Ciljane terapije za rak dojke

Ciljane terapije relativno su novi oblik liječenja raka dojke i mogu se koristiti samostalno ili u kombinaciji s drugim tretmanima. Za razliku od tradicionalne kemoterapije, koja napada bilo koje stanice koje brzo rastu, ciljane terapije izravno ciljaju stanice raka ili signalne putove koji doprinose rastu stanica raka. Iz tog razloga mnogi lijekovi mogu imati manje nuspojava od kemoterapije.

Ciljane terapije dostupne su onima s rakom dojke pozitivnim na estrogenski receptor, HER2 pozitivnim rakom dojke i trostruko negativnim rakom dojke.

Ovi lijekovi mogu djelovati vrlo dobro, ali poput ostalih lijekova koji se koriste za liječenje metastatskog karcinoma dojke, otpor se obično razvija s vremenom. Neki od ovih lijekova koriste se i za ranu fazu i za metastatski rak dojke, dok se drugi koriste prvenstveno za osobe s metastatskim rakom dojke.

Za HER2-pozitivan rak

U oko 25% karcinoma dojke, gen poznat kao receptor humanog epidermalnog rasta 2 (ili HER2 / neu) rezultira prekomjernom ekspresijom proteina HER2 (receptora) na površini stanica karcinoma dojke.

Slično mehanizmu kojim su estrogenski receptori odgovorni za signaliziranje stanice raka da raste i razmnožava se, HER2 receptori mogu rezultirati rastom i proliferacijom HER2-pozitivnih karcinoma. Dakle, lijekovi koji ometaju ove receptore ometaju signal tim stanicama raka, ograničavajući njihov rast.

Lijekovi koji ciljaju HER2 uključuju:

Herceptin (trastuzumab): Herceptin, jedan u klasi lijekova koji se nazivaju monoklonalna antitijela, daje se intravenski (IV), obično jednom tjedno ili jednom u tri tjedna. Nuspojave uključuju vrućicu i zimicu rano. Zatajivanje srca može se razviti kod 3% do 5% ljudi koji se liječe lijekom, ali za razliku od zatajenja srca povezanog s kemoterapijskim lijekovima kao što je Adriamycin (doksorubicin), ovo srčano zatajenje može biti reverzibilno kad se liječenje zaustavi. Herceptin se s vremenom obično poboljšava.

Vrlo dobro / Gary Ferster

Kadcyla (ado-trastuzumab): Kaydcyla je lijek koji uključuje i Herceptin i vrlo moćan kemoterapijski lijek nazvan emtansin. Dio lijeka Herceptin veže se na HER2 pozitivne stanice raka, ali umjesto da jednostavno blokira receptor kako bi spriječio vezivanje hormona rasta, Herceptin dopušta kemoterapiji da uđe u stanice raka, gdje se emtanzin oslobađa. Iako se ovo sredstvo za kemoterapiju uglavnom isporučuje izravno u stanice raka, postoji i općenita apsorpcija lijeka u sustav. Iz tog razloga, lijek može imati nuspojave zajedničke kemoterapijskim lijekovima, uključujući supresiju koštane srži i perifernu neuropatiju. Kaydycla može biti učinkovita čak i kod ljudi kod kojih Herceptin nije bio učinkovit.
Perjeta (pertuzumab): Perjeta, monoklonsko antitijelo, odobreno je od FDA za metastatski karcinom dojke 2013. godine, a studije su potom utvrdile povećanje stope preživljavanja za žene s metastatskim, HER2-pozitivnim karcinomom dojke koje se liječe lijekom. Može se koristiti samostalno ili u kombinaciji s Herceptinom ili kemoterapijom.
Tykerb (lapatinib): Tykerb također napada HER2-pozitivne stanice raka dojke, ali drugačijim mehanizmom od Herceptina. Tykerb - koji je inhibitor kinaze - može se koristiti samostalno ili u kombinaciji s Herceptinom ili kemoterapijom. Najčešće nuspojave su osip sličan aknama i proljev.

Herceptin, Kaydcyla i Perjeta imaju slične mehanizme djelovanja, a time i slične nuspojave, uključujući oštećenje srca. Budući da ti lijekovi mogu uzrokovati oštećenje srca, liječnici često provjeravaju rad vašeg srca prije liječenja i opet dok uzimate lijek. Obavijestite svog liječnika ako razvijete simptome kao što su otežano disanje, oticanje nogu i jak umor.

Za rak pozitivan na receptore estrogena

Ovi se lijekovi koriste za žene u postmenopauzi (ili koje su u premenopauzi i koje su primale supresijsku terapiju jajnika) kako bi hormonalne terapije bile učinkovitije.

Ibrance (palbociklib): Ovaj lijek inhibira enzime nazvane ciklin-ovisne kinaze (CDK4 i CDK6) i koristi se nakon što rak dojke pozitivan na estrogenske receptore u žene u postmenopauzi postane otporan na hormonalnu terapiju. Može se koristiti zajedno s inhibitorom aromataze kao što su Femara (letrozol), Aromasin (eksemestan) ili Arimidex (aromasin) ili s anti-estrogenim lijekom Faslodex (fulvestrant). Najčešće nuspojave su nizak broj krvnih stanica i umor. Mučnina i povraćanje, rane u ustima, gubitak kose, proljev i glavobolja rjeđe su nuspojave. Vrlo nizak broj bijelih krvnih stanica može povećati rizik od ozbiljne infekcije.
Afinitor (everolimus): Ovaj lijek blokira protein u tijelu poznat kao mTOR. Afinitor se obično koristi za tumor pozitivan na estrogeni receptor i HER2-negativan tumor nakon što postane otporan na inhibitor aromataze. Česte nuspojave everolimusa uključuju rane u ustima, proljev, mučninu, osjećaj slabosti ili umora, nisku krvnu sliku, otežano disanje i kašalj. Everolimus također može povećati kolesterol, trigliceride i šećere u krvi, tako da će liječnik povremeno provjeravati rad krvi dok uzimate ovaj lijek. To također može povećati rizik od ozbiljnih infekcija, pa će vas liječnik pažljivo pratiti i zbog infekcije.

Za žene s BRCA mutacijama gena

Lijekovi poznati kao PARP inhibitori koriste se za žene s mutacijama gena BRCA1 i BRCA2. Dolaze u obliku tableta i uključuju Lynparza (olaparib) i Talzenna (talazoparib).

Proteini poli ADP riboze polimeraze (PARP) obično pomažu u obnavljanju oštećene DNA unutar stanica. BRCA geni (BRCA1 i BRCA2) također pomažu popraviti DNA (na malo drugačiji način), ali mutacije jednog od tih gena mogu to spriječiti.

Inhibitori PARP djeluju blokirajući PARP proteine. Budući da tumorske stanice s mutiranim BRCA genom već imaju problema s popravljanjem oštećene DNA, blokiranje PARP proteina često dovodi do smrti tih stanica.

Olaparib i talazoparib mogu se koristiti za liječenje metastatskog, HER2-negativnog karcinoma dojke kod žena s BRCA mutacijom koje su već dobile kemoterapiju. Olaparib se također može koristiti kod žena koje su već primile hormonsku terapiju ako je rak pozitivan na hormonske receptore .

Nuspojave mogu uključivati mučninu, povraćanje, proljev, umor, gubitak apetita, promjene okusa, nizak broj crvenih krvnih stanica (anemija), nizak broj trombocita, nizak broj bijelih krvnih stanica, bolove u trbuhu i bolove u mišićima i zglobovima. , neki ljudi liječeni inhibitorom PARP razvili su rak krvi, poput mijelodisplastičnog sindroma (MDS) ili akutne mijeloične leukemije (AML).

Za trostruko negativni rak dojke

Tumori koji su negativni na estrogenske receptore, negativni na progesteronski receptor i negativni na HER2 rezultiraju onim što je poznato kao trostruko negativni rak dojke. Ovaj oblik može biti veći izazov za liječenje, jer su hormonalne terapije i HER2 terapije obično neučinkovite.

U nekim se slučajevima može razmotriti ciljana terapija Avastin (bevacizumab). Klasificiran je kao inhibitor angiogeneze. Pojam angiogeneza znači "nova krv" i odnosi se na nove krvne žile koje se trebaju stvoriti kako bi omogućile rak rastu. Inhibitori angiogeneze djeluju tako da sprečavaju rak da raste nove krvne žile, u osnovi "izgladnjujući" rak.

Jedno istraživanje iz 2018. otkrilo je da Avastin, kada se koristi zajedno s kemoterapijom, može pružiti značajno poboljšanje ženama s trostruko negativnim karcinomom dojke koji se proširio na stijenku prsnog koša.

Avastin, osim nuspojava uobičajenih za neke od ovih lijekova - poput mučnine, proljeva, niske krvne slike - također u rijetkim slučajevima može uzrokovati krvarenje i perforaciju probavnog sustava, što njegovu upotrebu čini kontroverznom.

Riječ iz vrlo dobrog

Ako vam je dijagnosticiran rak dojke, uzmite vremena i istražite ciljane terapije. Kako se medicina tako brzo mijenja, važno je pratiti najnovije tretmane i razumjeti mogućnosti za vašu određenu vrstu karcinoma. Naoružani tim informacijama, moći ćete produktivnije razgovarati s onkologom o terapijama koje će za vas biti najučinkovitije.