Osteoartritis se često opisuje kao stanje koje je posljedica istrošenosti zglobova, ali je patofiziologija ovog stanja puno složenija od toga. Uključuje niz promjena na staničnoj razini koje dovode do oštećenja hrskavice, sinovijalnih membrana i kostiju.
Poznata i kao degenerativna bolest zglobova, osteoartritis je najčešći oblik artritisa i čini otprilike 59% svih slučajeva artritisa. Najčešće se nalazi u rukama, kukovima i koljenima.
Luis Alvarez / Getty Images
Zglobna hrskavica
Zglobna hrskavica, poznata i kao hijalinska hrskavica, vrsta je hrskavice koja se nalazi na krajevima kostiju na mjestu gdje se sastaju i tvore zglobove. Ova vrsta hrskavice odgovorna je za zdravo kretanje - zdrava razina zglobne hrskavice omogućuje da kosti lako klize jedna preko druge. Njegova mreža uglavnom je sastavljena od vode, kolagena i glikoziliranih proteina. U ovoj mreži nalaze se i visoko specijalizirane stanice poznate kao hondrociti.
Zglobna hrskavica ne može se sama obnavljati i lišena je krvnih žila, živaca i limfatike. Kapacitet hondrocita da regeneriraju okolnu hrskavicu je ograničen.
Oštećenje zglobne hrskavice dolazi s četiri promjene. Jedno je fibrilacija matrice, tijekom koje mreža hrskavice, poznata kao matrica, koja čini hrskavicu, počinje omekšavati, ostavljajući pukotine ili razmake između stanica. Tada hrskavica razvija pukotine i čireve, a površina zgloba počinje se raspadati.
Zanimljivosti o hrskavici koja je od vitalnog značaja za zajedničku funkcijuKod osteoartritisa, zdravlje zglobne hrskavice igra ključnu ulogu u tome kako dobro funkcioniraju zglobovi. Oštećenje zglobne hrskavice događa se u tri faze:
- Faza 1: Proteini u hrskavici počinju se razgrađivati. Oni se transformiraju iz punih proteina u polipeptide i aminokiseline
- Faza 2: Dolazi do fibrilacije i erozije. Fragmenti kolagena i proteina počinju curiti u sinovijalnu tekućinu koja je stvorena za smanjenje trenja između zglobova
- Faza 3: Upalni odgovor tijela na prve dvije faze, što pokreće daljnje oštećenje hrskavice
Kako nastaje šteta
Kada započne upalni odgovor, on oslobađa interleukin-1, citokin koji doprinosi razgradnji hrskavice. Oslobađanje -1 promovira daljnja oštećenja hrskavice kontrolirajući bioraspoloživost određenim proteazama. To čini potičući specifične enzime da razgrađuju protein unutar zgloba na manje polipeptide i aminokiseline. Isti je slučaj i za drugi citokin, faktor nekroze tumora-alfa (TNF-alfa), koji može stimulirati određene enzime poznate kao matrične metaloproteinaze (MMP) koji mogu ozbiljno oštetiti matricu zgloba.
Ostali enzimi, poznati kao kolagenaze, također mogu razgraditi kolagen i oštetiti zdravlje zglobova. Stromelizin ili MMP-3 nalazi se u velikim količinama kod osoba s osteoartritisom, jer je ovaj enzim također ključni igrač u degeneraciji dijela zglobnog matriksa koji ne uključuje kolagen.
Kada je riječ o osteoartritisu, stanja koja utječu na druge dijelove tijela poput pretilosti, nestabilnosti zglobova, pogrešnog poravnanja zglobova i traume mogu doprinijeti degradaciji zglobnih sustava u onih s osteoartritisom. U
Osteoartritis i starenje
Iako se artroza s godinama pogoršava, to nije normalan dio procesa starenja. Oštećenje zglobnih stanica uzrokovano starenjem posljedica je starenja stanica, dok se kod osteoartritisa zglobovi mogu oštetiti ozljedama, pretilošću i prekomjernom uporabom zglobova na radu.
Sinovijalne membrane
Sinovijalna membrana je vezivno tkivo koje oblaže zglobove i proizvodi sinovijalnu tekućinu. U ljudi s osteoartritisom, kada se hrskavica počne razgrađivati i prodire u sinovijalnu tekućinu, to dovodi do upale sinovijalne membrane. To je zato što sinovijalni makrofagi, stanice koje induciraju proizvodnju proupalnih citokina, mogu izazvati upalni imunološki odgovor na dijelove zalutale hrskavice unutar sinovijalne tekućine. zatim dovodi do daljnjeg raspada hrskavice jer s vremenom, kako zglob gubi hrskavicu, sinovijalna tekućina počinje istjecati iz zgloba, što rezultira trajnim stanjivanjem i gubitkom viskoznosti.
Manje ublažavanje sinovijalne tekućine u pokretu zgloba također znači trenje kosti o kost i veće oštećenje. Kada sinovijalna tekućina postane dovoljno tanka, upalne tvari počinju izravno dodirivati ili dolaziti u kontakt s živčanim stanicama unutar zgloba, što dovodi do boli. Što se više sinovijalne tekućine izgubi, to je brže hrskavica se pogoršava.
Sinovij i sinovijalna tekućina održavaju zglobove zdravimaKosti
Kad kosti izgube zaštitni jastuk hrskavice zbog oštećenja od osteoartritisa, počinju se trljati. Zglobovi tada mogu postati kruti i manje sposobni tolerirati utjecaj redovitog kretanja, stavljajući veći stres na preostalu netaknutu hrskavicu kako bolest napreduje. Kad u zglobovima više nema hrskavice, dolazi do trenja kosti o kost.
Kost tada prolazi postupak poznat pod nazivom preoblikovanje, koji uključuje eroziju kostiju, degeneraciju hrskavice i stvaranje koštanih ostruga kod artritičnih stanja. Postupak preoblikovanja može dovesti do daljnjeg oštećenja funkcije zgloba. U
Koštane ostruge i ciste
Osteofiti ili koštane ostruge počinju se razvijati. Koštane ostruge glatki su rast kostiju, i iako obično ne uzrokuju bol, povezane su s bolnim simptomima ako počnu iritirati tkiva s kojima dolaze u kontakt.
Osteoartritis također može dovesti do razvoja koštanih cista, vrećica ispunjenih tekućinom koje se stvaraju unutar oštećenih zglobova. Oštećenja koštane srži također su prisutna kod artroze i mogu se pripisati preuređivanju uzrokovanom nepravilnim kretanjem zglobova, nošenjem i mehaničkim preopterećenjem oštećenih zglobova.
Subhondralna kost
U osoba s osteoartritisom javljaju se promjene na kosti koja podupire zglobnu hrskavicu (subhondralna kost). Subhondralna kost nalazi se u većini zglobova, uključujući one pogođene osteoartritisom, poput koljena i kukova. Može se naći i u malim zglobovima šaka i stopala.
Tipično se u subhondralnoj kosti javljaju lezije koštane srži i koštane ciste. Budući da je oštećenje zglobne hrskavice glavni pokretač osteoartritisa, te promjene u subhondralnoj kosti nisu u prošlosti dobivale toliko pažnje. Međutim, sada se smatraju vitalnom komponentom u patogenezi osteoartritisa. U ljudi s osteoartritisom, subhondralna kost je omekšana i obezbojena zbog procesa preuređenja.
Liječenje
Trenutno su mogućnosti liječenja osteoartritisa ograničene. Šteta nanesena zglobovima je nepovratna, pa stoga liječenje osteoartritisa obično uključuje upravljanje simptomima.
Lijekovi
Simptomi poput boli u zahvaćenim zglobovima i osjetljivosti mogu se pomoći upotrebom lijekova protiv bolova kao što su acetaminofen, nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) i drugi lijekovi za kroničnu bol poput duloksetina (Cymbalta).
Dugotrajna primjena NSAIL za kroničnu bol i potencijalne nuspojaveInjekcije
Injekcije kortizona koriste se za ublažavanje boli, ali kortikosteroidni lijekovi mogu dovesti do daljnjeg oštećenja kostiju koje se spajaju na zglobu. To je možda zato što mogu inhibirati tjelesnu sposobnost apsorpcije kalcija i dovesti do slabljenja kostiju i gubitka kostiju. Kod osoba s osteoartritisom slabljenje i lomljenje kostiju može potaknuti napredovanje bolesti.
Injekcije za podmazivanje rade se hijaluronskom kiselinom i imaju za cilj pružiti više jastuka koji pomažu smanjiti utjecaj na oštećeni zglob.
Fizikalna terapija
Određene vježbe u fizikalnoj terapiji mogu pomoći u izgradnji mišića koji okružuju oštećeni zglob, što može smanjiti napetost u tom području i ublažiti bol. Radna terapija također se može koristiti za pomoć osobama s osteoartritisom da se izbore sa svojim stanjem mijenjanjem načina obavljanja svakodnevnih zadataka kako bi se izbjegao nepotreban pritisak na oštećene zglobove.
Kirurgija
Dostupni su kirurški tretmani kada drugi oblici ne pomažu u ublažavanju bolnih simptoma osteoartritisa, uključujući:
- Prekompozicija kostiju: Inače poznata kao osteotomija, ova se operacija izvodi dodavanjem ili uklanjanjem klina kosti. To se radi u slučajevima kada je jedna strana tijela pogođena više od druge, na primjer u koljenima, a uravnoteženje nošenja može pomoći u ublažavanju pritiska na oštećeni zglob
- Zamjena zgloba: U najozbiljnijim slučajevima kirurg može preporučiti potpunu zamjenu zgloba. To se postiže uklanjanjem određenih površina oštećenog zgloba i zamjenom plastičnim i metalnim dijelovima. Budući da bi umjetni zglobovi na kraju trebali zamijeniti, ova vrsta operacije obično se radi samo u ozbiljnim slučajevima.
Nove terapije
Novo razumijevanje patofiziologije osteoartritisa dovelo je do proučavanja drugih obećavajućih mogućnosti liječenja. Zbog uloge koju MMP igraju u napredovanju bolesti, istraživači razvijaju nove lijekove dizajnirane da inhibiraju te učinke. Ciljajući posebno na degeneraciju zglobne hrskavice, anabolički lijekovi poput Spriferim i BMP-7 pokazali su obećanja u popravljanju i obnovi hrskavice. Antikatabolički lijekovi, posebno inhibitori MMP-a, također se istražuju kao održiva opcija za one koji imaju osteoartritis zbog njihove sposobnosti da zaustave degeneraciju hrskavice.
Druga mogućnost liječenja koja se istražuje je regenerativna terapija pomoću matičnih stanica. Iako matične stanice ubrizgane u zahvaćeni zglob tijela obično nestaju u kratkom vremenu, utvrđeno je da su imunomodulatorni učinci koji često dovode do pogoršanja artroze dugotrajni. Također je utvrđeno da terapija poboljšava biomehaniku zglobova zahvaćenih artritičnim stanjima i odgađa sužavanje zahvaćenih zglobova.
Također se rade obećavajući tretmani korištenjem bisfosfonata, ali oni mogu funkcionirati samo za određenu skupinu pacijenata s osteoartritisom. Bisfosfonati su lijekovi namijenjeni usporavanju gubitka gustoće kostiju. Osobe s osteoartritisom obično imaju zadebljanje kosti popraćeno lezijama i koštanim ostrugama. Neki su primijetili smanjenje lezija koštane srži nakon šestomjesečnog ispitivanja. Ova vrsta lijekova može biti korisna onima koji imaju lezije koštane srži i u ranoj su fazi osteoartritisa.
Tu je i novi tretman osmišljen kako bi neutralizirao osteolitičku proteazu koja može potaknuti gubitak kalcija u kostima. Pokusi na životinjama pokazali su da je to učinkovito u usporavanju degeneracije kostiju i hrskavice. Potrebno je više istraživanja kako bi se utvrdilo hoće li ova vrsta neutralizacije uspjeti za ljude.
Budući da osteoartritis uzrokuje upalni imunološki odgovor, terapija antitokinima također je istražena kao nova obećavajuća metoda liječenja. Ova vrsta lijekova bi omela imunološki odgovor ili proizvodnju citokina u zglobovima kako bi se smanjila upala koja bi mogla dovesti do otoka i boli na zahvaćenom području. Proupalno ciljanje signalizacije također može biti učinkovita nova opcija liječenja koja pomaže u smanjenju upale. Iako ove terapije neće izliječiti osteoartritis ili obnoviti izgubljenu hrskavicu, mogle bi pomoći u rješavanju boli.
Napredom razumijevanja, nove mogućnosti liječenja osteoartritisa mogu pružiti nadu onima koji imaju to stanje.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
