Makeda Robinson, doktorica medicine, specijalistica je zaraznih bolesti koja trenutno proučava interakcije virus-domaćin u novonastalim virusima na Sveučilištu Stanford. Svaki tjedan dr. Robinson raščlanjuje složene teme o COVID-19 i rješava goruće probleme javnog zdravstva.
Kako se znanstveni napori na suzbijanju SARS-CoV-2 intenziviraju, tako se pojačavaju i struktura i aktivnosti virusa. Činimo sve što je u našoj moći da SARS-CoV-2 ne bude na karti, pa čini sve što je u njegovoj moći da ostane na njemu. Prvenstveno: mutira.
Što znače ove mutacije? Hoće li nam se pokazati štetnijima od izvornog virusa ili su benigne pojave? Najvažnije je, kako će ove mutacije utjecati na naše trenutne napore u liječenju i cjepivima? Dr. Robinson razgovarao je s Verywell Healthom o znanosti koja stoji iza virusnih mutacija i što one znače za budućnost SARS-CoV-2, kao i naporima da se ona identificira i iskorijeni.
Cjepiva protiv COVID-19: Budite u toku s dostupnim cjepivima, tko ih može dobiti i koliko su sigurna.
Verywell Health: Zašto virus mutira?
Dr. Robinson: Virusi su, poput ljudi, pod stalnim evolucijskim pritiskom, pa je cilj virusa preživjeti i razmnožiti se. Mutacije koje se javljaju u virusu često su odgovor na različite napore našeg imunološkog sustava da ga identificira i neutralizira. Svaki put kad se virus replicira, u njegovom genomu nastaju slučajne mutacije. To se češće događa kod RNA virusa poput SARS-CoV-2 u usporedbi s DNA virusima poput herpes virusa, s kojima živimo već duže vrijeme.
Virusi poput SARS-CoV-2 i originalnog SARS virusa uskočili su u ljude od drugih životinjskih domaćina. Kad su prvi put zarazili ljude, za njih je to bio poput potpuno novog svijeta. Morali su naučiti kako se prilagoditi i promijeniti u okruženju koje ih pokušava potražiti i ubiti, pokrećući scenarij "preživljavanja najsposobnijih". Svaki virus imat će vlastite sposobnosti za navigaciju u ljudskom imunološkom sustavu, a sojevi s najboljom taktikom izbjegavanja postat će dominantni.
Ako mutacija dovede do infekcije koja je brzo smrtonosna, učinit će previše štete domaćinu, gubeći priliku da zarazi druge u zajednici. Na taj način virus može brzo izumrijeti i nije vjerojatno da će izazvati globalnu pandemiju.
S druge strane, ako je virus preslab, naš će ga imunološki sustav brzo otkriti i ubiti, sprečavajući da se virus umnoži i proširi i na druge.
Postoji slatko mjesto za virus gdje se može zaraziti i širiti što učinkovitije. Što dulje vrijeme mora evoluirati s nama, to bolje postaje prilagođavanje našoj obrani.
Verywell Health: Jesu li mutacije virusa uvijek loša stvar?
Dr. Robinson: Mutacije virusa ne moraju nužno biti loše; oni su prirodni proces koji se događa tijekom životnog ciklusa virusa. Zapravo su mnoge mutacije potpuno dobroćudne promjene. Virusi prolaze kroz proces prirodne selekcije, gdje će pobijediti virusni sojevi koji su najbolje opremljeni za napredak u novom okruženju. Praćenje tih promjena na neki je način poput sastavljanja obiteljskog stabla i razumijevanja kako je svaka grana različita, ali povezana s drugom.
Međutim, kako se virus počinje udaljavati od svog izvornog slijeda, moramo biti oprezniji prema preventivnim metodama i tretmanima koje pružamo. Ako su te intervencije usmjerene na sam virus, možda neće svi funkcionirati ujednačeno kao što bi to bilo ranije. Kako se virus dublje upoznaje sa svojim domaćinom, tako se i njegova obrana mijenja. Stoga ćemo morati biti još promišljeniji o tome kako dizajniramo terapije nego što smo to morali biti ranije kad je virus bio homogeniji. Tretman koji je možda dobro djelovao u travnju možda neće imati isti učinak u listopadu, jer je virus evoluirao.
Verywell Health: Je li bilo mutacija SARS-CoV-2?
Dr. Robinson: Virus je razvio nekoliko mutacija koje trenutno kruže u populaciji. Nedavno istraživanje koje je sekvenciralo preko 7000 genoma identificiralo je 198 različitih ponavljajućih mutacija.
Iako su mnoge mutacije bezopasne, istraživači su pronašli specifičnu mutaciju proteina spike - dijela virusa koji se prikvači za ljudske stanice - koji je sada postao dominantni globalni soj virusa. To znači da kad se osvrćemo na izvorni genom koji je sekvenciran iz Wuhana u Kini, taj određeni slijed genoma više nije najčešći, a ovaj novi protein klas je sada dominantni soj. Mutacija je nazvana G614, što znači da je došlo do promjene aminokiseline na 614. mjestu.
Mnoga cjepiva koja se trenutno razvijaju usmjerena su na protein spike, pa ako vidimo istinski pomak u slijedu cilja, moramo biti nevjerojatno oprezni u onome što označavamo kao "dovoljno neutralizirajući odgovor" u kliničkim cjepivima suđenja.
Vjerujem da također moramo razmišljati o kombiniranoj terapiji i nastaviti paralelno razvijati druge pristupe. Identificiranje područja virusa koja su dosljedna između sojeva mogu pružiti našu najbolju šansu za osmišljavanje najboljih terapija i cjepiva koja idu prema naprijed. Ako razmišljamo o tome da imamo samo jednu određenu metu, onda se trebamo zapitati hoće li taj pristup i dalje raditi dok se virus nastavlja prilagođavati i mijenjati.
Verywell Health: Je li neka od ovih mutacija učinila virus smrtonosnijim?
Dr. Robinson: Još uvijek učimo o čimbenicima virulencije povezanim s nastajućim sojevima. Neke od ovih mutacija mogu dovesti do povećane stope infekcije ili reinfekcije.
Prvi slučaj ponovne infekcije nedavno je opisan u Hong Kongu. Pacijent je u početku zaražen virusnim sojem sličnim izvornom soju Wuhan, a zatim je zaražen četiri i pol mjeseca kasnije drugim virusnim sojem. Soj reinfekcije sadržavao je novu mutaciju proteina spike, koja je povezana s težom bolešću.
NedavnoĆelijarad je pomnije proučio ovu specifičnu mutaciju, koja se naziva G614, i otkrio da oni zaraženi virusom koji sadrži mutaciju G614 imaju dulje trajanje virusnog prolijevanja. To znači da su bili zarazni dulje vrijeme. Istraživači su također otkrili da je prilikom zaraze stanica u laboratoriju virus G614 pokazao do devetostruko povećanje zaraznosti u usporedbi s originalnom sekvencom bjelančevina proteina, nazvanom D614.
Verywell Health: Ako netko stekne imunitet na SARS-CoV-2, postoji li šansa da neće biti imun na mutirani soj virusa?
Dr. Robinson: Slučaj ponovne infekcije pokrenuo je važna pitanja o tome utječu li ove nove mutacije na način na koji virus pokreće reakcije naših B i T stanica, a to su imunološke stanice koje su nam potrebne za borbu protiv virusa i stvaranje antitijela. Nekoliko mutacija viđenih u slučaju ponovne infekcije ima sposobnost interakcije s adaptivnim imunološkim sustavom. To izaziva zabrinutost da se imunološki odgovor koji su neki ljudi razvili na početni virus SARS-CoV-2 u proljeće može razlikovati od odgovora potrebnih za postizanje učinkovitog odgovora na virus SARS-CoV-2 koji trenutno cirkulira. To razvoj učinkovitih cjepiva čini još složenijim i vitalnijim.
Verywell Health: Mutira li ovaj virus normalnim tempom u usporedbi s drugim virusima?
Dr. Robinson: Čini se da SARS-CoV-2 u prosjeku nakuplja oko dvije mutacije mjesečno, što je stopa koja je dva do četiri puta sporija od gripe. Cilj će sada biti naučiti kako različiti sojevi reagiraju na nas i zaroniti dublje u ove varijante. U
Verywell Health: Jedna potencijalna mutacija koju su znanstvenici identificirali povezana je s blažim slučajevima COVID-19. Znači li to da mutacije mogu biti dobre?
Dr. Robinson: Dokumentovana je mutacija koja izgleda oslabljuje virus. Infekcija virusnim sojem koji sadrži 29 delecija nukleotida može smanjiti ozbiljnost virusa. Opisana je kao manja vjerojatnost za pacijente koji trebaju dodatni kisik, a može imati i niže stope replikacije.
Još uvijek učimo zašto slabiji virus ne bi jednostavno izumro. Imati „slabiju“ verziju virusa moglo bi imati koristi i rizike za nas. Od slabijeg virusa možda nećemo postati super bolesni, ali povećavaju mogućnost zaraze više ljudi. Također možda nećemo postići dovoljno jak imunološki odgovor, koji sprečava zaražene da stvore dovoljno protutijela.
Verywell Health: Kako mutacije SARS-CoV-2 utječu na razvoj cjepiva?
Dr. Robinson: Ovo je bitno pitanje kada razmišljate o razvoju najboljih strategija cjepiva. Vjerojatno će nam trebati kombinacija pristupa ako je cilj zaustaviti širenje virusa. Jedno cjepivo usmjereno na određeni virusni antigen možda neće biti dovoljno.
Također još uvijek učimo o sigurnosti i djelotvornosti novijih tehnologija cjepiva koje treba provjeriti prije široke primjene. Pronalaženje načina za uspostavljanje imunološkog odgovora s odgovarajućom širinom i dubinom za nadvladavanje i neutralizaciju virusa bit će ključ za razvoj adekvatnog imuniteta za potporu imunitetu stada. Moramo naučiti hoće li ovi novi sojevi i mutacije oslabiti naš odgovor na cijepljenje.
Verywell Health: Što je jedna važna stvar koju ljudi trebaju znati u vezi s mutacijama?
Dr. Robinson: Svi moramo nastaviti živjeti svoj život kao da imamo rizik od zaraze. Čak i ako ste u prošlosti imali infekciju COVID-19, nastavite živjeti svoj život kao da ste pod jednakim rizikom kao i svi drugi. Podaci o mutacijama i reinfekcijama koji se pojavljuju trebali bi nas voditi na oprezu prema ideji o imunitetnim "potvrdama" ili "putovnicama", gdje oni koji su prethodno zaraženi više ne trebaju poštivati iste smjernice kao oni koji su još uvijek naivni prema virusu . Svi bismo se i dalje trebali usredotočiti na korištenje svih alata koji su nam dostupni za zaštitu sebe i svojih zajednica.
.jpg)
