Polycythemia vera je vrsta sporo rastuće novotvorine, lokalizirane u koštanoj srži, čija je glavna manifestacija prekomjerna proizvodnja crvenih krvnih stanica. Iako policitemija vera nije izlječiva, uz dobro medicinsko upravljanje ljudi koji imaju ovo stanje obično će živjeti desetljećima.
Jedna od terapija koja se koristi za liječenje policitemije vere je interferon alfa. Primjenjuje se u obliku injekcije.
Iako se interferon alfa obično ne smatra prvom linijom liječenja policitemije vere, i iako nuspojave mogu ograničiti njegovu upotrebu, većina ljudi s ovim stanjem koji se liječe interferonom alfa ima povoljne rezultate.
SCIEPRO / Znanstvena fototeka / Getty ImagesPolicitemija Vera
Policitemija vera jedna je od osam vrsta mijeloproloferativnih novotvorina (MPN), porodica poremećaja kod kojih koštana srž stvara prekomjerne količine određenih vrsta stanica (na primjer, policitemija vera stvara previše crvenih stanica, a esencijalna trombocitemija stvara previše trombociti) ili prekomjerne fibroze (primarna mijelofibroza). Policitemija vera može se pojaviti u bilo kojoj dobi, ali je puno češća kod osoba starijih od 60 godina.
Iako se poremećaji MPN-a, uključujući policitemiju veru, ne smatraju zloćudnim bolestima, ako se ne liječe, mogu dovesti do smrtnih komplikacija, a ponekad se mogu razviti u maligne karcinome.
S policitemijom vera, broj crvenih krvnih zrnaca postaje veći od normalnog - često i puno veći od normalnog. Policitemija može dovesti do povećanog rizika od krvarenja. Također, ako je broj crvenih krvnih zrnaca dovoljno visok, protok krvi može postati usporen, a zgrušavanje krvi može se povećati, što dovodi do venskih ili arterijskih blokada i posljedica poput srčanog udara, moždanog udara i plućne embolije.
Osobe s policitemijom verom također mogu razviti povećanu slezinu i gastrointestinalni čir. Uz to, mogu imati mnoštvo uznemirujućih ili onesposobljavajućih simptoma, uključujući gubitak kilograma, glavobolju, vrtoglavicu, ozbiljni pruritis (svrbež kože - klasično nakon vrućeg tuširanja), lagane modrice, slabost, umor, zamagljen vid i erihromelalgija (peckanje ruke ili noge). Giht je također čest problem kod osoba s ovim stanjem.Mali broj njih na kraju može razviti zloćudnu leukemiju.
Ne postoji lijek protiv policitemije vere. Međutim, dostupan je niz tretmana koji mogu smanjiti broj crvenih krvnih stanica i umanjiti ili ukloniti simptome uzrokovane ovim stanjem. Među tim tretmanima je interferon alfa.
Upotreba interferona alfa
Interferoni čine obitelj malih signalnih bjelančevina, koje stvara gotovo svako tkivo u tijelu, čija je glavna funkcija obrana od (odnosno "ometanja") virusnih infekcija. Kada je stanica zaražena virusom, interferoni signaliziraju stanici da započne s proizvodnjom tvari koje mogu spriječiti replikaciju virusa.
Interferoni također imaju akcije koje mogu pomoći u borbi protiv određenih bakterijskih infekcija i koje mogu inhibirati rast novotvorina. Točnije, interferoni mogu inhibirati rast abnormalnih stanica i pojačati aktivnost bijelih stanica koje mogu napadati i ubijati tumorske stanice.
Tri su vrste interferona - alfa, beta i gama - koje proizvode različite vrste stanica u tijelu i koje imaju ponešto različito djelovanje. Istraživači su ih sve razvili u lijekove koji se koriste za liječenje različitih vrsta infekcija, novotvorina i drugih stanja.
Interferon alfa pokazao se korisnim u liječenju kroničnog hepatitisa B ili C, genitalnih bradavica i za određene karcinome, uključujući maligni melanom, Kaposijev sarkom povezan s AIDS-om i folikularni limfom.
Jedna od primjena interferona alfa je liječenje policitemije vere.
Iako se interferon alfa trenutno ne smatra prvom linijom liječenja za ovo stanje, on je ipak važna terapija za mnoge ljude s policitemijom verom.
Liječenje Polycythemia Vera
S obzirom na to da trenutno ne postoji lijek, cilj liječenja policitemije vere je kontrola simptoma i produljenje preživljavanja.
Liječenje se temelji na tome ocjenjuje li se da je pacijent visok ili nizak rizik. Ljudi koji su mlađi od 60 godina i nemaju povijest abnormalnih krvnih ugrušaka smatraju se malim rizikom. Smatra se da su visoko rizični oni koji imaju 60 godina ili više ili koji imaju povijest krvnih ugrušaka.
Pacijenti niskog rizika općenito se liječe flebotomijom (vađenje krvi) radi smanjenja broja crvenih krvnih zrnaca i niskim dozama aspirina za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka. (Aspirin je također relativno učinkovit u smanjenju dva simptoma svojstvena policitemiji vjeri - pruritisu i eritromelalgiji.) Flebotomija se obično zahtijeva tjedno, s ciljem zadržavanja hematokrita (mjere udjela u količini krvi crvenim krvnim zrncima). 45%. Kad je ispod 45%, flebotomija je potrebna svaka dva do četiri tjedna ili manje.
Pacijenti visokog rizika također se liječe flebotomijom i aspirinom, ali uz to im se daje i "citoreduktivna" terapija, koja je liječenje lijekovima usmjereno na inhibiranje sposobnosti koštane srži da stvara prekomjerne crvene krvne stanice.
Osim što inhibira proizvodnju crvenih krvnih zrnaca, citoreduktivna terapija često poboljšava mnoge simptome uzrokovane policitemijom verom. Iz tog se razloga citoreduktivna terapija obično koristi čak i kod bolesnika s niskim rizikom koji imaju problematične i trajne simptome.
Nekoliko citoreduktivnih lijekova koristi se u liječenju policitemije vere, uključujući hidroksiureu, busulfan, ruxolitinib i interferon alfa.
Većina stručnjaka smatra hidroksiureu najboljom prvom linijom, jer se koristi desetljećima, relativno je jeftina i prilično se dobro podnosi.
Busulfan je pao u nemilost za liječenje policitemije vere jer je slabo povezan s upornom supresijom koštane srži i razvojem leukemije. Danas se koristi uglavnom kada su drugi lijekovi isprobani i nisu uspjeli.
Ruxolitinib je FDA odobrio za liječenje policitemije vere kao lijek druge linije, posebno kod ljudi koji nisu uspjeli s hidroksiureom. Nije lijek prve linije uglavnom zbog svog troška i zato što njegova dugoročna učinkovitost i toksičnost nisu u potpunosti poznati. U praksi većina stručnjaka rezervira njegovu upotrebu za osobe s policitemijom verom koje su obilježile povećanje slezene, jer je ruxolitinib posebno učinkovit u smanjenju proširenja slezene.
Interferon alfa za policitemiju veru. Interferon alfa vrlo je vjerojatno najpoželjniji lijek druge linije za policitemiju veru. Prilično je učinkovit u liječenju ovog stanja. Do 80% bolesnika liječenih interferonom alfa postiže kontrolu svojih crvenih krvnih stanica, smanjenje simptoma (uključujući pruritis) i smanjenje veličine slezene. Neke studije sugeriraju da interferon alfa može proizvesti nešto bolju kontrolu bolesti od hidroksiuree.
Međutim, interferon alfa teže se podnosi od hidroksiuree, a također je i znatno skuplji.
Noviji oblik interferona alfa, nazvan pegilirani interferon alfa-2a (koji se prodaje pod robnom markom Pegasys), trenutno se čini najpovoljnijim interferonom alfa za liječenje policitemije vere.
"Pegilirani" se odnosi na činjenicu da je polietilen glikol lanac dodan interferonu alfa. Pegilacija smanjuje nuspojave lijeka i čini ga podnošljivijim te produžuje njegovu aktivnost (smanjujući učestalost injekcija). U tijeku su studije u kojima se uspoređuje učinkovitost pegiliranog interferona alfa-2a s hidroksiureom.
Pegilirani interferon alfa-2a daje se u obliku potkožne injekcije, počevši od doze od 45 mikrograma (mcg) tjedno i povećavajući dozu do maksimalno 180 mcg tjedno kako se podnosi, uz istovremeno praćenje hematokrita i simptoma.
Nuspojave
Česte nuspojave pegiliranog interferona alfa-2a uključuju mučninu, povraćanje, gripu sličnu bolest, vrućicu, nesanicu, razdražljivost, bolove u mišićima i gubitak apetita.
Rjeđe, ali ozbiljnije nuspojave uključuju indukciju autoimunih bolesti, uključujući psorijazu, lupus i reumatoidni artritis; ozbiljni poremećaji raspoloženja i depresija, što može uključivati halucinacije, maniju i agresivno ponašanje; povećana osjetljivost na infekcije; i povišenje krvnog tlaka što može dovesti do moždanog udara.
Riječ iz vrlo dobrog
Interferon alfa je lijek izveden iz ljudskih stanica koji modulira imunološki sustav, bori se protiv određenih infekcija i ima antitumorsko djelovanje. Korisna je u liječenju policitemije vere, oblika novotvorine. Trenutno se smatra lijekom druge linije za ovo stanje.
Noviji pripravci interferona alfa, čiji je cilj smanjenje toksičnosti i povećanje trajanja djelovanja, ocjenjuju se u randomiziranim ispitivanjima kako bi se utvrdilo može li na kraju postati lijek prve linije za policitemiju veru.
