Pregled obiteljske adenomatozne polipoze

Obiteljska adenomatozna polipoza (FAP) rijedak je nasljedni sindrom koji može dovesti do raka u debelom crijevu, rektumu ili drugim dijelovima tijela. Rak debelog crijeva i rektuma često se naziva "karcinomom debelog crijeva".

FAP se može dijagnosticirati kada imate više od 100 benignih (nekancerogenih) izraslina nazvanih polipi ili kolorektalni adenomi. Na kraju uzrokuje stotine do tisuće takvih izraslina u debelom crijevu i rektumu.

Procjenjuje se da se FAP javlja kod svake 2,9 do 3,2 osobe na 100 000. Stanje je poznato i kao sindrom obiteljske višestruke polipoze, adenomatozna obiteljska polipoza, sindrom adenomatozne obiteljske polipoze i adenomatozna polipoza coli.

FAP je odgovoran za oko, 5% ukupnog broja slučajeva raka debelog crijeva uopće.

Genetika i vremenske crte

FAP je autosomno dominantna bolest. To znači da netko s tim stanjem ima jednu kopiju mutiranog gena i jednu normalnu kopiju. Oni mogu prenijeti bilo koje na dijete, pa svako dijete ima 50% šanse da naslijedi gen.

U pogođene osobe polipi se mogu početi stvarati u tinejdžerskim godinama. Ako se ne liječe, polipi mogu postati kancerogeni. Prosječna dob osobe s FAP-om koja ima rak je 39 godina.

Neki slučajevi FAP-a klasificirani su kao "atenuirani FAP". U tim se slučajevima rak razvija kasnije - u prosjeku star 55 godina - a broj polipa je između 10 i 100.

Simptomi

Moguće je dugo trajati puno polipa u debelom crijevu ili rektumu, a da se uopće ne pojave nikakvi simptomi. U nekim će se slučajevima simptomi s vremenom pojaviti, a u drugima neće biti simptoma dok polipi ne postanu kancerogeni.

Adenomatozni polipi

Polipi u FAP-u nazivaju se "adenomatoznim". Adenomatozni polipi počinju kao benigni, ali na kraju se mijenjaju u kancerozne (maligne). Iz tog se razloga često nazivaju predkanceroznim. Ti se polipi počinju razvijati kod osobe s oko 16 godina.

Polipi obično rastu u debelom crijevu, ali ponekad se tumori mogu razviti u drugim dijelovima tijela, uključujući:

• Tanko crijevo (u dvanaesniku)
• Središnji živčani sustav
• Trbuh (zvani desmoidni tumori)
• Oči
• Koža
• Štitnjača

Kad osoba osim polipa u debelom crijevu ima i ove druge vrste tumora i osteoma, to se ponekad naziva i Gardnerovim sindromom.

Ostali rakovi

Prisutnost tumora u drugim organima tijela zajedno s FAP-om dovodi do povećanog rizika od razvoja drugih vrsta karcinoma, kao što su:

• Rak gušterače
• Hepatoblastom
• Papilarni rak štitnjače
• Rak žučnog kanala
• Rak želuca
• Rak mozga
• Rak središnjeg živčanog sustava

Uklanjanje polipa debelog crijeva

Ako se polipi ne liječe uklanjanjem dijela ili cijelog debelog crijeva (postupak koji se naziva kolektomija), razvoj raka kada je osoba u 30-ima ili ranim 40-ima gotovo je neizbježan.

Daljnji simptomi

Više simptoma FAP-a uključuju:

• Ostali polipi u želucu i tankom crijevu
• Osteomi, nove kosti koje rastu na postojećim kostima
• Zubne malformacije (suvišni ili nedostajući zubi)
• Kongenitalna hipertrofija retinalnog pigmentnog epitela (CHRPE) ili ravna crna mrlja na retinalnom pigmentnom epitelu (osobe s CHRPE imaju ovo mjesto od rođenja)
• Rektalno krvarenje ili u osnovi bilo koja krv koja prolazi kroz anus (obično u obliku krvi u stolici)
• Neobjašnjiv gubitak kilograma
• Promjena u pražnjenju crijeva i boji ili konzistenciji stolice.
• Bolovi u trbuhu / trbuhu

Uzroci

Klasični i oslabljeni FAP uzrokovani su mutacijama gena APC (adenomatozna polipoza koli) .Gen APC odgovoran je za proizvodnju proteina APC. Ovaj APC protein je zauzvrat odgovoran za kontrolu učestalosti dijeljenja stanica. U osnovi, potiskuje diobu stanica, tako da se ne dijele prebrzo ili nekontrolirano.

Kada postoji mutacija u genu APC, dolazi do prekomjernog rasta stanica. To je ono zbog čega nastaju brojni polipi u FAP-u.

Postoji još jedna vrsta FAP-a koja se naziva autosomno recesivna obiteljska adenomatozna polipoza. Blaži je i karakterizira ga manje od 100 polipa. Uzrokovana je mutacijom gena MUTYH. Kada postoji mutacija ovog gena, spriječeno je ispravljanje pogrešaka nastalih tijekom replikacije stanica (prije diobe stanice). Ova vrsta FAP-a naziva se i polipozom povezanom s MYH.

Faktori rizika

Imati rođake prvog stupnja s FAP-om glavni je čimbenik rizika za razvoj bolesti. Neki ljudi, međutim, nemaju obiteljsku anamnezu, a bolest se pripisuje slučajnim genskim mutacijama.

Probir za ljude kojima prijeti FAP obično započinje u dobi od 10 do 12 godina. Za one za koje se vjeruje da su u opasnosti od oslabljenog FAP-a, probir obično započinje oko 25. godine.

Dijagnoza

Mnogo različitih testova i postupaka koristi se za dijagnozu FAP-a. Oni koje je odabrao vaš liječnik ovisit će o procjeni vaših simptoma i drugim čimbenicima kao što je vaša obiteljska povijest. Imati oko 10 do 20 kolorektalnih adenoma, posebno u kombinaciji s ostalim simptomima povezanim s FAP-om poput desmoidnih tumora, urođene hipertrofije retinalnog pigmentnog epitela (CHRPE) i polipa u tankom crijevu.

Pregled debelog crijeva

Ispit debelog crijeva može se koristiti za konačnu dijagnozu FAP-a. Obično će to liječnik odrediti kako bi otkrio uzrok nekih simptoma koji su se pojavili. Pregled debelog crijeva može se obaviti na više načina.

Metode pregleda debelog crijeva

• Kolonoskopija
• Sigmoidoskopija
• CT kolonografija
• Barij klistir

Kolonoskopija

To uključuje upotrebu fleksibilne cijevi koja je opremljena malom kamerom i svjetlom za gledanje cijelog debelog crijeva i rektuma. Prije podvrgavanja ovom postupku, liječnik će vam dati posebne upute za prehranu koju se morate pridržavati do nekoliko dana prije. Također ćete morati očistiti crijeva laksativima ili klistirima.

Obično se sedativi daju prije početka postupka. Prolazak ovog testa može uzrokovati nelagodu, pa čak i ponekad bol. Međutim, to je najbolji način za otkrivanje polipa debelog crijeva, kao i raka debelog crijeva. Ako se tijekom ovog testa pronađu brojni polipi u debelom crijevu i / ili rektumu, tada bi se mogla postaviti dijagnoza FAP.

Liječnik također može izvaditi tkivo polipa (biopsiju) tijekom kolonoskopije za daljnja ispitivanja.

Sigmoidoskopija

Ovo je vrlo slično kolonoskopiji, osim što uključuje upotrebu kratkog fleksibilnog opsega za ispitivanje samo dijela debelog crijeva i rektuma. Možda ćete i za ovaj postupak morati očistiti crijeva, ali obično ne tako temeljito kao kod kolonoskopije. Sigmoidoskopija se ponekad naziva fleksibilna sigmoidoskopija.

CT kolonografija

Ovaj test uključuje upotrebu CT-a za dobivanje jasnih i detaljnih slika debelog crijeva i rektuma. Tada će liječnik moći utvrditi postoji li polip. Crijeva moraju biti potpuno očišćena i pripremljena kako bi se dobila jasna i optimalna kvaliteta slike.

Tijekom ovog postupka ugljikov dioksid ili zrak pumpaju se u debelo crijevo i rektum, a CT skener koristi se za snimanje tih područja. (Za to nisu potrebni sedativi.) Naziva se i CTC, virtualna kolonoskopija (VC) ili CT Pneumocolon.

Ako se vide brojni polipi, liječnik može postaviti dijagnozu ili može naložiti kolonoskopiju kako bi potvrdio dijagnozu FAP.

Barij klistir

Ovo je vrsta RTG-a debelog crijeva. Ova metoda dijagnoze više se zapravo ne koristi toliko često kao ostale metode.

Genetsko ispitivanje

To su neinvazivni načini dijagnosticiranja FAP-a i prikladni su za one koji se možda ne žele podvrgnuti invazivnim postupcima poput kolonoskopije ili sigmoidoskopije. Također se preporučuju kada je prisutna obiteljska povijest FAP-a.

Krvni test

Ako vaš liječnik posumnja da imate FAP, može se naručiti poseban test krvi koji može otkriti mutacije u APC i MUTYH genima.

Liječenje

Jednom kada se FAP dijagnosticira, mora se liječiti. U suprotnom će napredovati u kolorektalni karcinom. Ako se polipi otkriju u vrlo mladoj dobi, liječnik ih može pokušati ukloniti pojedinačno. Međutim, na kraju će biti previše polipa da bi to bilo učinkovito.

Kirurgija

Ako se polipi ne mogu ukloniti pojedinačno, sljedeći je postupak kirurški zahvat. Na raspolaganju su razne operacije.

Kolektomija i ileorektalna anastomoza

Kolektomija uključuje uklanjanje cijelog debelog crijeva, ali ostavljanje dijela rektuma netaknutim. Preostali dio rektuma tada će kirurški biti povezan s tankim crijevima. Ova vrsta kirurgije čuva rad crijeva i obično se bira za ljude čiji polipi nisu toliko brojni.

Kolektomija i ileostomija

U ovom se postupku uklanjaju cijelo debelo crijevo i rektum. Kirurg će stvoriti otvor, obično na trbuhu, kamo će provesti tanko crijevo i otpad će se skupljati u tamo pričvršćenoj vrećici.

Ova operacija je ponekad privremena, iako u drugim slučajevima vreća može ostati za prikupljanje otpada.

Restorativna proktokolektomija

To uključuje uklanjanje cijelog debelog crijeva i većine ili cijelog rektuma. Kraj tankog crijeva tada je kirurški povezan s rektumom i tamo se stvara mala vrećica koja se naziva ileoanalna vrećica. Na taj se način otpad može pohraniti u ovu vrećicu i očuvaće se vaša funkcija crijeva.

Svi pacijenti kojima je dijagnosticiran FAP trebaju na kraju podvrgnuti se jednoj ili drugoj vrsti kolektomije kako bi se spriječio rak debelog crijeva.

Lijekovi

Za liječenje FAP-a ponekad se dodatno propisuju lijekovi. Iako je cilj operacije uklanjanje polipa, operacija sama po sebi ne liječi stanje. Ako ste bili podvrgnuti kolektomiji i ileorektalnoj anastomozi gdje je značajan dio rektuma ostao netaknut, liječnik vam može propisati lijek nazvan Sulindac.

Sulindac je protuupalni lijek koji se uglavnom koristi za liječenje artritisa, ali je također utvrđeno da može smanjiti polipe u kolorektalnom području, pa se tako može koristiti za rješavanje preostalih polipa nakon kolektomije i sprječavanje njih od povratka. Ovaj lijek ima mnogo nuspojava, o čemu treba temeljito razgovarati sa svojim liječnikom prije nego što ga počnete uzimati.

FDA još uvijek nije odobrila Sulindac u liječenju FAP-a. Unatoč tome, široko se i često koristi.

Postoji još jedan lijek protiv artritisa pod nazivom Celecoxib, koji je odobren od strane FDA. Smanjuje broj polipa u debelom crijevu i rektumu.

Važno je napomenuti da ti lijekovi ne smanjuju nužno rizik od razvoja karcinoma kod osoba s FAP-om.

Liječenje drugih organa

Mnogi ljudi s FAP-om također imaju polipe i tumore u drugim dijelovima tijela poput želuca, tankog crijeva i štitnjače. Te polipe i tumore, posebno one koji imaju tendenciju da postanu kancerogeni, treba kirurški ukloniti.

Ostale tumore, poput desmoidnih tumora na trbuhu (koji su dobroćudni), možda neće trebati ukloniti ako ne komprimiraju nikakve organe ili krvne žile. Međutim, još uvijek ih treba nadzirati.

Snalaženje

Operacija ne liječi FAP, a polipi mogu i dalje rasti. Imati FAP znači da ćete do kraja života morati ići na redovite medicinske preglede.
Ovisno o vašem liječniku i njegovim specifičnim uputama, možda ćete morati proći:

• Kolonoskopija ili sigmoidoskopija svake jedne do tri godine radi provjere polipa u debelom crijevu i rektumu
• Ezofagogastroduodenoskopija svake jedne do tri godine radi provjere tumora dvanaesnika ili raka
• CT skeniranje ili MRI svake jedne do tri godine radi provjere desmoidnih tumora

Svrha ovih redovnih pregleda je provjeravati ima li novih polipa i tumora koji se mogu razviti u kancerogene ako se ne nadgledaju i naknadno uklone.

Vaš liječnik će vjerojatno podvrgnuti sljedećim pretragama u redovitim razmacima nakon što vam se dijagnosticira FAP. Koriste se za provjeru zloćudnih bolesti izvan debelog crijeva.

• Gornja endoskopija
• Ultrazvuk štitnjače (to se obično radi godišnje)

Uz to, liječnik vam može preporučiti genetsko savjetovanje. Preporučuje se osobama koje imaju FAP i njihovoj rodbini. Osobi koja ima FAP može poboljšati razumijevanje stanja, njegovih implikacija i pomoći u postavljanju realnih očekivanja od ishoda nakon liječenja.

Rodbini kao što su djeca i drugi članovi obitelji osobe s FAP-om može im pomoći da utvrde postoji li rizik da imaju FAP i trebaju li proći genetsko testiranje. Također im može pomoći da emocionalno podrže voljenu osobu FAP-om.

Riječ iz vrlo dobrog

Dijagnosticiranje FAP-a može biti neodoljivo, pogotovo ako uzmete u obzir rizik od razvoja raka debelog crijeva. Međutim, s pravim planom liječenja i praćenja, moći ćete uspješno upravljati tim stanjem. Razgovor s obitelji, prijateljima, pa čak i terapeutom, ako ste u mogućnosti, može vam pomoći da se snađete. Konačno, ako planirate imati djecu u budućnosti, prije toga svakako posetite genetsko savjetovanje s partnerom. Na taj način možete utvrditi rizik za buduću djecu i procijeniti svoje mogućnosti.