) - uzrokovan je nasljednom recesivnom mutacijom gena gena mevalonate kinaze (MVK). MVK je enzim koji sudjeluje u sintezi kolesterola.
Nova mutacija također može uzrokovati HIDS. Ali mutacija ne znači da ćete razviti stanje.
Simptomi HIDS-a počinju već u prvoj godini života. Krvotoci povezani s HIDS-om pokazat će mutacije MVK i povišenu razinu upale tijekom bljeskova. HIDS je cjeloživotno stanje, ali se može poboljšati u odrasloj dobi.
HIDS uzrokuje napade koji započinju hladnoćom i vrućicom koja može trajati danima. Dodatni simptomi uključuju:
- Osip na koži
- Osip
- Glavobolja
- Bolovi u zglobovima, posebno u velikim zglobovima
- Oticanje limfnih čvorova na vratu
- Povraćanje
- Proljev
- Čir na ustima ili rodnici
Intenzitet HIDS-a će se smanjiti nakon nekoliko dana. Bljesak će se često događati i može biti izazvan traumom ili stresom.
Autoinflamatorne nasuprot autoimunim bolestima
I autoimune i autoupalne bolesti uključuju neispravnost imunološkog sustava. Oni mogu uzrokovati slične simptome, poput bolova i oteklina u zglobovima, osipa i umora.
Ono što se razlikuje između ove dvije vrste kategorija bolesti jesu njihovi osnovni uzroci. Razlike u njihovim uzrocima znače da se ove bolesti ne liječe na isti način. Oni također mogu uzrokovati različite dugoročne probleme i komplikacije.
Autoinflamatorne bolesti utječu na urođeni imunološki sustav, dok autoimune bolesti utječu na adaptivni imunološki sustav.
Prilagodljivi imunološki sustav naučio je tijekom čovjekova života koje patogene napada. Jednom kada adaptivni imunološki sustav napadne patogen, on od njega uči i stvara antitijela koja napadaju tu vrstu patogena kad se on ponovno dogodi. Prilagodljivi imunološki sustav specifičan je po svojim napadima.
Urođeni imunološki sustav tijela nije specifičan ili prilagodljiv. Umjesto toga, upotrijebit će bijele krvne stanice i akutnu upalu (kratkotrajnu upalu) za napad na patogena.
Urođeni imunološki sustav često reagira na okidače, ali ponekad odgovori urođenog imunološkog sustava postaju kronični i dovode do sistemske upale. Groznica je primarni simptom ovog odgovora.
Simptomi autoinflamatorne bolesti
Najčešći simptom autoinflamatornih stanja je rekurentna vrućica.
Dodatni simptomi uključuju:
- Zimica
- Upala mišića i zglobova
- Upala unutarnjih organa
- Kožni osip
- Gastrointestinalni simptomi, uključujući bolove u trbuhu
- Amiloidoza - nakupljanje amiloidnog proteina u bubrezima
- Čirevi u ustima ili genitalijama
- Crvenilo i oticanje očiju
- Otečeni limfni čvorovi
Budući da ta stanja uzrokuju sistemsku upalu, mogu utjecati na više organa i tjelesnih sustava.
Komplikacije povezane s ovim uvjetima mogu uključivati:
- Višestruko zahvaćanje organa i oštećenje zahvaćenih organa
- Očne komplikacije zbog upale oka
- Plućni problemi
- Povećani rizik od osteoporoze - bolesti koja slabi kosti obilježena čestim prijelomima
Uzroci
Autoinflamatorne bolesti nastaju promjenama gena koji reguliraju urođeni imunološki sustav. Te se genetske promjene često prenose s roditelja na dijete i nije neobično vidjeti više slučajeva autoinflamatorne bolesti u jednoj obitelji.
Iako su rijetke, autoinflamatorne bolesti također mogu biti posljedica nove genske mutacije koja se razvija rano u embrionalnom razvoju. Ta će mutacija biti pokrenuta čimbenicima okoliša, poput traume ili bolesti, i uzrokovat će razvoj autoinflamatorne bolesti.
Noviji napredak u genetici pomogao je istraživačima da identificiraju promjene u genima odgovornim za ta stanja, što je pomoglo istraživačima da dijagnosticiraju određene autoinflamatorne bolesti putem gena koji ih uzrokuju.
Dijagnoza
Dijagnoza autoinflamatorne bolesti može se postaviti fizikalnim pregledom, pregledom obiteljske povijesti bolesti, krvnim nalazima i genetskim testiranjem. Evo što se može očekivati:
- Fizički pregled: Vaš će liječnik pitati o znakovima i simptomima i provesti pregled kože i zglobova. Kožni simptomi su vitalni u pomaganju u ranoj dijagnozi i sastavljanju učinkovitog plana liječenja.
- Pregled obiteljske povijesti bolesti: Obiteljska povijest autoupalnog poremećaja povećava vjerojatnost da ćete razviti to stanje.
- Krvoproliće: Kada se pogoršate, krvni rad će pokazati povišenu razinu određenih krvnih biljega koji ukazuju na upalu u tijelu, kao što su povišene bijele krvne stanice.
- Genetsko testiranje: Genetski pregled može vam pomoći utvrditi imate li specifičnu gensku mutaciju povezanu s autoinflamatornom bolešću.
Genetski testovi za autoinflamatorna stanja ne koriste se kao usamljeni alat za dijagnozu. To je zato što mutiranje gena ne znači da će osoba razviti stanje povezano s tim.
Liječenje
Ciljevi liječenja autoinflamatornih bolesti su smanjenje upale i suzbijanje preaktivnog odgovora imunološkog sustava. Terapije će također pomoći u kontroli ponovljene vrućice, boli i drugih simptoma izazvanih upalnim odgovorom.
Terapija kortikosteroidima i nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) rano se koriste za liječenje upale. No, kortikosteroidi se ne mogu koristiti dugoročno, jer mogu izazvati ozbiljne nuspojave poput povišenog očnog tlaka, zadržavanja tekućine u nogama, povišenog krvnog tlaka, promjena raspoloženja, kognitivnih problema i debljanja.
Kolhicin, preferirani tretman za vrstu artritisa koja se naziva giht, a koja je uzrokovana stvaranjem kristala mokraćne kiseline u zglobu, bio je uspješan u liječenju obiteljske mediteranske vrućice i sprječavanju komplikacija povezanih s tim stanjem.
Terapija antitumorskom nekrozom (TNF) također se uspješno koristi za liječenje nekoliko vrsta autoinflamatornih bolesti. Ostala biološka sredstva poput Anakinre (Kineret) i Ilarisa (kanakinumab), koja blokiraju protein protein interleukin-1, pokazala su djelotvornost u brojnim od ovih stanja.
Riječ iz vrlo dobrog
Autoupalne bolesti složene su u svojim uzrocima, simptomima i načinu liječenja. Također je izazov za život s njima, ali istraživači neprestano rade na prepoznavanju i dijagnosticiranju ovih stanja.
Istraživanja o liječenju autoinflamatornih bolesti rastu i istraživači nastavljaju tražiti bolje načine liječenja za ciljeve dijelova urođenog imunološkog sustava koji postaju preaktivni.
Ako se bilo koje od ovih stanja javlja u vašoj obitelji, razgovarajte sa svojim liječnikom o zabrinutostima koje biste mogli imati za svoju djecu. A ako primijetite simptome bilo kojeg od ovih poremećaja kod svog djeteta ili ako ih razvijete kao odrasla osoba, kontaktirajte svog liječnika. Što se prije dijagnoza može postaviti, to je lakše liječiti ta stanja i spriječiti komplikacije.