Genetsko ispitivanje raka pluća

Genetsko testiranje na rak pluća uključuje laboratorijske testove provedene na uzorku krvi ili tumorskog tkiva kako bi se utvrdilo imaju li DNA stanica raka koje sadrži mutacije gena ili druge promjene koje iniciraju razvoj ili rast raka. Ako se genetičkim testiranjem raka pluća utvrde izlječive mutacije, vaš onkolog može upotrijebiti te podatke za propisivanje lijekova koji ciljaju vaše genetske abnormalnosti.

Među mnogim prednostima ciljanih terapija jest ta što mogu na razne načine blokirati ono što u biti hrani vaše stanice raka i omogućiti im da se razmnožavaju - bez štete zdravim stanicama. Ovo je različito za sve, čak i za one s istom vrstom raka pluća.

Genetsko ispitivanje otkriva što je izatvojkarcinom i on je sada rutinski dio njege raka pluća.

Uloga genetike u raku pluća

Rak pluća nastaje kada se stanice u plućima nekontrolirano množe zbog genetskih mutacija. Kada je gen izložen toksinima u okolišu ili kada dođe do pogreške u diobi stanica, može doći do mutacije (promjene).

Svi su geni sastavljeni od promjenjivih sekvenci od četiri aminokiseline (zvane baze) - adenin, tirozin, citozin i gvanin. U nekim slučajevima mutacija znači da je jedna baza zamijenjena drugom, poput adenina umjesto gvanina. U drugim slučajevima, baze se mogu umetnuti, izbrisati ili na neki način preurediti.

Dvije glavne vrste mutacija koje mogu dovesti do raka su mutacije vozača i mutacije putnika. Geni pokretača imaju izravnu ulogu u procesu kojim započinje rak, poznat kao onkogeneza. Nakon pokretanja raka, ti mutirani geni doslovno potiču rast stanica karcinoma. U raku pluća može postojati više od jedne vrste pokretačkog gena. Istraživači su procijenili da je 51% karcinoma pluća pozitivno na poznate mutacije vozača.

Baš kao što je netko možda putnik u automobilu, neki mutirani geni prisutni su u tumoru, ali ne potiču rast stanica karcinoma - oni su upravo spremni za vožnju. Te neutralne stanice znatno premašuju stanice pokretače. Ponovno, broj gena putnika varira od tumora do tumora, ali neki tumori mogu imati više od 1.000 ovih mutacija.

Važnost genetskog ispitivanja

Jedan od najuzbudljivijih pomaka u liječenju raka pluća proizašao je iz razumijevanja genetskih promjena u karcinomu pluća nedovoljnih stanica (NSCLC), koji čini oko 80% 85% karcinoma pluća. rak raste sporije od raka malih pluća (SCLC), agresivnog oblika koji je kategoriziran malom veličinom stanica karcinoma kada se pregledava pod mikroskopom.

Manje se zna o mutacijama koje dovode do karcinoma pluća malih stanica, što čini oko 10% do 15% karcinoma pluća i često se proširilo do trenutka dijagnoze. Rak malih pluća obično se liječi kemoterapijom i zračenjem.

Ako su vam nedavno dijagnosticirani karcinom pluća nedrobnih stanica, posebno adenokarcinom pluća, genetsko testiranje - poznato i kao molekularno profiliranje ili testiranje biomarkera - način je da identificirate specifične mutacije pokretača koje vaši liječnici mogu usmjeriti lijekovima.

Ciljane terapije oblik su precizne medicine, što znači da su odabrane za vas na temelju preciznih podataka o vašoj određenoj bolesti. Suprotno tome, kod konvencionalne kemoterapije, svi primaju iste lijekove ili je liječenje prilagođeno samo na temelju osjetljivosti na određene nuspojave.

Prednosti ciljane terapije su brojne. Među njima:

• Kemo lijekovi napadaju sve stanice koje se brzo dijele - kancerogene ili ne - i predstavljaju rizik od toksičnosti. Ciljane terapije napadaju samo određenu abnormalnost prisutnu u vašim stanicama raka, što rezultira znatno manjom nelagodom i boljom kvalitetom života tijekom liječenja.
• Neke ciljane terapije također mogu blokirati krvne žile od stvaranja i hranjenja tumora raka; angiogeneza je proces kojim nastaju nove krvne žile.
• Kemoterapijskim lijekovima između 20% i 30% pacijenata reagira na liječenje, a procjenjuje se da je stopa preživljavanja bez progresije bolesti oko tri do pet mjeseci. Lijekovi ciljane terapije omogućuju veću stopu odgovora i dulje stope preživljavanja bez napredovanja bolesti.

Što genetsko ispitivanje traži

Koliko je poznato o genetskim abnormalnostima iza raka pluća, ovo je relativno novo područje medicinske znanosti. Tada se pretpostavlja da iza rasta stanica raka stoji više nego što tek treba otkriti.

Neke od mutacija ili promjena signalnih proteina (biomarkera) raka pluća koje se danas mogu otkriti genetskim testiranjem uključuju:

• EGFR mutacije: Neke vrste raka pluća prekomjerno proizvode receptor za epidermalni faktor rasta (EGFR), protein koji je uključen u rast i diobu stanica. Mutirane stanice prebrzo rastu. Ova je mutacija česta kod ljudi s rakom pluća koji nikada nisu pušili.
• KRAS mutacije: Gen koji sadrži upute za KRAS protein može biti oštećen. Umjesto normalnog proteina, stanice mogu stvoriti još jednu koja ne može pravilno regulirati rast.
• Preuređivanje ALK: Oko 5% NSCLC-a stvara abnormalne ALK proteine ​​koji uzrokuju rast i širenje stanica karcinoma. Nenormalni proteini rezultat su fuzije dva gena poznata kao anaplastični limfom kinaza (ALK) i protein sličan proteinu 4 (EML4) povezan s mikrotubulama ježinoderma.
• ROS1 preslagivanja: Otprilike 1% do 2% NSCLC ima preslagivanje u genu zvanom ROS1. Ova je mutacija slična preuređivanju ALK po tome što je fuzija ROS1 i drugog gena te proizvodi abnormalni protein.Preuređenja ALK i ROS1 toliko su slična da neke ciljane terapije mogu raditi pod oba uvjeta.
• Pojačanja MET: Neki karcinomi uključuju mutaciju gena za mezenhimalni epitelni prijelaz (MET), zbog čega proizvode abnormalne proteine ​​i dovode do rasta i širenja raka.
• BRAF mutacije: Česta u pušača, ova mutacija utječe na B-Raf proteine ​​i može povećati širenje raka.
• RET mutacije: RET gen na stanicama raka mijenja se i stvara RET proteine ​​koji uzrokuju proliferaciju stanica.
• NTRK mutacije: Do fuzije dolazi između dijela kromosoma koji sadrži NTRK gen i gena na drugom kromosomu, proizvodeći proteine ​​zvane TRK fuzijski proteini koji uzrokuju abnormalni rast stanica.

Da bi se osjetio utjecaj otkrića jedne takve mutacije, lijekovi koji ciljaju EGFR mutacije rezultiraju 75% -tnom stopom odgovora i stopom preživljavanja bez napredovanja od devet do 13 mjeseci. Kod lijekova koji ciljaju na preuređivanje ALK, stopa odgovora je 60% s devetomjesečnom stopom preživljavanja bez napredovanja bolesti.

Koga treba testirati?

Iako postoje nasljedne mutacije raka pluća (koje se nazivaju i zametne mutacije) koje su dio vašeg genetskog sastava pri rođenju i mogu se prenijeti s roditelja na dijete, povećavajući rizik od razvoja raka pluća, stječu se gotovo sve genske mutacije povezane s bolešću . To znači da se javljaju zbog izloženosti kancerogenima koji oštećuju staničnu DNA.

Te mutacije ili somatske mutacije nisu prisutne pri rođenju (i ne pojavljuju se u obiteljima), što znači da ih svatko može razviti. Zato se svim pacijentima preporučuje genetsko testiranje na rak pluća.

Procjenjuje se da su mutacije vozača koje rezultiraju razvojem karcinoma prisutne u čak 70% ljudi s adenokarcinomom pluća.

Među čimbenicima koji mogu povećati rizik od razvoja stečenih mutacija raka pluća su:

• Duhanski dim (iz prve i druge ruke)
• Zagađenje zraka
• Radon
• Azbest
• Određeni metali ili kemikalije
• Hormonska nadomjesna terapija
• Plućna stanja: Tuberkuloza, astma i HOBP su među bolestima koje povećavaju rizik od raka pluća. Na primjer, ako imate KOPB, rizik od raka pluća dva je do četiri puta veći od rizika bez HOBP.

Genetske metode ispitivanja raka pluća

Ako vam je dijagnosticirana bilo koja faza raka pluća, liječnik će vjerojatno zatražiti testove za provjeru biomarkera.

Postoje dvije osnovne vrste genomskog testiranja na rak pluća. To uključuje ili uzimanje uzorka tkiva ili uzorka krvi.

Biopsija tkiva

Biopsija tkiva standardni je postupak kojim liječnici uzimaju uzorak za genetsko testiranje. Međutim, ako vaš liječnik planira kirurški ukloniti rak bez obzira na genetski sastav, uzorak izrezanog tumora bit će spremljen nakon operacije na analizu.

Mnogi akademski centri za rak nude testiranje na licu mjesta ili vaš onkolog može poslati uzorak vašeg tkiva tvrtkama i laboratorijima na sveobuhvatno testiranje.

Ispitivanje krvi

Liječnici će uz biopsiju tkiva sve češće nalagati i tekuću biopsiju. Tekuća biopsija je krvni test kojim se provjeravaju stanice raka koje cirkuliraju u krvi i može se koristiti za otkrivanje genetskih mutacija u tim stanicama.

Tekuća biopsija ima prednosti:

• Ne predstavlja rizik od infekcije, pneumotoraksa (srušenog pluća) ili drugih komplikacija povezanih s biopsijom tkiva
• Nudi dobru alternativu ako je tumor na teško dostupnom mjestu
• Manje je invazivan
• Omogućuje liječnicima da s vremenom lako uspoređuju više uzoraka kako bi vidjeli kako reagirate na liječenje

Kako rezultati savjetuju liječenje

Na temelju utvrđenih mutacija, možda ćete se upariti s ciljanim lijekom ili biti kvalificirani za ulazak u kliničko ispitivanje.

Dostupno je nekoliko terapija za ciljanje specifičnih mutacija koje bi mogle biti uključene u rak pluća, a istraživanja su u tijeku kako bi se, kako se nadamo, razvila više.

Vaš će liječnik razmotriti mogućnosti lijekova odobrene za vašu specifičnu mutaciju (ako postoje). Primjerice, dok se preuređivanje ALK može liječiti jednim od pet različitih lijekova koje je odobrila Američka uprava za hranu i lijekove (FDA), samo je jedan lijek odobren za MET pojačanja.

Prepoznavanje mutacija također može vašem liječniku pružiti dodatne informacije - poput toga koliko je vjerojatno da će se rak ponoviti - koje mogu pomoći u donošenju drugih odluka o liječenju, poput operacije.

Hoćete li primati ciljanu terapiju sami ili zajedno s drugim liječenjem, ovisi o vašem slučaju i vrsti karcinoma pluća.

Otpor liječenju

Otkrivanje mutacije koja se liječi genetskim testiranjem raka pluća ohrabruje u smislu da može pomoći u oblikovanju prilagođenijeg plana liječenja. Ali važno je znati da gotovo svi vremenom neizbježno postaju otporni na trenutno dostupne ciljane tretmane. Postoji mnogo mehanizama pomoću kojih se to događa, što otežava pronalaženje jednog rješenja. U tijeku su istraživanja u kliničkim ispitivanjima, koja ocjenjuju kako zamjenu drugog lijeka za ciljanje mutacija, tako i kombiniranje lijekova koji koriste različite ciljeve ili mehanizme za napad na stanicu raka.

Riječ iz vrlo dobrog

Sposobnost razumijevanja molekularnog profila plućnih tumora izuzetno je uzbudljivo područje istraživanja i vjerojatno je da će nove ciljane terapije za novootkrivene mutacije neprestano biti dostupne kako će klinička ispitivanja tražiti učinkovitije mogućnosti.

Ako vam je dijagnosticiran rak pluća, posebno adenokarcinom pluća ili pločasti stanični rak pluća, razgovarajte sa svojim liječnikom o genetskom testiranju. Ako vaši rezultati pokazuju genetski biomarker, istražite dostupne tretmane i povežite se s drugima koji imaju istu dijagnozu. Mnogo je prilika za one koji imaju ove vrste raka, uključujući lijekove koji vam omogućuju dugotrajno upravljanje rakom kao što bi bila dugotrajna bolest poput dijabetesa.