Pregled urođenih pogrešaka metabolizma

Urođene pogreške u metabolizmu (IEM) izraz je za veliku i raznoliku skupinu genetskih bolesti. Svaka određena bolest prilično je rijetka. Mnoga od ovih stanja vrlo su ozbiljna, a mogu biti i opasna po život, a drugima se može vrlo dobro upravljati uz odgovarajuću njegu.

Srećom, s boljim tretmanima i dijagnozom, pogledi su se poboljšali za mnoge ljude s ovim stanjima. Pacijentima i voljenima može biti korisno saznati više o sličnostima ove velike skupine bolesti, kao i o specifičnim karakteristikama svake pojedine vrste.

Uloga metabolizma

Da bismo razumjeli urođenu pogrešku metabolizma, pomaže razmišljanju o samom metabolizmu. Metabolizam je povezan sa brzinom kojom vaše tijelo koristi kalorije, ali puno je više od toga.

Uvjetmetabolizamodnosi se na vrlo složen i koordiniran niz kemijskih reakcija koje se odvijaju unutar stanica vašeg tijela. Te su reakcije neophodne za održavanje života. Kroz ove reakcije vaše tijelo oslobađa energiju koja se nalazi u hranjivim tvarima poput bjelančevina i ugljikohidrata.

Vaše tijelo razgrađuje određene spojeve i stvara druge u mnogim različitim procesima. Metabolizam je također potreban kako bi se pomoglo ukloniti određene otpadne tvari iz stanica, gdje se u konačnici mogu eliminirati iz tijela.

Mnogi od ovih metaboličkih procesa odvijaju se u nizu koraka, s tim da se jedan spoj tijekom puta transformira mnogo puta. Spojeve također treba transportirati na i sa mnogih specifičnih mjesta unutar i izvan stanica.

Ako postoji problem s jednim korakom postupka, to može uzrokovati ozbiljne probleme. Određeni spojevi mogu se nakupljati do previsokih razina uzrokujući oštećenje stanice i okolnih organa. Mogu se dogoditi i drugi problemi jer nedostaje potreban spoj.

Uzroci

Kemijske reakcije koje se odvijaju u vašem tijelu zahtijevaju pomoć različitih enzima. Enzimi osiguravaju da se specifična kemijska reakcija brzo dogodi. Ali ako enzim ne radi ispravno, može uzrokovati glavni blokator metaboličkog puta. IEM se odnosi na vrstu medicinskog stanja u kojem jedan od ovih enzima ne radi ispravno zbog genetske greške.

Urođene pogreške u metabolizmu prisutne su od rođenja - iako simptomi ne počinju uvijek odmah. Geni osobe sadrže informacije potrebne za stvaranje ovih metaboličkih enzima. Ako postoji problem s jednim od ovih gena zbog mutacije, rezultirajući enzim možda neće raditi dobro ili uopće neće raditi.

Mutacija u konačnici dovodi do simptoma IEM-a, jer postoji problem sa određenim metaboličkim putem u tijelu. Različite vrste IEM obično se imenuju zbog specifičnog enzima koji ne radi ispravno.

Različite vrste IEM

Postoji mnogo različitih vrsta IEM-a. Oni se mogu svrstati u podskupine bolesti, koje uključuju enzime iz blisko povezanih procesa. Neke od glavnih kategorija su:

• Poremećaji metabolizma ugljikohidrata (poput galaktosemije)
• Poremećaji metabolizma aminokiselina (poput fenilketonurije)
• Poremećaji metabolizma masnih kiselina (poput nedostatka MCAD)
• Poremećaji ciklusa uree (poput citrulinemije)
• Organske kiseline (poput bolesti mokraće od javorovog sirupa)
• Mitohondrijski poremećaji (poput MELAS-a)
• Peroksizomski poremećaji (poput Zellwegerovog sindroma)
• Lizozomski poremećaji (poput Gaucherove bolesti)

Članovi svake podskupine mogu imati donekle slične simptome i tretmane. Međutim, čak i unutar iste skupine, mogu postojati velike razlike u pogledu simptoma i težine.

Kao grupa, urođene pogreške u metabolizmu mogu utjecati na jednog do tri od 3.000 ljudi. Opisano je više od 1.000 različitih vrsta IEM. Određeni IEM češći su u određenim etničkim skupinama.

Simptomi

Simptomi urođenih pogrešaka razlikuju se ovisno o specifičnoj vrsti IEM i težini mutacije. U ljudi s ozbiljnim mutacijama simptomi često počinju unutar nekoliko dana od rođenja. U ljudi s blažim mutacijama simptomi mogu početi tek u kasnijoj dječjoj dobi ili čak u odrasloj dobi. Ista bolest može uzrokovati vrlo različite simptome kod odrasle osobe nego kod djeteta.

Simptomi IEM mogu utjecati na gotovo bilo koji tip stanica ili organ u tijelu. Često su ove bolesti višesistemske i uzrokuju probleme odjednom na više dijelova tijela. Neki mogući simptomi kod dojenčeta mogu uključivati:

• Letargija
• Problemi s hranjenjem
• Niska tjelesna temperatura
• Povraćanje
• Brzo disanje
• Napadaji
• Nenormalna ukočenost mišića

Ako se ne liječe, ovi simptomi mogu prerasti u komu, zatajenje organa, zastoj disanja i smrt.IEM može utjecati i na druge tjelesne sustave, ovisno o određenoj bolesti. Važno je shvatiti da neće svaki IEM izazvati sve sljedeće simptome. Čak i ljudi s istom vrstom IEM-a mogu imati nešto drugačije simptome. Slijede samo neki od mogućih dodatnih problema koje IEM može prouzročiti:

• Neuspješan rast
• Kašnjenje u razvoju
• Grčevi u mišićima
• Problemi s bolovima u živcima
• Poremećaji kretanja
• Problemi u ponašanju i psihijatriji
• Problemi sa sluhom ili vidom
• Ponavljanje povraćanja i proljeva
• Bolovi u trbuhu
• Problemi sa žuticom i jetrom
• Povećani unutarnji organi
• Problemi sa srcem, poput kardiomiopatije ili srčanog udara
• Osip na koži ili abnormalna pigmentacija
• Neobične ili prepoznatljive tjelesne značajke (dismorfne značajke)
• Neobičan miris

Ponekad će osoba doživjeti ponavljane napadaje simptoma, jer određene vrste stresa mogu pogoršati stanje i čak dovesti do životnih opasnih problema. Ostali su simptomi kronični. Mnogo ovisi o specifičnoj vrsti IEM i težini određene mutacije.

Dijagnoza

Liječnici uzimaju u obzir povijest bolesti, liječnički pregled i razne rutinske krvne testove kada dijagnosticiraju IEM. Testovi medicinske slike također mogu dati tragove jer pokazuju pogođena područja tijela. Obiteljska anamneza često je vrlo važna.

Međutim, za konačnu dijagnozu gotovo je uvijek potrebno genetsko testiranje. Pregršt ovih stanja testira se kao dio rutinskog pregleda novorođenčadi koji primaju sva novorođenčad u SAD-u, ali još mnogo toga nije.

Budući da je svaki pojedinačni IEM prilično rijedak, liječnik koji nije specijalist možda neće imati iskustva s određenim IEM-om. Ova stanja mogu imati slične simptome kao i druga češća stanja.

Na primjer, IEM se u početku može zamijeniti sa sepsom - neodoljivim odgovorom na infekciju. Ili se može zamijeniti s nekom vrstom problema sa srcem ili plućima.

Važno je da kliničari razmotre mogućnost da pacijent umjesto toga ima IEM, kako bi mogli naručiti potrebne genetske ili druge početne probirne testove, no liječnicima može biti izazov znati točno koje genetske testove preporučiti. Ako postoji mogućnost IEM-a, može biti korisno potražiti pomoć liječnika koji se bavi liječenjem ovih vrsta bolesti.

Važno je da se dijagnoza dogodi što je brže moguće. U nekim slučajevima, brzim liječenjem IEM-a može se spriječiti trajna oštećenja i smrt.

Tretman

Liječenje urođenih pogrešaka metabolizma varira ovisno o specifičnom genu koji je uključen i njegovom posebnom metaboličkom putu. Međutim, postoje neke opće sličnosti u liječenju, uključujući:

• Nadoknađuje metaboličke proizvode koji su "blokirani" zbog neispravnog gena
• Smanjivanje metaboličkih proizvoda koji su se nagomilali na previsoke razine
• Sprječavanje situacija koje pogoršavaju ili pokreću simptome IEM-a (poput dehidracije)
• Pružanje simptomatskih tretmana (npr. Lijekova protiv napadaja)

U nekim situacijama može vam pomoći slijediti određenu prehranu koja će smanjiti probleme zbog IEM-a. Na primjer, ljudi s fenilketonurijom trebaju slijediti prehranu s niskim udjelom proteina.

U raznim točkama, osobe s IEM-om možda će trebati biti hospitalizirane kako bi mogle dobiti intenzivniju potpornu skrb. Ukupni uspjeh liječenja značajno se razlikuje među različitim vrstama IEM-a.

Za neke bolesti, liječenje omogućuje pojedincima da vode normalan ili gotovo normalan život. S druge strane, novorođenčad s određenim vrstama IEM-a može umrijeti u roku od nekoliko dana od rođenja, čak i ako im je pravilno postavljena dijagnoza. Postoje i ljudi koji žive život s blagim do teškim simptomima iz svog IEM-a.

Srećom, sve je više tretmana dostupno osobama s IEM-om. Svi ljudi s IEM-om trebali bi se brinuti od medicinskog stručnjaka s iskustvom u liječenju ovih rijetkih stanja.

Genetika

Većina vrsta IEM nasljeđuje se na autosomno recesivni način, što znači da osoba mora primiti pogođeni gen i od majke i od oca. Ljudi koji imaju samo jednu pogođenu kopiju gena obično nemaju nikakvih simptoma, a nazivaju se "nositeljima" bolesti.

Mnogi ljudi koji su nositelji određenog IEM-a to nikada neće znati. Ali ako je paru rođeno jedno dijete s IEM-om, oni imaju 25 posto šanse da se rodi još jedno dijete s istim stanjem.

Neki IEM-ovi su x-povezani recesivni. Te su bolesti češće i teže kod muškaraca. Ovdje bi muški pacijent od majke mogao primiti samo jedan pogođeni gen (koji vjerojatno ne bi imao simptome). Druge vrste genetskog nasljeđa rjeđe su u tim uvjetima.

Često je korisno razgovarati s genetskim savjetnikom ako znate da IEM postoji u vašoj obitelji. Savjetnik vam može pomoći da saznate o rizicima rađanja djeteta s IEM-om. Za neke vrste IEM-a dostupno je genetsko testiranje koje će možda moći testirati IEM prenatalno.Neki parovi u riziku mogu se odlučiti i za selektivnu implantaciju embrija za koji se zna da nema bolest.

Riječ iz vrlo dobrog

Toliko toga možete naučiti kad saznate da je vama ili voljenoj osobi dijagnosticirana urođena pogreška metabolizma. Može biti izolirajuće i neodoljivo, ali znajte da niste vi krivi. Na raspolaganju vam je tim medicinskih stručnjaka. Mnogi ljudi s tim rijetkim bolestima također se odlučuju povezati s drugim obiteljima putem Interneta. Ako saznate više o određenom stanju, možete donijeti bolje odluke o upravljanju bolešću.