Što je DiGeorge sindrom?

DiGeorgeov sindrom rijedak je genetski poremećaj koji nastaje kada nedostaje mali dio 22. kromosoma.Simptomi DiGeorgeova sindroma mogu se razlikovati i po težini i po vrstama. Neki znakovi mogu biti vidljivi pri rođenju, poput rascjepa nepca ili urođene srčane greške, dok se drugi mogu primijetiti tek u kasnijem djetinjstvu.

Za razliku od ostalih poremećaja povezanih s kromosomom 22 (poput Emanuelovog sindroma i trisomije 22), djeca rođena s DiGeorgeovim sindromom možda neće imati prepoznatljive crte lica pri rođenju. Kao takav, poremećaj se može dijagnosticirati samo kada postoje očita zastoja u razvoju, problemi s disanjem ili srčani problemi kasnije u životu.

Iako ne postoji lijek za DiGeorgeov sindrom, postoje različiti načini liječenja koji mogu pomoći u upravljanju simptomima, a s liječenjem životni vijek može biti normalan. Ovisno o težini poremećaja, neka djeca moći će pohađati redovnu školu i imati vlastitu djecu.

Simptomi

Značajke DiGeorgeova sindroma mogu se enormno razlikovati, čak i među članovima obitelji kojima je dijagnosticiran poremećaj. Uobičajeni znakovi i simptomi uključuju:

• Kongenitalne srčane mane (kao što su šumovi srca, aortna regurgitacija, defekt ventrikularne pregrade i tetralogija Fallota)
• Cijanoza (plavkasta koža zbog loše cirkulacije krvi)
• Rascjep nepca ili usne
• Orbitalni hipertelorizam (širom otvorene oči)
• Palpebralne pukotine (suženi kapci)
• Mikrognatija (nerazvijena brada)
• Nisko postavljene uši
• Široki nos
• Poteškoće u hranjenju i neuspjeh u napredovanju
• Odloženi rast i razvojne prekretnice
• Niskog rasta
• Malformacije kostura
• Poteškoće u učenju (uključujući ADHD ili poremećaj hiperaktivnosti s deficitom pažnje i ponašanja slična autizmu)
• Jezična kašnjenja i govorni problemi (uključujući nazalni govor)
• Niska funkcija paratireoidne žlijezde što dovodi do akutne hipokalcemije (niska razina kalcija)
• Poremećaji rada bubrega
• Gubitak sluha
• Napadaji

Budući da DiGeorgeov sindrom obično zahvaća timusnu žlijezdu u kojoj se stvaraju imunološke stanice (poznate kao T-stanice), ljudi s poremećajem često imaju lošu imunološku funkciju i skloni su čestim, ozbiljnim infekcijama. To ih također dovodi u veći rizik od autoimunih poremećaja, uključujući reumatoidni artritis, Graveovu bolest i autoimunu hemolitičku anemiju.

Što se tiče kognitivnog funkcioniranja, djeca s DiGeorgeovim sindromom obično imaju ispod normale IQ, ali često mogu pohađati redovnu školu ili satove specijalnog obrazovanja.

Kao odrasli ljudi s DiGeorgeom povećani su rizik od psihijatrijskih problema, a 40% ih ima psihotične simptome ili shizofreniju.

Uzroci

DiGeorgeov sindrom, točnije poznat kao sindrom delecije 22q11.2, nastaje kada nedostaju dijelovi 22 kromosoma (poznati kao geni).

Svatko ima dvije kopije 22 kromosoma, po jednu naslijeđenu od svakog roditelja. S DiGeorgeovim sindromom nedostajat će od 30 do 40 gena.

Raspon i težina simptoma uvelike ovise o vrsti gena koji se brišu.

DiGeorgeov sindrom klasificiran je kao autosomno dominantan poremećaj, što znači da samo jedan od dva kromosoma mora biti zahvaćen da bi se simptomi razvili. U oko 90% slučajeva, delecija će se dogoditi spontano tijekom ranih faza razvoja fetusa, a oko 10% naslijedit će se iz genetskog materijala majke ili oca.

DiGeorgeov sindrom je rijedak, pogađa samo jedno od 4.000 djece.Šanse da osoba s DiGeorgeovim sindromom ima pogođeno dijete su 50% za svaku trudnoću. Iako su neki ljudi samo umjereno pogođeni, gotovo svi s DiGeorgeovim sindromom trebat će liječenje raznih medicinskih stručnjaka.

Dijagnoza

DiGeorgeov sindrom obično se dijagnosticira pri rođenju ili ubrzo nakon rođenja na temelju znakova i simptoma poremećaja, a zatim se može provesti genetsko testiranje kako bi se potvrdilo brisanje na kromosomu 22.

U neke će se djece pri rođenju vidjeti sve klasične značajke DiGeorgeova sindroma. U drugima, prezentacija može biti suptilna i prepoznati se tek kad postane očigledno oštećenje, bilo fizičko ili razvojno.

Zbog varijabilnosti simptoma, za potvrđivanje dijagnoze mora se provesti genetsko testiranje. To može biti nezgodno, jer obrazac brisanja često može biti toliko različit, čak i među članovima obitelji. Najpouzdaniji oblici genetskog testiranja uključuju:

• Fluorescencijain situ hibridizacija (FISH), u kojoj se fluorescentno sredstvo veže na kromosom da bi pomoglo u identificiranju njegove genetske sekvence.
• Kvantitativna lančana reakcija polimeraze (qPCR), koja pojačava broj kromosoma i procjenjuje njihov slijed pomoću radioaktivnih vezivnih sredstava.
• Multiplex test pojačavanja sonde ovisan o ligaciji (MLPA), novija varijacija PCR-a.

Testovi promatraju određeni dio kromosoma 22 nazvan položaj 22q11.2. Potreban im je samo uzorak krvi i točni su 95%. Rezultati ispitivanja obično se vraćaju u roku od tri do 14 dana.

Ostali testovi mogu se koristiti za prenatalni ili postnatalni probir, uključujući gen-komparativnu genomsku hibridizaciju (niz-CGH), test koji može skenirati cijeli genom fetalnih stanica i dati rezultate u roku od pet dana.

Liječenje

Ne postoji lijek za DiGeorgeov sindrom, ali postoje dostupni tretmani za rješavanje različitih aspekata poremećaja. Ključno je identificirati i riješiti svaki simptom pod nadzorom liječnika koji koordinira.

Tim za njegu može uključivati ​​stručnjake iz materinske i fetalne medicine, pedijatrije, kardiotorakalne kirurgije, smetnji u učenju, endokrinologije, imunologije, govorne patologije i audiologije. Genetičar i genetski savjetnik ključni su članovi tima.

Ovisno o simptomatskoj prezentaciji bolesti, mogu se propisati različiti tretmani za sljedeća stanja:

• Srčane greške najčešće se liječe kirurškim zahvatom ubrzo nakon rođenja kako bi se popravilo srce i ispravili problemi s cirkulacijom krvi.
• Rascjep nepca obično se može kirurški popraviti.
• Paratireoidni problemi obično se liječe doživotnim dodacima kalcija i vitamina D kako bi se ispravili prehrambeni nedostaci.
• Blaga disfunkcija timusa obično se može riješiti cijepljenjem djece protiv mnoštva bolesti protiv kojih će se njihov imunološki sustav moći boriti. Tipično se propisuju antibiotici.
• Teška disfunkcija timusa, kod koje je oštećenje ozbiljno ili timusna žlijezda potpuno nedostaje, može zahtijevati transplantaciju timusa ili koštane srži.
• Dječji razvojni problemi zahtijevaju multidisciplinarni pristup, koji često uključuje logopediju, specijalnu edukaciju, radnu terapiju i razvojnu terapiju.
• Problemi mentalnog zdravlja mogu zahtijevati terapiju i farmaceutske lijekove za liječenje stanja poput ADHD-a, depresije, poremećaja iz autističnog spektra i shizofrenije.

Izgledi za liječenje mogu se razlikovati ovisno o težini simptoma; ne postoji niti jedan put bolesti niti očekivani ishod.

Međutim, mnogi karakteristični simptomi imaju tendenciju da se riješe ili postanu s vremenom primjerenim liječenjem. Ostali, posebno problemi s mentalnim zdravljem, mogu se s vremenom razviti i pogoršati - posebno oni koji uključuju psihozu i shizofreniju. Rano utvrđivanje i intervencija mogu uvelike smanjiti utjecaj ovih stanja.

Za razliku od nekih poremećaja kromosomskih delecija, DiGeorgeov sindrom nije inherentno povezan sa skraćenim životnim vijekom. Mnogi ljudi mogu živjeti dugo, zdravo i čak imati djecu.

Prevencija

DiGeorgeov sindrom je heterozigotni kromosomski poremećaj, što znači da je uzrokovan delecijom gena kojima nedostaje samo jedna od dvije kopije 22. kromosoma. Nije poznat slučaj da su obje kopije pogođene (stanje koje se naziva homozigotnost).

Jedini način da se spriječi DiGeorgeov sindrom je sprečavanje prenošenja kromosomske mutacije na bebu.

S obzirom da je samo oko 10% slučajeva izravno povezano s obiteljskim nasljeđivanjem, to je teže nego što se čini.

Kao takvi, napori su manje usmjereni na primarnu prevenciju (sprječavanje bolesti prije nego što se dogodi), a više na sekundarnu prevenciju (prevencija simptoma i komplikacija nakon dijagnoze bolesti). U tu se svrhu preporučuje genetsko testiranje za roditelje čije je dijete pozitivno dijagnosticirano DiGeorgeovim sindromom.

Sve u svemu, ozbiljnije bolesti povezane sa srcem, paratireoidom i timusom opažaju se kod djece kod kojih srodnik deleciju 22q11,2.

Snalaženje

Imati dijete s DiGeorgeovim sindromom može biti izazov. Kao roditelj, možda ćete trebati rješavati više problema s liječenjem kod više pružatelja usluga, istovremeno rješavajući posebne potrebe vašeg djeteta. Štoviše, trebali biste upravljati vlastitim očekivanjima za poremećaj koji nema jasan tijek. To može izazvati ogroman stres kod roditelja koji se često kolebaju između nade i neuspjeha.

Da biste u svom životu normalizirali DiGeorgeov sindrom, započnite s edukacijom u bliskoj suradnji sa svojim medicinskim timom i traženjem kvalitetnih medicinskih podataka na jasnom i lako razumljivom jeziku.

Dobro mjesto za početak je kontaktiranje neprofitnih agencija poput International 22q11.2 Foundation iz Matawana u New Jerseyu ili 22q Family Foundation iz Apta u Kaliforniji. Uz pružanje praktičnih savjeta, obje organizacije mogu vas uputiti lokalnim ili mrežnim grupama podrške roditelja, obitelji i pojedincima koji žive s DiGeorgeovim sindromom

Postoji čak i sve veći broj specijalnih klinika posvećenih djeci s DiGeorgeovim sindromom, uključujući kliniku 22q u Dječjoj bolnici Phoenix, kliniku za uklanjanje 22q u bolnici SickKids u Torontu i 22q dječju kliniku u Općoj bolnici Massachusetts u Bostonu. .

Riječ iz vrlo dobrog

Ako je vašoj bebi dijagnosticiran DiGeorgeov sindrom, pokušajte ne očekivati ​​najgore. To vas može dovesti u konstantno stanje tjeskobe, predviđajući razvija li se novi simptom ili ne.

Ako se ne možete nositi, pokušajte ne patiti u tišini. Umjesto toga, pitajte svog liječnika za uputnicu za terapeuta s iskustvom u radu s obiteljima s invaliditetom. U nekim slučajevima savjetovanje pojedinačno i lijekovi koji se mogu izdati na recept mogu vam pomoći da prevladate osjećaj beznađa, depresije i tjeskobe.

Možda će vam koristiti terapije uma i tijela usmjerene na smanjenje stresa, uključujući meditaciju, vođene slike, pažljivo disanje i progresivno opuštanje mišića (PMR). Ako se brinete o sebi, bolje ćete se brinuti o drugima.