digicomphoto / Getty Images
Ključni za poneti
- Veklury (remdesivir) prvi je tretman koji je odobrila FDA za osobe s COVID-19.
- Odobrenje je namijenjeno samo liječenju hospitaliziranih pacijenata težih od 88 kilograma.
- Prije je lijek imao odobrenje za hitnu uporabu od FDA.
Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je u četvrtak Veklury (remdesivir) za liječenje COVID-19 kod hospitaliziranih pacijenata starijih od 12 godina. Ovo je prvi lijek za COVID-19 koji je službeno odobrila FDA.
Prije toga, FDA je izdala odobrenje za hitnu uporabu (EUA) za remdesivir, a ne potpuno odobrenje. Prva EUA, izdana 1. svibnja, rekla je da se remdesivir mogao koristiti u hospitaliziranim pacijentima s teškim COVID-19. EUA je ponovno izdana 28. kolovoza, proširujući upotrebu na hospitalizirane odrasle i djecu s potvrđenim ili sumnjivim slučajevima COVID-19, bez obzira na njihovu ozbiljnost bolesti.
Iako je lijek sada odobren, odobrenje se ne odnosi na sve skupine. Pacijenti moraju težiti najmanje 40 kilograma (kg) - oko 88 kilograma - da bi primili remdesivir. U nastojanju da i dalje nudi lijek dječjim pacijentima obuhvaćenim prvim EUA kada je to potrebno, FDA je ponovno izdalajošEUA za upotrebu remesivera u:
- Hospitalizirani pedijatrijski bolesnici koji teže 3,5 kg do manje od 40 kg
- Hospitalizirani pedijatrijski bolesnici mlađi od 12 godina koji teže najmanje 3,5 kg
"FDA se zalaže za ubrzavanje razvoja i dostupnosti liječenja COVID-19 tijekom ove neviđene hitne situacije u javnom zdravstvu", rekao je u izjavi povjerenik FDA Stephen M. Hahn. „Današnje odobrenje potkrepljeno je podacima iz više kliničkih ispitivanja koje je agencija strogo procijenila i predstavlja važnu znanstvenu prekretnicu u pandemiji COVID-19. Kao dio FDA-ovog Programa za ubrzavanje liječenja od koronavirusa, agencija će nastaviti pomagati prenošenje novih medicinskih proizvoda pacijentima što je prije moguće, istodobno utvrđujući jesu li učinkoviti i jesu li njihove koristi veće od rizika. "
Što je Remdesivir?
Remdesivir je antivirusni lijek izravnog djelovanja koji inhibira sintezu virusne ribonukleinske kiseline (RNA) .Koronavirusi, uključujući SARS-CoV-2, obitelj su jednolančanog RNA genoma. Dokazano je da Remdesivir zaustavlja umnožavanje ovih virusa.
Remdesivir i COVID-19
Remdesivir se prvi puta pojavio na naslovnicama u proljeće kada su teksaški istraživači identificirali intravenski lijek kao "najperspektivniju terapiju" za COVID-19 unatoč ograničenim kliničkim podacima.
Kada se pojavio SARS-CoV-2, istraživači su vidjeli laboratorijske rezultate nakon testiranja remdesivira na virus, a nedugo zatim započela su i klinička ispitivanja, objašnjava dr. Matthew D. Hall, koji radi u Nacionalnom centru za unapređenje translacijskih znanosti u Nacionalnom Zavodi za zdravstvo. Pomogao je u izradi portala OpenData COVID-19 za razmjenu podataka o prenamjeni lijekova povezanih s COVID-19 i eksperimenata za sve odobrene lijekove.
"Većini odobrenih lijekova treba prosječno 15 godina i nekoliko milijardi dolara da bi se razvili", kaže Hall Verywell. "Ali nismo imali 15 godina; nismo imali ni 15 tjedana ".
Hall kaže da su on i njegov tim imali zadatak procijeniti postojeće resurse.
"Morali smo potražiti stvari koje su nam već bile dostupne, ili su odobrene za liječenje drugih bolesti, ili su razvijene za liječenje drugih bolesti", kaže. "Možda još uvijek neće biti odobreni, ali nadamo se da su bili na ljudima i znamo da su na sigurnom. Sretni smo što imamo puno antivirusnih lijekova. Od odobrenih lijekova ili kandidata za droge, čini se da remdesivir ima bili najaktivniji, zbog čega bi se moglo vrlo brzo prebaciti na klinička ispitivanja. "
Dr. Matthew D. Hall
Većini odobrenih lijekova treba prosječno 15 godina i nekoliko milijardi dolara da se razviju. Ali nismo imali 15 godina; nismo imali ni 15 tjedana.
- dr. Matthew D. HallFDA je prvotno odobrila EUA 1. svibnja kako bi se hospitaliziranim odraslim pacijentima s teškim COVID-19 moglo liječiti remdesivirom. Osoba s teškim COVID-19 definirana je kao:
- Pacijent sa saturacijom kisika manjom ili jednakom 94%
- Pacijent kojem je potreban dodatni kisik
- Pacijent kojem je potrebna mehanička ventilacija
- Pacijent kojem je potrebna ekstrakorporalna membranska oksigenacija
Prošireni EUA pomogao je učiniti lijek dostupnim pacijentima u ranijim fazama ili s lakšim slučajevima bolesti, a odobrenje bi trebalo samo povećati njegovu dostupnost. Hall kaže da pacijenti ne trebaju biti registrirani kao dio kliničke staze da bi se liječili, povećavajući pristup ljudima koji žive u ruralnim zajednicama i koji ne žive u blizini istraživačkih objekata.
"Mislim da se svi slažemo da bi bilo dobro da ljudi koji su samo malo bolesni kod kuće mogu uzeti antivirusni lijek da iskorijene virus iz svojih tijela kako bi osigurali da kasnije ne postanu bolesniji", kaže Hall. „Trenutno morate pričekati dok se ne razbolite da biste bili u bolnici da biste dobili remdesivir. Bilo bi sjajno pobrinuti se da ti ljudi nikad nisu dovoljno bolesni da odu u bolnicu dajući im antivirusno sredstvo poput Tamiflua protiv gripe, (gdje) odete liječniku, uzmete tabletu i skratit će vam vrijeme bolesna sam za. "
Razvoj Remdesivira
Remdesivir je u početku razvijen kao dio suradnje između Gilead Sciences, Američkih centara za kontrolu i prevenciju bolesti i Medicinskog istraživačkog instituta američke vojske za zarazne bolesti. Istražen je kao potencijalni terapeut tijekom epidemije zapadnoafričke virusa ebole i za dva druga koronavirusa: teški akutni respiratorni sindrom (SARS) i bliskoistočni respiratorni sindrom (MERS).
Tko treba uzimati Remdesivir?
Optimalna populacija bolesnika, doziranje i trajanje liječenja Remdesivirom nisu poznati. U informativnom listu za pružatelje zdravstvenih usluga, FDA nudi sljedeće preporuke:
- Za odrasle i pedijatrijske bolesnike težine 40 kg i više, preporučena doza je 200 mg 1. dan, nakon čega slijede doze od 100 mg.
- Za pedijatrijske bolesnike težine između 3,5 kg i 40 kg, preporučena doza je 5 mg / kg prvog dana, nakon čega slijede doze od 2,5 mg / kg.
- Za pacijente kojima nije potrebna invazivna mehanička ventilacija i / ili oksidacija izvantjelesne membrane, preporučeno ukupno trajanje liječenja je 5 dana.
- Za pacijente kojima je potrebna invazivna mehanička ventilacija i / ili oksidacija izvantjelesne membrane, preporučeno ukupno trajanje liječenja je 10 dana.
- Ako pacijent ne pokaže kliničko poboljšanje, liječenje se može produžiti do 5 dodatnih dana, a ukupno trajanje liječenja može biti do 10 dana.
Gilead Sciences radi na povećanju proizvodnje i distribucije remdesivira, koji se smatra ispitivanim lijekom i trenutno nije odobren ni za jednu indikaciju.
Klinička ispitivanja i preliminarni nalazi
Odluka FDA-e o odobravanju remdesivira temelji se na nalazima istraživanja iz nekoliko kliničkih ispitivanja, a medicinska zajednica naišla je na različita mišljenja.
"Što mislim o bilo kojem lijeku ili bilo kojem kandidatu za drogu, zapravo nije važno", kaže Hall. „Ono što je zaista važno su podaci dobro kontroliranog kliničkog ispitivanja. FDA ne bi proširila opseg EUA-e da nisu mislili da bi to imalo koristi za više pacijenata. "
U studiji objavljenoj 29. travnja uLancet,skupina liječnika i istraživača provela je randomizirano, dvostruko slijepo, s placebom kontrolirano ispitivanje 237 odraslih pacijenata s teškim COVID-19 u 10 bolnica u Hubeiju u Kini. Otkrili su da je remdesivir pomogao bržem oporavku.
"Iako nisu bili statistički značajni, pacijenti koji su primali remdesivir imali su brojčano brže vrijeme do kliničkog poboljšanja od onih koji su primali placebo kod pacijenata s trajanjem simptoma 10 dana ili manje", pišu autori.
Studija koju je sponzorirala američka vlada objavila je svoja preliminarna otkrića 22. svibnja uNew England Journal of Medicineiz randomiziranog, dvostruko slijepog, placebom kontroliranog ispitivanja od 1063 bolesnika s COVID-19. Istraživači su otkrili da je onima kojima je dodijeljen 10-dnevni kurs remdesivira kraće vrijeme oporavka u usporedbi s placebom - medijan od 11 naspram 15 dana.
"Ova preliminarna otkrića podupiru upotrebu remdesivira za pacijente koji su hospitalizirani s COVID-19 i kojima je potrebna dodatna terapija kisikom", pišu autori. "Međutim, s obzirom na visoku smrtnost unatoč primjeni remdesivira, jasno je da samo liječenje antivirusnim lijekom vjerojatno neće biti dovoljno."
21. kolovozaČasopis Američkog liječničkog udruženjaobjavio je randomizirano ispitivanje faze 3 na 584 pacijenta hospitaliziranih s umjerenom upalom pluća COVID-19. Proizvođač Remdesivira Gilead Sciences sponzorirao je ovo ispitivanje u 105 bolnica u Sjedinjenim Državama, Europi i Aziji. Pacijenti su primali 5-dnevni ili 10-dnevni kurs remdesivira ili im je pružena standardna njega. Istraživači nisu pronašli razliku u ishodima među desetodnevnom skupinom i malu značajnu razliku među petodnevnom skupinom.
Sve tri studije suočavale su se s različitim ograničenjima i imale su važne razlike u dizajnu, pa nije fer stvarati usporedbu jabuka s jabukama. Međutim, postavlja pitanja o ponavljanju nalaza, obilježju kliničkih istraživanja.
"Postoje tri [randomizirana kontrolna ispitivanja] remdesivira u hospitaliziranih bolesnika s različitim rezultatima, postavljajući pitanje jesu li odstupanja artefakti izbora dizajna studije, uključujući populacije pacijenata, ili je lijek manje učinkovit nego što se nadalo", Sveučilište u Istraživači Pittsburgh School of Medicine napisali su u uvodniku objavljenom uČasopis Američkog liječničkog udruženja21. kolovoza. "Stoga se čini razboritim hitno provođenje daljnjih procjena remdesivira u velikim randomiziranim kontrolnim ispitivanjima osmišljenim za rješavanje preostalih nesigurnosti i informiranje o optimalnoj uporabi."
Što ovo znači za vas
Američka Uprava za hranu i lijekove odobrila je svoje prvo odobrenje za liječenje COVID-19 remdesivirom. Ako ste hospitalizirani s potvrđenim slučajem COVID-19 ili sumnjom na njega, vaš liječnik može odlučiti da propiše ovaj lijek.
Što je sljedeće za Remdesivir?
U tijeku je još kliničkih ispitivanja, prema web mjestu Gilead Sciences. Tvrtka je također u prvoj fazi razvoja kako bi formulirala remdesivir kao inhalator.
Hall kaže da je globalna zajednica izašla na kraj s izazovom, ali potraga za lijekom za SARS-CoV-2 bila je složena činjenicom da ne postoje lijekovi za humane koronaviruse. S nedavnim epidemijama SARS-a i MERS-a borili su se mjerama javnog zdravlja, a ne terapijom.
"S remdesivirom imamo veliku sreću da je postojao", kaže Hall. "Sretni smo što je razvijen za ebolu. Sretni smo što je sada dostupan za testiranje na ljudima. Jer ako od jednadžbe oduzmete remdesivir, ne znam koja je sljedeća najbolja stvar. Nema drugi lijek odobren za liječenje SARS-CoV-2 infekcije. "
