Zidovudin (ZDV) je antiretrovirusni lijek koji se koristi za liječenje ili prevenciju HIV-a. Zapravo je to bio prvi lijek odobren za liječenje HIV-a još 1987. godine koji se koristi i danas. Prije se zvao azidotimidin (AZT)
Paul Bradbury / Getty ImagesNa tržištu se prodaje zaštitni znak Retrovir i drugi, ZDV je dostupan kao generički lijek, a nalazi se i u kombiniranim lijekovima Combivir (zidovudin i lamivudin) i Trizivir (abakavir, zidovudin i lamivudin).
Iako je i dalje važan, ZDV se više ne koristi u liječenju HIV-a prve linije, već u sljedećim terapijama kada drugi tretmani ne uspiju. Dio razloga za to je taj što su novija antiretrovirusna sredstva manje sklona rezistenciji na lijekove i su sposobniji prevladati sojeve virusa otporne na lijekove.
Koristi
Zidovudin je klasificiran kao nukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze (NRTI) i koristi se za liječenje ili prevenciju HIV infekcije. Može se koristiti i kod odraslih i djece.
Liječenje
ZDV djeluje blokirajući enzim zvan reverzna transkriptaza koju virus koristi za prevođenje vlastite jednolančane RNA u dvolančanu DNA. Umetanjem svog genetskog kodiranja u jezgru stanice domaćina, HIV učinkovito "otima" stanicu i pretvara je u tvornicu koja proizvodi HIV.
Blokiranjem reverzne transkriptaze, ZDV zaustavlja sposobnost replikacije virusa. Ne "ubija" HIV, već ga sprečava da se množi i zarazi druge stanice. Uz to, ZDV ne može sam suzbiti virus.
Ako se koristi samostalno, ZDV će ubrzati razvoj rezistencije na lijekove - i to ne samo sebi već i drugim lijekovima u svojoj klasi. Zbog toga se ZDV smije koristiti samo u kombiniranoj terapiji s najmanje dva druga antiretrovirusna lijeka.
Prevencija
ZDV se također može koristiti za sprečavanje zaraze HIV-om, bilo tijekom trudnoće ili kada je slučajno izložen virusu. Iako se ZDV danas rjeđe koristi u ove svrhe, i dalje ima svoje mjesto u okruženjima s ograničenim resursima ili kada preferirani lijekovi nisu dostupni.
Zidovudin se ponekad koristi u sljedećim preventivnim strategijama:
Prevencija prijenosa s majke na dijete
U značajnoj studiji objavljenoj 1993. godine, ZDV je pokazao da smanjuje rizik od prijenosa HIV-a s majke na njezinu nerođenu bebu za 50%. Kada se koriste u kombiniranoj terapiji, antiretrovirusni lijekovi mogu preokrenuti vjerojatnost prijenosa na samo 2 %.
Iako se ZDV danas rjeđe koristi u tu svrhu - zamijenjen manje otrovnim lijekovima s jednostavnijim rasporedom doziranja - i dalje ima svoje mjesto kao infuziona terapija u zadnji trenutak kod žena s nekontroliranim virusom koje će se roditi.
Profilaksa nakon izlaganja (PEP)
ZDV je također dugi niz godina bio okosnica PEP-a, preventivne strategije koja se koristi za ljude slučajno izložene HIV-u. Smatra se da 28-dnevna terapija lijekovima smanjuje rizik od prijenosa ako se započne u roku od 24 do 48 sati nakon izlaganja.
Iako se zidovudin još uvijek koristi u tu svrhu u dijelovima svijeta u razvoju, noviji lijekovi poput Truvade (tenofovir + emtricitabin) istisnuli su njegovu upotrebu u Sjedinjenim Državama
Ostale namjene
Iako ne postoje posebne smjernice, ZDV se ponekad koristi u kombiniranoj terapiji za osobe s HIV encefalopatijom. Također poznat kao AIDS demencijski kompleks, ovo je česta komplikacija uznapredovale HIV infekcije koju karakteriziraju značajan gubitak pamćenja, kognitivne funkcije, prosudbe i verbalne tečnosti.
Za razliku od nekih antiretrovirusnih lijekova, ZDV je sposobniji prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru koja odvaja mozak od ostatka tijela. Izravnim pristupom moždanim tkivima, ZDV može pomoći usporiti napredovanje ili ublažiti simptome ove komplikacije povezane s HIV-om.
Prije uzimanja
Nakon dijagnoze HIV-a, provest će se dodatni testovi kako bi se procijenio status vašeg imunološkog sustava i stupanj virusne aktivnosti u vašem tijelu. To omogućuje vašem liječniku da ne samo prati vaš odgovor na terapiju, već utvrđuje jesu li potrebne druge intervencije ako je vaš imunološki sustav ugrožen.
Osnovni testovi uključuju:
- Broj CD4: Broj CD4 je krvni test koji mjeri broj CD4 limfocita T-stanica koje HIV preferira i ciljano uništava. Iscrpljivanje ovih bijelih krvnih stanica služi kao biljeg za vaš imunološki status. Broj CD4 od 500 i više smatra se "normalnim", dok vrijednosti ispod 500 ukazuju na imunosupresiju.
- Virusno opterećenje: HIV virusno opterećenje mjeri količinu virusa u uzorku krvi čija se vrijednost može kretati od nule do milijuna. Uz optimalnu antiretrovirusnu terapiju, virusno opterećenje ne bi se moglo otkriti (što znači ispod razine otkrivanja trenutnih tehnologija ispitivanja).
Izvršit će se i drugi standardni testovi krvi, uključujući kompletnu krvnu sliku (CBC) i testove funkcije jetre (LFT), kako bi se utvrdilo postoje li abnormalnosti koje mogu isključiti ili ograničiti uporabu ZDV-a.
Genetsko ispitivanje
Sljedeći korak u formuliranju plana liječenja je utvrđivanje genetskih karakteristika vašeg virusa. To uključuje testiranje genetske rezistencije, jednostavan test krvi koji može identificirati genetsku strukturu (genotip) vašeg virusa i vrste genetskih mutacija koje virus ima.
Na temelju vrsta i stupnja mutacija, laboratorij može utvrditi koji će antiretrovirusi najvjerojatnije "zaobići" te mutacije i djelovati najučinkovitije.
Uz genotipizaciju virusa, laboratorij može provoditi i fenotipske testove za procjenu uočljivih karakteristika vašeg virusa. To uključuje izlaganje virusa svim dostupnim HIV lijekovima kako bi se vidjelo koji od njih najbolje djeluju.
Ispitivanje genetske rezistencije preporučuje se i novo liječenim osobama i onima kod kojih liječenje više ne djeluje. Fenotipsko testiranje može se naručiti kada postoji neuspjeh u liječenju ili ako postoji neoptimalan odgovor na terapiju.
Budući da se otpornost na lijekove HIV-om može prenijeti - odnosno prenijeti s jedne osobe na drugu - ispitivanje genetske rezistencije smatra se presudnim kad god je osoba novo zaražena ili doživi neuspjeh u liječenju.
Mjere opreza i kontraindikacije
ZDV može kod nekih uzrokovati supresiju koštane srži. Istodobno, jer se lijek izlučuje uglavnom kroz bubrege i, u manjoj mjeri, jetru, može izazvati toksičnost kod osoba s poremećajima u radu bubrega ili jetre.
Iako nije kontraindiciran za upotrebu, zidovudin treba koristiti s oprezom kod osoba sa sljedećim stanjima:
- Teška anemija
- Teška neutropenija
- Bolest bubrega
- Bolesti jetre (uključujući cirozu i hepatitis C)
- Miopatija (oštećenje voljne kontrole mišića)
Jedina apsolutna kontraindikacija za primjenu ZDV-a je poznata ili sumnja na preosjetljivu reakciju na lijek, uključujući prethodnu anafilaksiju ili Stevens-Johnsonov sindrom (SJS).
Ostali lijekovi
Postoje četiri druga NRTI-a odobrena za uporabu u Sjedinjenim Državama, kao i pet kombiniranih lijekova koji uključuju jedan ili dva NRTI-a:
- Kombivir (zidovudin i lamivudin)
- Descovy (tenofovir alafenamid i emtricitabin)
- Emtriva (emtricitabin)
- Epivir (lamivudin)
- Epzicom (abakavir i lamivudin)
- Trizivir (abakavir, zidovudin i lamivudin)
- Truvada (tenofovirdizoproksil fumarat i emtricitabin)
- Viread (tenofovirdizoproksil fumarat)
- Videx (didanozin)
NRTI lijek Zerit (stavudin) ukinut je u Sjedinjenim Državama 2000. godine, dijelom i zbog visoke stope ozbiljnih nuspojava i lošeg profila rezistencije.
Doziranje
ZDV je dostupan u formulacijama pilula, tableta, kapsula, tekućina i intravenozno (IV). Tekuća formulacija koristi se uglavnom kod mlađe djece, ali i kod ljudi koji ne mogu gutati tablete. Formulacija IV primarno se koristi za sprečavanje prijenosa s majke na dijete.
Doziranje i jačina ovise o formulaciji:
- Tablete: 300 miligrama (mg)
- Kapsule: 100 mg
- Sirup: 10 mg na mililitar (mg / ml)
- IV infuzija: 10 mg / ml u bočici za jednokratnu upotrebu od 20 mg
Preporučena doza također se može razlikovati ovisno o dobi, tjelesnoj težini i ciljevima liječenja.
Izmjene
Možda će trebati prilagoditi dozu ZDV ili zaustaviti liječenje u određenim situacijama, uključujući:
- Teška anemija ili neutropenija: Ljudi koji dožive pad od 25% ili više od početne razine hemoglobina (marker za anemiju) ili 50% ili više početne razine granulocita (marker za neutropeniju) mogu zahtijevati prekid ili promjenu liječenja .
- Oštećenje bubrega: Osobama na dijalizi ili s klirensom kreatinina manjim od 15 ml u minuti dozu treba prilagoditi na 100 mg svakih šest do osam sati.
Nema preporučenih prilagodbi doze za osobe s oštećenjem jetre. Bez obzira na to, jetrene enzime treba rutinski nadzirati kako bi se izbjegla hepatotoksičnost (trovanje jetre) i ozljeda jetre.
Kako uzimati i čuvati
ZDV se može uzimati s hranom ili bez nje. Lijek je relativno stabilan na policama i može se čuvati na temperaturama između 15 ° C i 25 ° C. Najbolje je tablete, kapsule ili sirup držati u originalnoj posudi, idealno u hladna, tamna ladica ili ormarić
Iako lijekovi ne zahtijevaju hlađenje, ne smiju se čuvati na osunčanoj prozorskoj dasci ili u vašem pretincu za rukavice. Uvijek provjerite datum isteka i odbacite onaj koji je istekao.
Nuspojave
Nuspojave su česte kod svih lijekova. Mnogi od onih povezanih sa ZDV javljaju se ubrzo nakon početka liječenja i postupno popuštaju kako se vaše tijelo navikava na liječenje.
Drugi se s vremenom mogu razviti i postati sve nepodnošljiviji ili ozbiljniji. Da biste to izbjegli, obavijestite svog liječnika ako imate neuobičajene simptome nakon početka liječenja ZDV-om ili kombiniranim lijekovima koji sadrže ZDV.
Uobičajen
Poznato je da ZDV uzrokuje gastrointestinalne i nuspojave cijelog tijela kod čak 60% ljudi ubrzo nakon početka liječenja. Oni imaju tendenciju da budu prolazni i riješe se nakon nekoliko dana ili tjedana. Neki ljudi uopće nemaju nuspojave.
Najčešće nuspojave koje pogađaju preko 5% korisnika uključuju (prema redoslijedu učestalosti):
- Glavobolja
- Slabost
- Mučnina
- Gubitak apetita
- Povraćanje
- Slabost
- Zatvor
Mogu se javiti i nesanica i refluks kiseline (žgaravica), iako rjeđe.
Ozbiljno
Neki ljudi mogu osjetiti nuspojave kao rezultat dulje uporabe ZDV-a. To mogu biti posljedice supresije koštane srži ili oštećenja funkcije bubrega ili jetre.
Stalnom uporabom ZDV može utjecati i na mitohondrije (strukture unutar stanica koje stvaraju energiju), što dovodi do abnormalnih promjena u metabolizmu, mišićnim, masnim i živčanim signalima.
Teški učinci terapije ZDV mogu uključivati:
- Teška anemija: Simptomi uključuju ekstremni umor, slabost, bljedilo, bol u prsima, ubrzani rad srca, vrtoglavica i otežano disanje.
- Teška neutropenija: Simptomi uključuju vrućicu, zimicu, obilno znojenje, bolove u trbuhu, proljev, čireve u ustima, kašalj i otežano disanje.
- Hepatomegalija (povećana jetra): Simptomi uključuju umor, slabost, bolove u trbuhu, mučninu, povraćanje i žuticu.
- Miopatija: Stanje uzrokovano oštećenjem mitohondrija može se manifestirati mišićnim simptomima, uključujući slabost, bol, ukočenost, ukočenost, grčeve i atrofiju (gubljenje).
- Lipodistrofija: Također uzrokovana oštećenjem mitohondrija, lipodistrofija je abnormalna preraspodjela tjelesne masti koja uglavnom utječe na lice, stražnjicu, trbuh, dojke i gornji dio leđa.
- Laktacidoza: Nenormalno nakupljanje mliječne kiseline, uzrokovano poremećajem mitohondrija, može dovesti do umora, grčeva, proljeva, ubrzanog rada srca, zbunjenosti, problema s gutanjem i, u težim slučajevima, šoka i smrti.
Alergijske reakcije, uključujući anafilaksiju, smatraju se rijetkim kod ZDV-a. Ako se pojavi alergija, obično se manifestira blagim difuznim osipom ubrzo nakon započinjanja liječenja, a često će se povući sam od sebe (iako se za ublažavanje simptoma može propisati antihistamin).
Upozorenja i interakcije
Postoje rizici povezani s bilo kojim lijekom. Uz ZDV postoji crna kutija s upozorenjem koja potrošačima savjetuje o riziku od teške anemije, neutropenije i miopatije, kao i potencijalno smrtnih slučajeva laktacidoze i hepatomegalije.
Što se tiče trudnoće, koristi od ZDV-a obično premašuju rizike. Unatoč tome, studije na životinjama pokazale su potencijal za nanošenje štete plodu (iako malene), a ne postoje dobro kontrolirane studije na ljudima.
No kako se lijek koristi, važno je razgovarati sa svojim liječnikom o prednostima i rizicima kako biste napravili informiraniji izbor.
Interakcije s lijekovima
Postoje određeni lijekovi koji mogu komunicirati sa ZDV, bilo povećavanjem ili smanjenjem koncentracije jednog ili drugog lijeka u krvi. Smanjene razine mogu smanjiti učinkovitost lijeka, dok povećane razine mogu povećati rizik od nuspojava. Druge interakcije mogu pojačati toksične učinke ZDV-a.
Da bi se to prevladalo, možda će biti potrebna prilagodba doze ili zamjena lijeka. U drugim slučajevima, doze će možda trebati razdvojiti nekoliko sati.
Među lijekovima za koje je poznato da komuniciraju sa ZDV-om su:
- Benemid (probenecid): Koristi se za liječenje gihta
- Citoven (ganciklovir): koristi se za liječenje citomegalovirusa (CMV)
- Depaken (valproična kiselina): koristi se za liječenje napadaja i bipolarnog poremećaja
- Diflucan (flukonazol): Koristi se za liječenje gljivičnih infekcija
- Dilantin (fenitoin): Koristi se za liječenje napadaja
- Lipodox (doksorubicin): Kemoterapijski lijek
- Mepron (atovaquone): koristi se za liječenje pneumocystis carinii upale pluća (PCP)
- Metadon: Koristi se za liječenje poremećaja upotrebe opioida
- Multiferon (interferon alfa): Koristi se za liječenje hepatitisa i raka
- Norvir (ritonavir): Koristi se za liječenje HIV-a
- Ribavirin: Koristi se za liječenje respiratornog sincicijskog virusa (RSV) i hepatitisa C
- Rifadin (rifampin): Koristi se za liječenje tuberkuloze
- Viracept (nelfinavir): Koristi se za liječenje HIV-a
Da biste izbjegli interakcije, uvijek savjetujte svog liječnika o bilo kojim lijekovima koje uzimate, bilo da se izdaju na recept, bez recepta, nutritivni, biljni ili rekreativni.
.jpg)
-lowers-risk-of-invasive-breast-cancer.jpg)
