Propionska acidemija je rijedak i ozbiljan genetski poremećaj koji utječe na više tjelesnih sustava, uključujući mozak i srce. Bez brze dijagnoze i liječenja može uzrokovati komu, pa čak i smrt. Zbog genetske greške, tijelo nije u mogućnosti pravilno obraditi određene dijelove bjelančevina i masti. To u konačnici dovodi do simptoma stanja.
Ilustracija Emily Roberts, VerywellRijetka je bolest, za koju se procjenjuje da se javlja u približno jednom od 100 000 novorođenčadi u Sjedinjenim Državama. Međutim, može biti nešto češći u određenih populacija, poput ljudi iz Saudijske Arabije.
Simptomi
Simptomi propionske acidemije najčešće se javljaju u roku od nekoliko dana od rođenja. Dojenčad se rađaju zdrava, no ubrzo se javljaju simptomi poput lošeg hranjenja i smanjene reakcije. Bez brze dijagnoze i liječenja pojavljuju se dodatni simptomi:
Uobičajeni simptomi
- Pogoršanje letargije
- Smanjen tonus mišića
- Napadaji
- Povraćanje
- Koma
Bez dijagnoze i akutne intervencije uskoro može uslijediti smrt.
Rjeđe se simptomi mogu pojaviti kasnije u djetinjstvu ili u adolescenciji ili odrasloj dobi. Kad god započne, propionska acidemija također može dovesti do kroničnijih problema:
Kronični problemi
- Smanjen ukupni rast
- Kašnjenje u razvoju i intelektualni invaliditet
- Napadaji
- Gastrointestinalni simptomi
- Pankreatitis
- Poremećaji kretanja
- Kardiomiopatija
- Zatajenja bubrega
- Gubitak sluha
- Osteoporoza
- Optička atrofija (dovodi do gubitka vida)
- Problemi s krvlju (poput smanjenog broja određenih imunoloških stanica i anemije)
Međutim, važno je napomenuti da svi ovi s propionskom kiselinom neće osjetiti sve ove simptome. Ozbiljnost simptoma također varira.
Mnogi od ovih simptoma stanja mogu se vremenom depilirati i nestati, uz povremeno pogoršanje. Ta razdoblja ozbiljnijih bolesti mogu biti potaknuta postom, vrućicom, povraćanjem, infekcijom, operativnim zahvatom, fizičkim ili emocionalnim stresom ili nepoštivanjem preporučenih tretmana. To se naziva "dekompenzacija" bolesti, a može dovesti do kome i drugih problema opasnih po život.
Uzroci
Propionska acidemija je vrsta "urođene pogreške u metabolizmu". Riječ je o skupini pojedinačno rijetkih bolesti uzrokovanih različitim genetskim nedostacima. To dovodi do problema s metabolizmom, procesom kojim se hranjive tvari u hrani pretvaraju u energiju.
Metabolizam se odvija kroz komplicirani i visoko koordinirani slijed kemijskih reakcija, pa problemi u mnogim različitim genima mogu dovesti do neke vrste poremećaja normalnih metaboličkih procesa.
Propionska acidemija također pripada manjoj podskupini ovih bolesti koja se naziva organska acidurija. Ove genetske bolesti nastaju zbog poteškoća u metabolizmu određenih vrsta aminokiselina (građevnih blokova proteina), kao i nekih komponenata ugljikohidrata i masti, pa zbog toga razine nekih kiselina koje su normalno prisutne u tijelu mogu početi rasti do nezdrave razine.
Defekti različitih enzima dovode do različitih vrsta organske acidurije. Na primjer, bolest mokraće od javorovog sirupa još je jedna rijetka bolest u ovoj klasi. Ostale rijetke bolesti u ovoj skupini mogu imati slične simptome.
Propionska acidemija uzrokovana je nedostatkom jednog od dva gena: PCCA ili PCCB. Ova dva gena čine dvije komponente enzima koji se naziva propionil-CoA karboksilaza (PCC). Ovaj enzim obično katalizira jedan od važnih koraka u metabolizmu određenih aminokiselina, kao i nekih drugih važnih spojeva, poput određenih komponenata masti i kolesterola.
Kada postoji genetski defekt u bilo kojem od gena PCCA ili PCCB, enzim PCC djeluje loše ili uopće ne djeluje. Zbog toga se počinje nakupljati propionska kiselina, kao i neke druge srodne tvari. Ovi spojevi mogu biti toksični kad se nakupljaju u tijelu, što dovodi do nekih simptoma bolesti.
Ostali simptomi mogu nastati zbog poremećaja u proizvodnji energije koji su posljedica problema s ovim korakom metabolizma.
Dijagnoza
Dijagnoza propionske acidemije zahtijeva temeljitu povijest bolesti i liječnički pregled, kao i laboratorijska ispitivanja. Važno je da se dijagnoza dogodi što je brže moguće jer su pogođene osobe često vrlo bolesne.
Mnogo različitih vrsta medicinskih problema može dovesti do neuroloških i drugih simptoma koji se vide kod dekompenzirane propionske acidemije, uključujući druge rijetke genetske bolesti. Liječnici moraju isključiti ove druge moguće dijagnoze dok se sužavaju u određenom uzroku. Važno je da liječnici razmotre propionsku acidemiju u dojenčeta s potencijalnim znakovima stanja.
Laboratorijski testovi
Obično je potreban širok spektar laboratorijskih testova. Neke od njih mogu uključivati:
- Osnovni nalaz krvi (za procjenu odgovora na infekciju, anemiju, razinu glukoze, osnovnu funkciju organa itd.)
- Krv radi na procjeni različitih metabolita poput amonijaka, mliječne kiseline
- Uzorak krvi za procjenu bakterijske infekcije
- Analiza urina (za procjenu metabolita i infekcije)
Osobe s propionskom kiselinom također mogu imati abnormalnosti u specijaliziranijim testovima. Na primjer, osobe s tim poremećajem pokazat će povišenje u tvari nazvanoj propionilkarnitin.
Na temelju ovih početnih testova liječnici rade na potvrđivanju dijagnoze. To može uključivati testove za procjenu koliko dobro djeluje enzim PCC. Za finaliziranje dijagnoze mogu se koristiti i genetski testovi gena PCCA i PCCB.
Ponekad se dojenčadi prvo dijagnosticira na osnovu rezultata standardnih testova za probiranje novorođenčadi. Međutim, ne testiraju sve države ili zemlje širom svijeta ovu specifičnu bolest. Također, novorođenčad može prvo osjetiti simptome prije nego što postanu dostupni rezultati ovih probirnih testova.
Liječenje
Razdoblja akutne bolesti propionske acidemije su hitne medicinske potrebe. Bez potpore, pojedinci mogu umrijeti tijekom tih dekompenzacija. To se može dogoditi prije početne dijagnoze ili u drugim razdobljima stresa ili bolesti. Ovim osobama je potrebna intenzivna podrška u bolničkim uvjetima.
Potrebna moguća podrška
Pojedincima s propionskom kiselinom možda će trebati intervencije poput sljedeće:
- Intravenske tekućine i glukoza
- Inzulin
- Liječenje taložnih čimbenika (poput bakterijske infekcije)
- Usko upravljan unosom proteina
- Intravenski karnitin (pojačava uklanjanje propionske kiseline kroz mokraću)
- Lijekovi kao što je natrijev benzoat (za uklanjanje toksičnih nusproizvoda)
- Ventilacijska podrška, ako je potrebno
- Hemodijaliza ili oksigenacija izvantjelesne membrane (ECMO, za uklanjanje toksičnih nusproizvoda)
Dugoročno, upravljanje prehranom temelj je liječenja propionske acidemije. Te bi osobe trebale usko surađivati sa stručnjakom za prehranu s iskustvom u rijetkim metaboličkim bolestima.
Ograničavanjem unosa bjelančevina može se smanjiti utjecaj bolesti, ali prestrogo ograničavanje proteina ima svoje negativne zdravstvene učinke. Dakle, pojedincu s tim stanjem potreban je stalni kontakt s liječnikom koji vam može pomoći u davanju određenih prehrambenih preporuka, koje se s vremenom mogu promijeniti. Cijev za hranjenje također je ponekad korisna kako bi se osigurala pravilna prehrana, posebno tijekom dekompenzacije.
Potencijalni dugoročni lijekovi uključuju:
- L-karnitin
- Metronidazol (smanjuje proizvodnju propionata normalnim crijevnim bakterijama)
U nekim je slučajevima i transplantacija jetre također moguća. To bi moglo biti posebno korisno za pacijente koji imaju česte dekompenzacije.
Osobe s propionskom kiselinom mogu također trebati liječenje komplikacija bolesti. Na primjer, možda će biti potrebni lijekovi za napadaje ili intervencije za liječenje pankreatitisa.
Sljedeći važan aspekt liječenja je sprečavanje dekompenzacije. Pogođene osobe treba pažljivo nadzirati kad god su izloženi stresorima koji bi mogli potaknuti pogoršanje. Na taj način, liječenje može započeti odmah ako je potrebno.
Pojedince također treba educirati da izbjegavaju post i druge potencijalne stresore. Neki će pacijenti također morati nadzirati ketone u svom urinu, nusprodukt metabolizma koji može biti znak dekompenzacije.
Osobe s propionskom kiselinom također trebaju redovno praćenje dugoročnih komplikacija stanja. Na primjer, to bi trebalo uključivati redovite preglede oka, procjene sluha i kardiološke procjene.Također će im trebati redoviti krvni testovi koji pomažu u praćenju njihovog stanja i statusa mogućih komplikacija.
U idealnom slučaju, osobe s propionskom kiselinom trebaju posjetiti stručnjaka s iskustvom u rijetkim genetskim bolestima. Za liječenje i praćenje bit će potreban niz medicinskih stručnjaka koji rade zajedno kao tim.
Nasljeđivanje
Propionska acidemija je autosomno recesivno genetsko stanje. To znači da osoba mora naslijediti pogođeni gen od oba roditelja da bi oboljela od bolesti.
Ako je par imao jedno dijete rođeno s propionskom acidemijom, postoji 25 posto šanse da bi i njihovo sljedeće dijete imalo bolest.Također je važno testirati postojeću braću i sestre na bolest, jer svi ljudi s propionskom acidemijom ne pokazuju simptome u rođenje. Rano dijagnosticiranje i liječenje tada mogu pomoći u sprečavanju dugoročnih komplikacija bolesti.
Razgovor s genetskim savjetnikom može biti vrlo koristan za mnoge obitelji. To vam može dati osjećaj rizika u vašoj situaciji. Prenatalno testiranje i odabir embrija također mogu biti opcija.
Riječ iz vrlo dobrog
Može se osjećati poražavajuće kad saznate da vaše dijete ima stanje poput propionske acidemije. Inicijalna dijagnoza često se javlja tijekom zdravstvene opasnosti u prvih nekoliko dana života, što je razumljivo za većinu obitelji. Može potrajati neko vrijeme da se obradi ono što se događa. Znajte da vaše dijete ima tim zdravstvenih radnika koji pomažu u njihovom kratkotrajnom oporavku i dugotrajnom zdravlju. Propionska acidemija je bolest s rizicima koji zahtijevaju trajno liječenje, međutim, mnogi ljudi s tim stanjem vode puni život. Ne ustručavajte se obratiti se svojim prijateljima, članovima obitelji i zdravstvenom timu kako biste dobili potrebnu podršku.
