Podtipovi akutne mijeloidne (ili mijelogene) leukemije (AML) postaju sve bolje razumljivi, s istraživanjem novih putova istraživanja. AML se uvelike razlikuje od jedne osobe do druge, a prognoza je često loša. Zbog toga su ključna istraživanja koja bi mogla poboljšati stopu preživljavanja.
Novi napredak tijekom posljednjih nekoliko godina poboljšava dijagnostiku, liječenje i stope preživljavanja, što sve pruža izglednije nade.
AML je rak krvi i koštane srži (spužvasta unutrašnjost kostiju u kojoj nastaju krvne stanice). To je "akutno" jer brzo napreduje. "Mijeloid" znači da uključuje mijeloidne stanice, koje se razvijaju u razne vrste krvnih stanica (npr. Crvene i bijele krvne stanice, trombociti).
Albina Gavrilović / Getty Images
Simptomi AML uključuju:
- Vrućica
- Bolovi u kostima
- Letargija i umor
- Česte infekcije
- Lagane modrice
- Neobično krvarenje
Podtipovi naspram inscenacije
Kada se dijagnosticira većina karcinoma, oni se "insceniraju". Faza vam govori koliko je rak uznapredovao, određuje vašu prognozu i može voditi odlukama o liječenju.
AML nije na sceni. Umjesto toga, vaš izgled i liječenje ovise o vašoj podvrsti, koja se utvrđuje laboratorijskim testovima.
Većina podtipova AML djelomično se definira prema tome kako razvijene i abnormalne stanice raka izgledaju pod mikroskopom kad se bolest prvi put dijagnosticira. Pored toga, klasifikacija AML-a sada se povećava novim otkrićima o genetskim promjenama ili mutacijama koje su uključene.
Trenutno se koriste dva sustava klasifikacije AML:
- Francusko-američko-britanska (FAB) klasifikacija
- Klasifikacija Svjetske zdravstvene organizacije (WHO)
Daljnja klasifikacija prema složenim genetskim podtipovima razvija se zahvaljujući revolucionarnoj studiji objavljenoj 2016. godine.
Zašto je podtip važan
Poznavanje genetske građe vaše leukemije može pomoći vašem liječniku da predvidi hoće li trenutni tretmani biti učinkoviti. To je već učinilo opsežnije genetsko ispitivanje u vrijeme rutinske dijagnoze.
Razumijevanje podtipova također može pomoći istraživačima u dizajniranju novih kliničkih ispitivanja kako bi razvili najbolje tretmane za svaku vrstu AML-a.
Klasifikacija podtipova AML-a
Sustav klasifikacije FAB postoji od 1970-ih, ali postupak podtipiranja promijenio se nekoliko puta posljednjih godina. Klasifikacijski sustav SZO postao je standard 2008. godine, grupirajući ljude na temelju genetskih promjena koje su u osnovi njihova raka (nazvane "mutacije pokretača").
Zatim su 2016. godine objavljena ključna istraživanja uNew England Journal of Medicine (NEJM)to je još više podtipiziralo.
Ovo je istraživanje pokazalo da molekularne klasifikacije WHO ne rade dobro za gotovo polovicu slučajeva AML-a - 48% sudionika studije nije se moglo klasificirati na temelju molekularnih skupina WHO-a, iako je 96% njih imalo mutacije pokretača.
Istražitelji su sada od početka započeli ponovnu procjenu genomske klasifikacije AML-a, na temelju:
- Otkriće mnogih novih gena za leukemiju
- Otkriće višestrukih mutacija vozača po pacijentu
- Složeni obrasci mutacije
FAB klasifikacija AML-a
Prije više od 40 godina, grupa francuskih, američkih i britanskih stručnjaka za leukemiju podijelila je AML u podtipove M0 do M7 na temelju vrste stanice iz koje se leukemija razvija i koliko su stanice zrele.
- M0 do M5 sve započinju u nezrelim oblicima bijelih krvnih stanica.
- M6 započinje u vrlo nezrelim oblicima crvenih krvnih stanica.
- M7 započinje u nezrelim oblicima stanica koje tvore trombocite.
WHO klasifikacija AML
Sustav klasifikacije FAB još se uvijek koristi za grupiranje AML-a u podtipove; međutim, znanje je napredovalo s obzirom na čimbenike koji utječu na prognozu i izglede za različite vrste pranja novca.
Neki od ovih pomaka odraženi su u sustavu Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) iz 2008. godine, koji dijeli AML u nekoliko skupina:
- AML s promjenama povezanim s mijelodisplazijom
- AML povezan s prethodnom kemoterapijom ili zračenjem
- Mijeloidni sarkom (poznat i kao granulocitni sarkom ili kloroma)
- Proliferacije mijeloida povezane s Downovim sindromom
- AML s kromosomskim translokacijama i inverzijama
- AML nije drugačije naznačeno
- Nediferencirane i bifenotipske akutne leukemije
Grupe 5, 6 i 7 dalje se raščlanjuju.
AML s kromosomskim translokacijama i inverzijama
U kromosomskim translokacijama, dio genetskog materijala prekida se s izvornog mjesta i ponovno se veže za drugi kromosom. U inverzijama segment izlazi, preokreće se naopako i vraća se na svoj izvorni kromosom.
Najmanje sedam vrsta AML uključuje translokacije, inverzije ili slične genetske abnormalnosti.
AML nije drugačije naznačeno
Slučajevi AML-a koji ne spadaju u neku od gornjih skupina klasificirani su slično FAB sustavu.
Nediferencirane i bifenotipske akutne leukemije
To su leukemije koje imaju i limfocitna i mijeloidna obilježja. Ponekad ih zovu:
- Akutna limfocitna leukemija (ALL) s mijeloidnim biljezima
- AML s limfoidnim biljezima
- Mješovite akutne leukemije
Nove klasifikacije: Studija NEJM
Studija iz 2016. koja je potaknula nedavnu promjenu obuhvatila je 1.540 osoba s AML-om. Istraživači su analizirali 111 gena za koje je poznato da uzrokuju leukemiju, s ciljem identificiranja "genetskih tema" koje stoje iza razvoja bolesti.
Otkrili su da se sudionici mogu podijeliti u najmanje 11 glavnih skupina, svaka s različitim klasterima genetskih promjena i s različitim karakteristikama i značajkama bolesti.
Prema studiji, većina ljudi imala je jedinstvenu kombinaciju genetskih promjena koje potiču njihovu leukemiju, što bi moglo pomoći objasniti zašto se stope preživljavanja od AML jako razlikuju. Stoga su istraživači radili na razvoju novog sustava klasifikacije AML koristeći ove nove informacije.
Zaključili su da postoje tri podskupine koje nisu uvrštene u sustav klasifikacije WHO. Zovu se:
- Kromatin-spliceosom
- TP53-aneuploidija
- IDH2R172
Korištenje predloženog sustava za klasifikaciju 1.540 sudionika studije:
- 1.236 osoba s mutacijama vozača moglo bi se svrstati u jednu podskupinu
- 56 bolesnika zadovoljilo je kriterije za dvije ili više podskupina
- 166 ljudi s mutacijama vozača ostalo je nerazvrstano
Autori su preporučili da se, kratkoročno, pet specifičnih genetskih tipova (nazvanih TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A i IDH2) uključi u prognostičke smjernice jer su česte i snažno utječu na ishode.
Prognostički nasuprot dijagnostičkom
Istraživači NEJM pozvali su na dva odvojena sustava klasifikacije:
- Jedan za upotrebu u dijagnosticiranju ljudi
- Jedan za upotrebu u predviđanju ishoda (prognoza)
Kažu da bi se dijagnostički sustav trebao temeljiti na fiksnim svojstvima, dok bi se prognostički sustav trebao redovito mijenjati na temelju dostupnih tretmana.
Novija istraživanja
Temeljem uglavnom na studiji NEJM, drugi su istraživači istražili određene genetske profile AML-a. Prema studijama objavljenim 2020. godine, neki su istraživači utvrdili:
- Potencijalne nove metode rane dijagnostike za određene podtipove
- Potencijalni novi načini za prepoznavanje ljudi koji bi mogli biti otporni na lijekove
- Potencijalne nove kombinacije tretmana za slučajeve rezistentne na lijekove
Jedno je istraživanje identificiralo novi lijek za koji istraživači kažu da je učinkovit protiv podtipova AML otpornih na lijekove i da će, nakon što se upotrijebi, imati trenutni klinički utjecaj.
Dijagnosticiranje podtipova AML-a
Liječnici imaju puno alata za dijagnozu AML i određivanje vaše podvrste. Dijagnoza započinje fizikalnim pregledom. Tijekom vašeg ispita tražit će znakove kao što su:
- Opsežne modrice
- Krvarenje
- Infekcija
- Abnormalnosti u očima, ustima, jetri, slezeni ili limfnim čvorovima
Da bi potvrdili sumnju na AML dijagnozu, mogu naručiti bilo koju kombinaciju sljedećih testova:
- Kompletna krvna slika (CBC)
- Težnja koštane srži
- Biopsija koštane srži
- Lumbalna punkcija
- Slikovni testovi (npr. RTG, CT, MRI)
- Citogenetika
Citogenetika i molekularno ispitivanje posebno su važni za određivanje vaše podvrste. Uključuje ispitivanje genetskog materijala vaše stanice pod mikroskopom u potrazi za genetskim abnormalnostima, poput translokacija i inverzija.
Dijagnosticiranje leukemijePodtipovi i liječenje AML-a
Bogatstvo novih AML lijekova odobrila je Uprava za hranu i lijekove u posljednjih nekoliko godina; međutim, svi su oni bili u razvoju i prije izlaska istraživanja 2016. godine.
Sada se, uglavnom na temelju tog istraživanja, trenutno proučavaju brojni potencijalni tretmani za AML na temelju specifičnih genetskih podtipova.
Nekoliko ispitivanih lijekova koji ciljaju određene genetske mutacije započelo je proces istraživanja, a istraživači također istražuju nove vrste lijekova za kemoterapiju, kombinacije lijekova i antitijela i lijekove nazvane inhibitorima kinaze.
Neki od ovih lijekova već su na tržištu pod drugim uvjetima, dok drugi pokazuju obećavajuće rezultate u ispitivanjima. Na primjer:
- Potencijalni tretmani za AML mutaciju zvani TET2 mogu uključivati lijekove koji se nazivaju PARP inhibitori ili HMA u kombinaciji s vitaminom C.
- Skupina enzima nazvana KATs može pomoći u liječenju AML s mutacijama u genima nazvanim EP300 i CBP.
- Lijekovi nazvani p300 aktivatorima istražuju se na životinjskim modelima AML-a.
Ispituje se nekoliko drugih genetskih podtipova AML-a kako bi istraživači mogli otkriti koji lijekovi mogu ciljati na njih.
Mogućnosti liječenja leukemijeRiječ iz vrlo dobrog
Akutna mijeloična leukemija uvijek je bila zastrašujuća dijagnoza s lošim izgledima.
Međutim, s dostupnim novim lijekovima, koji su sve više na putu, i stalnim novim otkrićima o genetskim podtipovima, prognoza se poboljšava i vjerojatno će to i dalje činiti.