Kako se dijagnosticira limfom

Dijagnosticiranje limfoma često može biti izazov. Ne uključuje samo operaciju radi provjere raka u limfnim čvorovima, već zahtijeva i dodatne testove kako bi se utvrdilo koju vrstu i stadij raka imate.

Put do konačne dijagnoze može uključivati ​​razne stručnjake, uključujući kirurškog onkologa, hematologa-onkologa (stručnjaka za rak krvi) i hematopatologa (stručnjaka za dijagnozu krvnih bolesti).

Samokontrole

Limfom je oblik karcinoma koji započinje u vrsti bijelih krvnih zrnaca koja se naziva limfocit. Bolest zahvaća limfni sustav, a zatvoreni sustav čine limfne žile, limfni čvorovi, limfna tekućina, kao i slezena, krajnici, adenoidi, timusna žlijezda i koštana srž. Kad imate limfom, limfociti će se promijeniti (mutirati) i izrasti kontroli.

Većina ljudi s limfomom posjetit će svog liječnika zbog jednog ili više natečenih limfnih čvorova koji neće nestati. Stanje, poznato kao limfadenopatija, mogu biti popraćeni i drugim simptomima poput vrućice, umora, noćnog znojenja i gubitka kilograma.

Fizički ispit

Budući da simptome limfoma može uzrokovati bilo koji broj bolesti, dijagnoza će obično započeti pregledom vaše povijesti bolesti zajedno s fizičkim pregledom.

Anamneza može otkriti određene čimbenike rizika koji povećavaju vjerojatnost limfoma, uključujući uznapredovalu HIV infekciju, prethodnu kemoterapiju ili terapiju zračenjem ili obiteljsku povijest bolesti. Fizički pregled usredotočit će se na limfne čvorove kao i na dijelove limfnog sustava koji se mogu fizički osjetiti (palpirati).

Za razliku od ostalih vrsta kronične limfadenopatije, natečeni limfni čvorovi u limfomu obično će biti bezbolni. Palpacijom će se čvorovi u okolnim tkivima činiti čvrstim, gumijastim i pokretnim.

Povećana slezena ili jetra također mogu nagovještavati limfom. Određene vrste limfoma, poznate kao kožni limfom, manifestirat će se suhim, obojenim dijelovima kože ili crvenkastim čvorovima ili tumorima.

Laboratoriji i testovi

Vaš će liječnik provesti pretrage kako bi podržao dijagnozu ili isključio druge uzroke. Uključuju takve standardne krvne pretrage kao što su:

• Kompletna krvna slika (CBC) za traženje povećanja ili smanjenja crvenih ili bijelih krvnih stanica karakterističnih za limfom
• Beta-2 mikroglobulin (B2M), protein koji se odlijeva od stanica i povećava koncentraciju s razvojem karcinoma krvi
• Laktat dehidrogenaza (LDH), enzim koji je često povišen u limfomu
• Stopa sedimentacije eritrocita (ESR), generalizirani biljeg upale koji sugerira na infekciju ili malignu bolest
• Testovi jetrenih funkcija (LFT) radi provjere upale jetre i abnormalnosti jetrenih enzima
• Test za virus humane imunodeficijencije (HIV), budući da HIV povećava rizik od određenih limfoma, a terapija HIV-om poboljšava ishode kod osoba s limfomom povezanim sa AIDS-om
• Testovi na hepatitis B i hepatitis C, jer je poznato da obje vrste virusnog hepatitisa povećavaju rizik od limfoma

Imaging

Ako se sumnja na limfom, ali nema znakova limfadenopatije u pazuhu, preponama ili vratu, liječnik može naložiti CT prsnog koša kako bi se pronašli otečeni limfni čvorovi u prsima ili ultrazvuk abdomena ili magnetska rezonanca (MRI) tražiti otečene limfne čvorove u trbuhu.

Ni krv ni slikovni testovi ne mogu dijagnosticirati limfom. Međutim, oni mogu pružiti dovoljno dokaza da vas pređu u sljedeću fazu dijagnoze: ekscizijsku biopsiju.

Ekscizijska biopsija

Biopsija limfnih čvorova zlatni je standard za dijagnozu limfoma. Ona ne samo da daje konačni dokaz zloćudnosti, već započinje postupak klasifikacije i postavljanja bolesti u slučaju pronalaska stanica karcinoma.

Biopsija će ciljati limfne čvorove koji djeluju kao filtri u limfnom sustavu. Ako su prisutni kancerogeni limfociti, oni će se nakupljati u limfnim čvorovima i uzrokovati stanične promjene koje se mogu otkriti pod mikroskopom.

Dvije su vrste biopsija koje se obično koriste za dijagnozu limfoma, a obje se mogu provesti ambulantno:

• Ekscizijska biopsija limfnih čvorova, u kojoj se uklanja čitav limfni čvor
• Incizijska biopsija limfnih čvorova, kod koje se uklanja dio limfnog čvora ili tumora limfnih čvorova

Operacija se izvodi u lokalnoj anesteziji u bolničkoj operacijskoj sali ili ambulantnom kirurškom centru. Izvođenje obično traje oko 30 do 45 minuta.

Slikovne studije - poput RTG, ultrazvuka, MRI i računalne tomografije (CT) - mogu se koristiti za usmjeravanje kirurga u ispravan položaj. Skeniranja pozitronske emisijske tomografije u stvarnom vremenu (PET), pregledana na digitalnom monitoru, posebno su korisna kod izvođenja biopsija prsnog čvora.

Općenito se daje prednost ekscizijskoj biopsiji jer je arhitektura limfnog čvora jednako važna za klasifikaciju bolesti kao i prisutnost stanica karcinoma. Također se izbjegava potreba za drugom biopsijom ako se pronađe limfom.

Iglene biopsije, poput aspiracije tankom iglom (FNA) ili biopsije igle jezgre, rjeđe se koriste jer često ne uspiju dobiti dovoljno tkiva za postavljanje točne dijagnoze.

Jednom dobiveno, biopsirano tkivo pregledat će patolog koji će posebnim mrljama i postupcima potvrditi ili isključiti limfom kao uzrok. Ako se dijagnosticira limfom, koristit će se dodatni testovi za klasifikaciju i stadij bolesti.

Klasifikacija

Klasifikacija limfoma rijetko je jednostavan postupak jer postoji toliko mnogo vrsta i podtipova limfoma, svaki s različitim ishodima i protokolima liječenja. Proces uključuje niz testova koji razlikuju različite vrste limfoma na temelju njihovih fizičkih i genetskih karakteristika, kao i njihovog mjesta.

Među testovima koji se obično koriste za klasifikaciju limfoma:

• Histopatologija uključuje mikroskopsko ispitivanje tkiva radi traženja specifičnih, prepoznatljivih abnormalnosti.
• Imunofenotipizacija uključuje otkrivanje proteina (zvanih antigeni) na površini limfocita, čije varijacije služe kao jedinstveni identifikatori za svaku vrstu limfoma.
• Citogenetika se koristi za utvrđivanje položaja kromosoma u stanicama raka. Translokacija (abnormalni raspored) kromosoma može pomoći u prepoznavanju vrste limfoma koji je uključen.
• Molekularna analiza genetski je test koji može identificirati vrstu limfocita koji sudjeluje u limfomu. Na taj način se predviđa težina bolesti.

Zajedno, ove karakteristike mogu točno klasificirati limfom tako da se pruži odgovarajući tretman.

Hodgkin protiv ne-Hodgkinovog limfoma

Prvi korak u klasifikaciji uključuje razlikovanje dviju glavnih kategorija limfoma, i to:

• Hodgkinov limfom (HL), vrsta u kojoj rak potječe iz limfocita
• Ne-Hodgkinov limfom (NHL), skupina karcinoma krvi koja uključuje sve osim Hodgkinovog limfoma

Hodgkin-ov limfom razlikuje se od ne-Hodgkinovog limfoma prisutnošću Reed-Sternbergovih stanica, vrste deformiranog limfocita s dvije jezgre umjesto jedne.

Nedostatak Reed-Sternbergovih stanica općenito isključuje HL kao uzrok.

B-stanični i T-stanični limfom

Ako se dijagnosticira NHL, hematopatolozi će htjeti utvrditi vrstu limfocita koji je uključen u bolest. To može uključivati ​​B-stanice izvedene iz koštane srži (čija je uloga usmjerena na mikroorganizme koji uzrokuju bolesti) i T-stanice izvedene iz timusne žlijezde (koja izravno ubija mikroorganizam).

Molekularna analiza može razlikovati identificiranjem specifičnih mutacija gena imunoglobulina (Ig) u krvnim stanicama. Mutacije koje potječu iz B-stanica nazivaju se limfomima B-stanica, dok su one koje potječu iz T-stanica poznate kao T-stanični limfomi.

Razlike su važne iz nekoliko razloga:

• Težina bolesti: Limfomi B-stanica mogu se kretati od indolentnih (sporo rastućih) do agresivnih. T-stanični limfomi imaju tendenciju agresivnijeg oblika i zahtijevaju određenu vrstu liječenja.
• Liječenje: Indolentni limfomi uglavnom su neizlječivi, ali često se mogu držati u remisiji desetljećima. Nasuprot tome, agresivni limfomi zahtijevaju agresivno liječenje, ali u mnogim slučajevima imaju dobre šanse za izlječenje.

I ne-Hodgkinov limfom mogu se javiti i B-stanični i T-stanični limfomi. Hodgkinov limfom uključuje samo B-stanice.

Područja uključenosti

Pogođeni organi i tkiva mogu dodatno pomoći u klasifikaciji limfoma. Primjerice, limfom u sluznici želuca vjerojatnije je limfom povezan s mukozom (MALT), dok je kod kože NHL nego kod HL (barem u ranim fazama) daleko vjerojatnije da se pojave lezije kože.

Na temelju područja zahvaćenosti, tipa mutacije i drugih diferencirajućih čimbenika, limfom će biti klasificiran kao jedan od 33 tipa ili podtipa u Revidiranom sustavu klasifikacije europskih američkih limfoma (REAL) ili jedan od preko 70 vrsta i podtipova pod proširena klasifikacija limfoidnih novotvorina Svjetske zdravstvene organizacije (WHO).

Inscenacija

Nakon početne dijagnoze i klasifikacije, izvršit će se postavljanje limfoma kako bi se utvrdio odgovarajući tijek liječenja, kao i vjerojatni ishod (nazvan prognozom).

Stadiranje se temelji na brojnim čimbenicima, uključujući broj zahvaćenih limfnih čvorova, njihovo mjesto iznad ili ispod dijafragme i jesu li uključeni organi izvan limfnog sustava.

Kriteriji postavljanja Hodgkinovog i ne-Hodgkinovog limfoma isti su, pri čemu je poznato da limfomi "niskog stupnja" rastu sporo (ali su općenito neizlječivi), dok se limfomi "visokog stupnja" brzo šire (ali bolje reagiraju na liječenje).

Prema Luganoovom sustavu klasifikacije limfoma revidiranom 2015. godine, faze limfoma podijeljene su na sljedeći način:

• Faza 1: Rak je ograničen na jedno područje limfnih čvorova ili jedan organ limfnog sustava.
• Faza 2: Rak je ograničen na dva ili više područja limfnih čvorova na istoj strani dijafragme ili na jedan limfni organ, pored obližnjih limfnih čvorova.
• Faza 3: Kancerozni limfni čvorovi nalaze se iznad i ispod dijafragme.
• Faza 4: Rak se proširio i na druge organe izvan limfnog sustava, poput jetre, pluća ili koštane srži.

Limfomi faze 3 i stadija 4 i dalje su vrlo izlječivi i često izlječivi, ovisno o njihovoj vrsti i mjestu.

Diferencijalna dijagnoza

Budući da su znakovi i simptomi limfoma u ranim fazama suptilni, lako se mogu zamijeniti s drugim bolestima. Čak i kod ekstranodalnog limfoma u poodmakloj fazi (limfom koji se javlja izvan limfnog sustava), simptomi mogu dramatično varirati ovisno o tome koji je organ zahvaćen. Često će se bolest dijagnosticirati samo kada je zahvaćeno više ekstranodalnih mjesta.

Kada dijagnosticira limfom, vaš će liječnik htjeti isključiti bilo koji drugi mogući uzrok, posebno ako rezultati vaše biopsije nisu konačni. To može uključivati:

• Infekcije bakterijama poput sifilisa i tuberkuloze
• Virusne infekcije poput HIV-a, citomegalovirusa, hepatitisa B, hepatitisa C i virusa Epstein-Barr (zarazna mononukleoza)
• Parazitske infekcije poput toksoplazmoze i lišmanije
• Autoimuni poremećaji poput lupusa i Sjogrenovog sindroma
• Karcinomi bubrega, karcinom pluća, pločasti karcinom pluća, melanom (karcinom kože) i hepatocelularni karcinom (karcinom jetre)
• Granulomatozni poremećaji poput sarkoidoze i limfomatoidne granulomatoze
• Rijetki poremećaji poput Castlemanove bolesti (hiperplazija divovskih limfnih čvorova)

Riječ iz vrlo dobrog

Limfom može biti teško dijagnosticirati bolest, posebno u ranim fazama. Simptomi se često propuštaju ili pogrešno dijagnosticiraju s nekoliko naznaka na koje se mogu pouzdati.

Na kraju, ako uporno natečete limfne čvorove ili bilo koji drugi sistemski simptom koji se uspije riješiti unatoč liječenju, posjetite liječnika što je prije moguće. Čak i ako limfom nije uzrok, trajni simptomi bilo koje vrste zahtijevaju temeljitu istragu.

To je osobito istinito ako imate čimbenike rizika za limfom, uključujući kompromitirani imunološki sustav, prethodno izlaganje zračenju ili kemoterapiji, dugotrajnu izloženost industrijskim kemikalijama i rođaka prvog stupnja (roditelja, brata ili sestru) s limfomom.