Što je zapravo nasljedni rak? Razgovarajući o genetskim probirnim testovima i "genima za rak dojke", mnogi su se ljudi počeli pitati je li rak "zapisan u zvijezdama". Dakle, važno je razumjeti što genetska predispozicija stvarno znači, kao i ono što možete učiniti da smanjite rizik ako imate obiteljsku povijest raka.
Victor Torres / Stocksy United
Nasljedni rak ili genetska predispozicija
Nasljedni rak odnosi se na karcinome za koje je vjerojatnije da će se pojaviti kod nekih ljudi nego kod drugih na temelju njihovog genetskog plana.
Nasljedni rak je rak koji se razvio kao posljedica mutacije gena ili druge genetske abnormalnosti koja se s roditelja prenosi na dijete. Nasljeđivanje genske mutacije ne mora nužno značiti da ćete razviti rak, ali sigurno povećava rizik (u usporedbi s nekim tko nije naslijedio mutirani gen). Karcinomi koji se javljaju u ljudi s ovim genetskim abnormalnostima nazivaju se"nasljedni karcinomi.'
Rak se ne nasljeđuje, već nasljeđujete gen (ili kombinaciju gena ili drugu genetsku abnormalnost kao što su translokacije i preslagivanja) koji vas mogu predisponirati za rak, a ta predispozicija može biti vrlo mala ili vrlo velika, ovisno o određenom genu i drugi čimbenici rizika ili kombinacija gena.
Imati naslijeđenu mutaciju gena koja može dovesti do raka znači da imate "genetska predispozicija"za rak - to jest, imate veći rizik za razvoj raka od opće populacije.
Genetske mutacije i rak
Postoje dvije vrste genetskih mutacija koje mogu dovesti do raka:
- Nasljedne mutacije
- Stečene mutacije
Genetske mutacije temelj su razvoja raka, ali nisu svi karcinomi nasljedni, jer je većina karcinoma rezultat stečenih mutacija gena (mutacije koje se javljaju nakon rođenja).
Tijekom našeg života, naši geni akumuliraju mutacije kao rezultat izloženosti kancerogenima (tvarima koje uzrokuju rak), ali i zbog normalnih metaboličkih procesa stanica:
- Svaki put kad se stanica podijeli, mora napraviti točnu kopiju sve DNK u stanici.
- Ova DNA može se oštetiti (mutirati) jednostavno kao nesreća tijekom postupka dijeljenja.
- Mutacije uzrokovane tijekom procesa dijeljenja razlog su zbog kojih rak postaje sve češći što smo stariji. To je također razlog što kronična upala, poput one koja se puši u ustima i plućima, može rezultirati rakom.
- Većinu vremena kada se ovo oštećenje DNA dogodi, ili se popravi, ili stanica prolazi kroz proces programirane stanične smrti (apoptoza).
Razlog zbog kojeg svi nemamo stalno rak je taj što imamo metode za popravak neizbježne štete koja se događa u našoj DNK. Neki od naših gena nazivaju se genima za supresiju tumora. Geni za supresiju tumora kodiraju proteine koji popravljaju oštećenu DNA u našim stanicama. Kada su geni supresori tumora mutirani, oni kodiraju proteine koji ne rade dobro u obavljanju ovog popravljačkog posla, a oštećenim stanicama je omogućeno da žive i razmnožavaju se i na kraju postanu tumor (rak).
Što uzrokuje nasljedstvo raka
Svaki roditelj svom djetetu predaje kopiju svojih gena, tako da se dijete rodi s dvije kopije svakog gena u svom tijelu (jedna od majke, a druga od oca). Većina ljudi rođena je s dvije normalne kopije svakog gena, ali za nekoga s naslijeđenom mutacijom u jednoj kopiji gena za supresiju tumora (koji obično štiti od raka) znači da je rizik od raka povećan.
Dva uobičajena gena za supresiju tumora su geni BRCA1 i BRCA2. Identificirane su stotine različitih vrsta mutacija u bilo kojem od gena BRCA1 i BRCA2, od kojih je utvrđeno da su neke štetne i povećavaju rizik od raka ako se mutirani geni prenesu na potomstvo.
Obiteljska povijest raka: Jeste li u opasnosti?
Važno je napomenuti da postoje neki karcinomi za koje je puno vjerojatnije da imaju genetsku komponentu od drugih. Postoje i karcinomi koji se zajedno odvijaju u nakupinama. Na primjer, ako netko ima obiteljsku anamnezu ranog karcinoma dojke i drugih rođaka s rakom gušterače, možda sumnjate na mutaciju gena BRCA2. Osobe s rakom debelog crijeva imaju malo povećan rizik od razvoja raka dojke. U određivanju rizika, genetski savjetnici uzimaju u obzir nekoliko čimbenika:
- Broj rođaka koji su imali karcinom (i specifični i bilo koji rak)
- Vrste raka (kao što je prethodno spomenuto, vjerojatnije je da će se neki karcinomi pojaviti u obitelji od drugih)
- Kombinacija vrsta karcinoma: Često se ne shvaća da se kombinacija karcinoma može smatrati većom genetskom vezom čak i od dva člana obitelji koji imaju karcinom na jednom mjestu. Na primjer, mutacija gena BRCA2 možda je bila predispozicija za rak dojke kod jednog srodnika, rak jajnika kod drugog, rak prostate kod trećeg i rak gušterače kod četvrtog. Ovakva kombinacija može zabrinuti više od pronalaska raka dojke kod šest ili osam rođaka. To znači da bi svatko trebao vrlo pažljivo voditi računa o obiteljskoj anamnezi karcinoma u svojoj obitelji kako bi razgovarao sa svojim liječnicima.
- Rak i spol: Primjer spola koji utječe na obiteljski rizik od raka je rak dojke kod kojeg je vjerojatnije da će rak dojke kod muškaraca imati genetsku komponentu od raka dojke kod žena.
- Važan je i broj rođaka s nekom bolešću. Svakako, rizik od razvoja raka debelog crijeva veći je ako su bolest imali vaša majka, ujak i brat, umjesto da je imao samo jednog od te rodbine s tom bolesti.
Sastavljanje vaše cjelokupne obiteljske povijesti može vam pomoći da utvrdite jeste li genetski predisponirani na rak. Neki ljudi mogu se odlučiti za provođenje genetskog ispitivanja kako bi znali nose li mutirani gen. Kao minimum, a sada kada imamo na raspolaganju nekoliko genetskih testova, svatko bi trebao napisati temeljitu povijest raka u svojoj široj obitelji kako bi ga pregledao sa svojim liječnikom primarne zdravstvene zaštite u vrijeme fizičkog pregleda.
Genetsko savjetovanje i ispitivanje
Važno je proći genetsko savjetovanje ako razmišljate o genetskom testiranju. Jedan od razloga je taj što razumijete postupak ispitivanja i rezultate te ste spremni na odgovor koji god mogao biti. Još je važnije da se mogu primijetiti trendovi rizika za koje još uvijek nisu dostupni testovi, ali samo na temelju povijesti može se preporučiti da se izvrše dodatni probirni testovi.
Genetsko testiranje možda zvuči jednostavno kao brzi test krvi, ali nije tako jednostavno. Kao brzi primjer, ako imate člana obitelji koji je imao rak dojke i određenu mutaciju gena BRCA2, mogla bi se testirati ta određena mutacija. Inače, puna ploča samo za procjenu svih mutacija samo gena BRCA2 može koštati nekoliko tisuća dolara. S obzirom da je ovo samo jedan genetski test, možete vidjeti kamo ovo ide.
S vremenom i sa završenim projektom ljudskog genoma, ova vrsta testiranja trebala bi se poboljšati, ali znanost je, na mnogo načina, tek u povojima.
Neke točke koje treba razmotriti i razgovarati s genetskim savjetnikomprije imate genetsko testiranje koje uključuje:
- Što biste učinili i kako biste se osjećali kad biste saznali da imate genetsku predispoziciju za neku vrstu raka?
- Koliko su točni rezultati?
- Što vam test zapravo govori?
- Koja su ograničenja testa?
Genetsko testiranje može vam reći da ste predisponirani za određenu mutaciju gena koja vas može predisponirati za određeni oblik (ili više) raka. Za većinu karcinoma postoji strah da će genetsko testiranje ljudima dati lažno uvjerenje u nedostatak rizika. Pogledajmo nekoliko karcinoma.
Rak dojke: je li genetski?
Rak dojke sigurno se događa u obiteljima jer se otprilike 10% karcinoma dojke smatra "genetskim".
Mnogi su ljudi upoznati s mutacijama gena BRCA1 / BRCA2 i rakom dojke. Kada je Angelina Jolie imala preventivnu mastektomiju zbog jedne od ovih mutacija, javnost se zainteresirala za ispitivanje ovih gena. Nažalost, ispitivanje ovih gena nije tako jednostavno kao samo uzimanje "testa krvi", jer postoje mnogi načini na koje se geni BRCA1 i BRCA2 mogu mutirati.
BRCA1 i BRCA2 su geni za supresiju tumora. Ti se geni nasljeđuju u autosomno recesivnom obrascu, što znači da obje kopije vašeg gena moraju biti mutirane kako bi se razvio rak dojke. Ako razmišljate o testiranju, ne propustite razmišljati o tome biste li trebali napraviti test gena za rak dojke ili ne.
Genetika raka zapravo je puno složenija od ove. Na primjer, mogu postojati mutacije onkogena - gena koji su poput akceleratora koji vozi automobil. Uz ove mutacije, možda će trebati biti mutacija samo u jednoj kopiji gena (autosomno dominantna.) Suprotno tome, mnogi geni supresori tumora nasljeđuju se kao što je gore spomenuto. Uz to, postoje mnogi drugi čimbenici i mehanizmi koji su ovdje previše komplicirani da bi se na njih moglo odgovoriti, a većina karcinoma uzrokovana je kombinacijom nekoliko mutacija (uz nekoliko važnih izuzetaka), uključujući onkogene i gene za supresiju tumora, s tim da se većina mutacija javlja nakon rođenje.
Rak prostate
Rak prostate može se pojaviti i u obiteljima, a čini se da postoji veza između raka prostate i dojke.
Ako u obitelji imate karcinom prostate, obratite se svom liječniku. Primjerice, testiranje na PSA može spasiti živote, ali nije za loše upućene. Rak prostate ima visoku genetsku vezu, budući da se nasljedni rizik od raka prostate procjenjuje na čak 60%, iako se smatra da je samo 5 do 10% povezano s genima genetske osjetljivosti. Ako su vaš otac ili brat imali rak prostate, vaš je rizik više nego dvostruko veći od rizika kod osobe koja nema obiteljsku povijest bolesti.
Predispozicija za rak debelog crijeva
Postoji nekoliko stvari koje treba razumjeti s rakom debelog crijeva - ili nekoliko "vrsta" predispozicije. Ukupno oko 20% ljudi koji razviju rak debelog crijeva ima obiteljsku anamnezu bolesti. Sklonost raku debelog crijeva može se prenijeti na nekoliko načina:
- Mogli biste imati obiteljsku povijest raka debelog crijeva.
- Mogli biste imati nasljedni sindrom raka debelog crijeva, poput Lynchovog sindroma (nasljedni nepolipozni kolorektalni rak), sindrom obiteljske adenomatozne polipoze ili sindrom juvenilne polipoze.
- Mogli biste imati upalnu bolest crijeva koja se javlja u vašoj obitelji, poput Crohnove bolesti ili ulceroznog kolitisa, što zauzvrat može povećati rizik od razvoja raka debelog crijeva.
Ostali rak i genetika
Neke nasljedne predispozicije za rak obuhvaćaju mnoge karcinome, a nekoliko vrsta raka, osim gore spomenutih, ima genetsku komponentu. Mnogi ljudi nisu svjesni nekih genetskih rizika, na primjer, da je 55% rizika od melanoma kod neke osobe posljedica genetskih čimbenika, ili da žene koje puše s mutacijom BRCA2 imaju dvostruki rizik od razvoja raka pluća. Ovo jednostavno naglašava zašto je toliko važno razgovarati sa svojim liječnikom i podijeliti pažljivu obiteljsku povijest.
Bi li vas genski test mogao natjerati da izgubite osiguranje?
Savezni zakon o prenosivosti i odgovornosti zdravstvenog osiguranja (HIPAA) sprječava diskriminaciju ljudi na temelju genskih testova za rak s obzirom na mogućnost zdravstvenog osiguranja. Međutim, važno je razmotriti moguće posljedice ispitivanja gena u odnosu na buduće prijave za životno osiguranje i druge moguće uvjete u kojima će vas se pitati za takve testove.
Je li genetska predispozicija za rak uvijek loša?
Možda je to bio lukav način iznijeti važnu i posljednju poantu. Svakako, nikada ne želite biti predisponirani za rak ili nositi gen povezan s razvojem raka. Ali svijest o genetskom riziku - i postupanje po toj svijesti - može vas ostaviti na još boljem mjestu nego da nemate rizik. Kako to?
Otprilike 10% raka dojke smatra se genetskim, što znači da 90% nije. Mnoge žene s obiteljskom anamnezom raka dojke vrlo su oprezne u pogledu probira i brzo posjećuju liječnike ako imaju kvržicu. Za one koji nemaju obiteljsku povijest, možda nedostaje iste svijesti ili ona može pomisliti da možda kvrga nije ništa jer nema obiteljske povijesti. U ovom teoretskom scenariju žena s nasljednom vezom može brže poduzeti mjere - i dijagnosticirati joj rak dojke u ranije izlječivom stadiju bolesti - od žene bez obiteljske povijesti.
Negenetski rak može se pojaviti u obiteljima
Kao posljednju napomenu, pridržavajte se načina života za prevenciju raka. Neki karcinomi koji se pojavljuju u obiteljima možda uopće nisu genetski, već zbog uobičajene izloženosti. Primjer bi bila obitelj nepušača koja svi razvijaju rak pluća. Umjesto da je ovo genetska poveznica, može biti da su svi oni bili izloženi radonu u kući.
.jpg)
