Novi koronavirus (COVID-19) razvio se u pandemiju koja je zarazila milijune ljudi širom svijeta. Znanstvenici i istraživači aktivno rade na pronalaženju lijekova za bolest, a idealno bi bilo pronaći način za prevenciju infekcije.
Geber86 / Getty ImagesU tijeku su stotine kliničkih ispitivanja koja procjenjuju potencijalnu učinkovitost postojećih lijekova, novih lijekova i testiraju održivost cjepiva i krvnih proizvoda. Slijedi popis liječenja visokog profila koji su testirani na virus, počevši od onih koji su trenutno u kliničkoj upotrebi do onih koji su još uvijek u fazi ispitivanja.
Od prosinca 2020., devet tretmana ima odobrenje za hitnu uporabu od američke Uprave za hranu i lijekove (FDA), prema redoslijedu odobrenja: remdesivir (svibanj 2020), rekonvalescentna plazma (kolovoz 2020), monoklonsko antitijelo na bamlanivimab (studeni 2020), kombinirani baricitinib s remdesivirom (studeni 2020.), kombiniranim monoklonskim antitijelima kazirivimaba i imdevimaba (studeni 2020.), mRNA cjepivom Pfizer-BioNTech (prosinac 2020.), cjepivom Moderna mRNA (prosinac 2020.), kombiniranim monoklonskim antitijelima bamlanivimab i etesevimab (veljača 2021.), cjepivo Johnson & Johnson s adenovirusnim vektorom (veljača 2021.).
Remdesivir
Remdesivir je u početku razvijen kao lijek protiv ebole. Nakon što su in vitro studije pokazale da bi mogao biti učinkovit protiv COVID-19, zahtjevi za suosjećajnu upotrebu omogućili su bolnicama pristup lijeku za liječenje teško bolesnih pacijenata. 1. svibnja postala je prva opcija liječenja COVID-19 koja je dobila odobrenje za hitnu uporabu od FDA. FDA je dopustila da se koristi kod odraslih i djece hospitalizirane s teškim slučajevima bolesti. 22. listopada remdesivir je postao prvi lijek koji je odobrila FDA za liječenje COVID-19 bez odobrenja za hitnu upotrebu. 19. studenog odobren je i novi EUA kada se koristi u kombinaciji s baricitinibom (vidi Biologics dolje).
Što istraživanje kaže
Studija objavljena uNew England Journal of Medicineproučio 61 slučaj suosjećajne primjene liječenja remdesivirom među hospitaliziranim pacijentima s COVID-19. Ti su pacijenti bili teško bolesni; na početku studije, 30 je bilo na mehaničkoj ventilaciji, a četiri na izvantelesnoj membranskoj oksigenaciji (ECMO). Tijekom prosječno 18 dana, 68% pacijenata imalo je poboljšanu oksigenaciju, a 57% ljudi na ventilatorima moglo je biti ekstubirano. Međutim, čak 60% imalo je nuspojave, a 23% ljudi (svi u skupini s mehaničkom ventilacijom) razvilo je teške komplikacije, uključujući sindrom disfunkcije više organa, septički šok, akutnu ozljedu bubrega i hipotenziju.
Kliničko ispitivanje - Adaptivno suđenje za liječenje COVID-19 (ACTT) - Nacionalnog instituta za zdravlje (NIH) - pokazalo je da ljudi s teškim infekcijama COVID-19 liječeni lijekom imaju poboljšanje simptoma 4 dana ranije (31% brže) nego oni koji nisu bili liječeni. Iako se činilo da je došlo do poboljšanja ukupne stope preživljavanja, to nije bilo statistički značajno. Međutim, ljudi s umjerenim infekcijama nisu pokazali značajna poboljšanja kada su liječeni 10 dana remdesivira u odnosu na standardnu njegu. Iako je došlo do poboljšanja kod osoba liječenih petodnevnim liječenjem remdesivirom, istraživači su primijetili da "razlika nije bila klinički važna.
Podaci koje je objavio proizvođač lijekova Gilead Sciences zabilježili su poboljšane kliničke ishode u ispitivanju s randomiziranom kontrolom. Ljudi hospitalizirani s COVID-19 liječeni su remdesivirom (n = 541) ili placebom (n = 521) tijekom 10 dana. Ljudi iz skupine koja se liječila oporavili su se pet dana prije nego oni u kontrolnoj skupini, trebali su manje dana potpore kisikom i vjerojatnije su da će se prije isprazniti.
Suprotno tome, Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) nije otkrila kliničku korist u njihovom ispitivanju solidarnosti. Ova studija obuhvatila je gotovo 11.300 hospitaliziranih osoba s COVID-19 u 30 zemalja. Sudionici studije primili su jedan od četiri tretmana: hidroksiklorokin, interferon, lopinavir-ritanovir ili remdesivir. Niti jedan od tretmana nije smanjio stopu smrtnosti tijekom 28 dana ili potrebu za započinjanjem ventilacijske terapije. Od tada je WHO službeno savjetovao da se lijek ne upotrebljava za hospitalizirane pacijente. Gilead Sciences osporio je ove rezultate i čeka se stručna provjera.
Nacionalni zavodi za zdravlje preporučuju remdesivir, deksametazon ili kombinaciju remdesivira s deksametazonom za hospitalizirane bolesnike s COVID-19 kojima je potrebna konvencionalna terapija kisikom.
Deksametazon i metilprednizolon
Dexametazon i metilprednizolon su steroidi koji se često koriste za liječenje upale. Dolaze u oralnoj i IV formulaciji. COVID-19 je u mnogim slučajevima povezan s ozbiljnom upalnom reakcijom, a istraživači su nastojali istražiti blagodati upotrebe ovih uobičajenih protuupalnih lijekova.
Što istraživanje kaže
Ispitivanje RECOVERY (Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY)) pokazalo je da je liječenje deksametazonom jednom dnevno tijekom 10 dana poboljšalo kliničke rezultate u usporedbi s placebom. Točnije, stope smrtnosti smanjile su se s 41% na 29% kod pacijenata koji su bili smješteni na ventilatorima i sa 26% na 23% kod osoba kojima je potreban kisik bez ventilacijske terapije. Pacijenti kojima nije bila potrebna terapija kisikom ili ventilatorom nisu vidjeli kliničku korist od deksametazona.
Metaanaliza sponzorirana od strane Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) pregledala je 7 randomiziranih kliničkih ispitivanja, uključujući oko 1700 kritično bolesnih bolesnika s COVID-19. Objavljeno uJAMA, studija je otkrila da je stopa smrtnosti od 28 dana bila značajno niža za ljude liječene steroidima (deksametazon, hidrokortizon ili metilprednizolon) nego za one liječene uobičajenom pažnjom ili placebom (32% apsolutne smrtnosti za steroide u odnosu na 40% za kontrolu) .
Steroidi su pokazali blagodati kada se koriste u kombinaciji s tocilizumabom (vidi odjeljak Biologija dolje). Studija uAnali reumatskih bolestiprocijenili su pacijente s COVID-19 koji su također imali oluju citokina, sindrom preaktivne upale u tijelu. Pacijenti koji su imali COVID-19 i oluju citokina liječeni su visokim dozama glukokortikoida, metilprednizolona, pet dana. Ako u dva dana nisu započeli kliničko poboljšanje, također su primili dozu IV tocilizumaba. U usporedbi s osobama koje su liječene suportivnom njegom, za liječenu grupu bilo je 79% vjerojatnije da će klinički poboljšati respiratorne simptome tijekom 7 dana, 65% manje je vjerojatno da će umrijeti u bolnici i 71% manje je potrebna mehanička ventilacija. Još jedna studija, ova uPrsa, potvrdio je korist nalaza kombinirane terapije kod 5.776 pacijenata hospitaliziranih s COVID-19. Kortikosteroidi su smanjili smrtnost za 34%, ali stopa smrtnosti smanjila se za 56% kada su se kombinirali s tocilizumabom.
Djeca koja razviju multisistemski upalni sindrom u djece (MIS-C) mogu imati koristi od metilprednizolona, prema studiji uJAMA. U studiji je 111 djece sa sindromom liječeno IV imunoglobulinom sa ili bez metilprednizolona. Djeca koja su primila oba tretmana imala su poboljšane ishode, osobito smanjenu temperaturu u roku od 2 dana i smanjenu ponovnu temperaturu tijekom 7 dana.
Rekonvalescentna plazma
Lijekovi su jedan od načina ciljanja COVID-19, ali naša vlastita tijela također mogu ponuditi način borbe protiv bolesti. Kada smo izloženi stranoj tvari poput COVID-19, naš imunološki sustav može razviti antitijela protiv nje. Krv koja sadrži ta antitijela naziva se rekonvalescentnom plazmom.
Uklanjanje krvne plazme od nekoga ko je bolestan i zamjena sa rekonvalescentnom plazmom od nekoga ko se oporavio od COVID-19 može im pomoći u borbi protiv infekcije. Taj je postupak poznat kao izmjena plazme.
Što istraživanje kaže
Dvije male studije pokazale su potencijalnu korist korištenja rekonvalescentne plazme za liječenje teških slučajeva infekcije. Jedna serija slučajeva obuhvaćala je pet bolesnika s teškom upalom pluća koja je zahtijevala mehaničku ventilaciju. Odvojena pilot studija obuhvatila je 10 bolesnika s teškim infekcijama COVID-19. Svi pacijenti podvrgnuti su transfuziji rekonvalescentne plazme. Obje studije zabilježile su poboljšane simptome u roku od tri dana i smanjeno virusno opterećenje u roku od dva tjedna (12 dana za seriju slučajeva, sedam dana za pilot studiju). Međutim, sposobnost odvikavanja od ventilatora bila je spora i nije postignuta kod svih pacijenata. Što je najvažnije, činilo se da liječenje nije štetilo.
U travnju 2020. FDA je odobrila dva randomizirana, s placebom kontrolirana klinička ispitivanja u Johns Hopkins Medicine kako bi se vidjelo može li krvna plazma pomoći u prevenciji infekcije COVID-19, a ne samo u liječenju ozbiljno zaraženih.
Rezultati su različiti. Pozitivno je to što je studija uZbornik klinike Mayoprimijetio je da rekonvalescentna plazma ne samo da je općenito sigurna kada se koristi za liječenje 20 000 hospitaliziranih bolesnika s COVID-19, ona može biti povezana sa smanjenom smrtnošću, posebno ako se primjenjuje ranije tijekom bolesti. Do danas najveće ispitivanje liječilo je više od 35 000 hospitaliziranih pacijenata s rekonvalescentnom plazmom. Nalazi sugeriraju da je liječenje plazmom koja je imala visoku razinu antitijela smanjilo smrtnost ako se primijeni u roku od 3 dana od dijagnoze. Studija na 160 pacijenata s COVID-19 utvrdila je da je liječenje starijih osoba starijih od 65 godina i starijih u roku od 3 dana nakon blagih simptoma smanjilo njihov rizik od napredovanja do teške respiratorne bolesti za pola (16% s liječenjem u odnosu na 31% s placebom) tijekom 15 dana. Iako u studiji nije procijenjena smrtnost, istraživači su procijenili da će samo sedam starijih osoba trebati liječiti kako bi se smanjila teška bolest kod jedne odrasle osobe.
Nisu sva istraživanja bila tako povoljna. Studija na gotovo 500 odraslih osoba primijetila je da dok je rekonvalescentna plazma smanjila virusno opterećenje u roku od 7 dana, nije došlo do smanjenja stope smrtnosti. Randomizirano kontrolirana studija koja je obuhvaćala 228 odraslih osoba s upalom pluća COVID-19 nije pronašla kliničku korist za one liječene rekonvalescentnom plazmom tijekom 30 dana. Nacionalni zavodi za zdravstvo zaustavili su kliničko ispitivanje u ožujku 2021. napominjući nedostatak koristi za ljude s blagim do umjerenim simptomima COVID-a.
Bez dosljednijih ili pouzdanijih podataka, bilo je kontroverze o hitnom odobrenju FDA-e za rekonvalescentnu plazmu kao tretman za COVID-19 u kolovozu 2020. U veljači 2020. EUA je ažuriran. Sada je odobrena za uporabu samo rekonvalescentna plazma s visokim titrom antitijela. Također je ograničeno na hospitalizirane pacijente u ranoj fazi bolesti ili na hospitalizirane pacijente koji su imunološki oslabljeni.
Rekonvalescentna plazma može se prikupiti poput davanja krvi, a provode se tehnike kako bi se osiguralo da plazma nema zaraze. Trenutno se preporučuje da netko ne smije imati simptome najmanje dva tjedna prije doniranja plazme.
Deseci američkih bolnica sada su dio nacionalnog projekta rekonvalescentne plazme COVID-19, koji zajedno rade na istraživanju terapijske izmjene plazme.
Regeneron Pharmaceuticals - kasirivimab i imdevimab (ranije REGN-COV2)
Tvrtka Regeneron Pharmaceuticals Inc. razvila je umjetni antibiotski koktel u početku nazvan REGN-COV2, danas poznat kao casirivimab i imdevimab. Istražni tretman uključuje dva antitijela usmjerena na COVID-19. Tvrtka je objavila preliminarne podatke koji sugeriraju da su se virusna opterećenja i simptomi COVID-19 smanjili u roku od 7 dana od liječenja. Nakon dodavanja dodatnih 524 osobe u njihovo suđenje, utvrđeno je da REGN-COV2 smanjuje potrebu za medicinskim posjetima povezanim s COVID-om do 29. dana u usporedbi s ljudima koji su liječeni placebom (2,8% naspram 6,8%). Pokusi su stavljeni na čekanje za ljude kojima je bio potreban protok kisika ili mehanička ventilacija na temelju "nepovoljnog profila rizika / koristi" u tim skupinama. Predsjednik Donald Trump, koji je 1. listopada izvijestio o pozitivnim rezultatima testa za COVID-19, liječen je REGN-COV2 2. listopada 2020.
21. studenog FDA je odobrila hitnu dozvolu za upotrebu koktela s protutijelima za osobe s COVID-19 s blagom do umjerenom bolešću kojima je visok rizik od komplikacija, koji nisu hospitalizirani i kojima nije potreban dodatni kisik. Nacionalni zavodi za zdravstvo, međutim, navode da ovaj tretman ne bi trebao biti standard skrbi, jer "nema dovoljno podataka koji bi preporučili ili za ili protiv upotrebe casirivimab-a i imdevimaba za liječenje ambulantnih bolesnika s blagom do umjerenom COVID-19".
Regeneron je objavio ispitivanje faze 3, a rezultira priopćenjem za javnost, najavljujući da je njihov koktel casirivimab-imdevimab smanjio infekciju COVID-19 kod ljudi s visokorizičnom izloženošću. Studija je randomizirala 400 ljudi na liječenje ili placebo. Ljudi koji su primili koktel (n = 186) nisu razvili simptomatske infekcije, iako je 10 razvilo asimptomatske infekcije. Skupina koja je primala placebo (n = 223), međutim, razvila je 8 simptomatskih infekcija i 23 asimptomatske infekcije. Ukupno je liječenje prepolovilo stopu bilo koje infekcije COVID-19 (5% za liječenu grupu naspram 10% za placebo) i potpuno zaštitilo od simptomatske infekcije.
Ostala sintetička antitijela
Regeneron Pharmaceuticals Inc. nije jedina tvrtka koja želi istražiti učinkovitost sintetičkih antitijela proizvedenih u laboratoriju.
Eli Lilly - Bamlanivimab
Pod pokroviteljstvom Nacionalnog instituta za alergije i zarazne bolesti, Eli Lilly i tvrtka razvila su monoklonsko antitijelo (u početku poznato kao LY-CoV555, od tada nazvano bamlanivimab) namijenjeno neutraliziranju COVID-19. Klinička ispitivanja faze 2 liječila su 452 osobe s po 3 doze. Iako su se virusna opterećenja smanjila nakon druge doze, skupine liječenja i placeba imale su slična virusna opterećenja nakon treće doze. Međutim, liječenje je smanjilo težinu simptoma od 2. do 6. dana i smanjilo broj ljudi koji su ostali u bolnici 29. dana (1,6% naspram 6,3%). Istraživanje je prešlo u fazu 3 kliničkih ispitivanja i kombinirano liječenje remdesivirom u ispitivanju ACTIV-3. Međutim, 13. listopada postavljene su neodređene sigurnosne zabrinutosti u vezi s liječenjem i suđenje je stavljeno na čekanje za hospitalizirane pacijente.
FDA je 9. studenoga izdala odobrenje za hitnu uporabu za ovaj tretman za visoko rizične osobe s blagim do umjerenim COVID-19, koje nisu hospitalizirane i kojima nije potrebna terapija kisikom zbog infekcije COVID-19.
U prosincu je objavljeno istraživanje na 314 osoba s blagim do umjerenim COVID-19New England Journal of Medicine. Svi sudionici studije liječeni su remdesivirom i po potrebi kisikom i / ili deksametazonom. Zatim su randomizirani na primanje bamlanivimaba ili placeba. Istraživači su primijetili da ljudi liječeni neutralizirajućim antitijelima nisu imali poboljšane respiratorne simptome do 5. dana. Studija je prestala zapošljavati zbog nedostatka učinka.
U priopćenju za javnost Eli Lilly izvijestio je o učinkovitosti bamlanivimaba kao preventivne terapije. U njihovom ispitivanju BLAZE-2 (rezultati još nisu objavljeni), 965 štićenika staračkih domova koji su isprva testirali negativno na COVID-19 liječeno je monoklonskim antitijelima ili placebom. Tijekom 8 tjedana, oni koji su liječeni bamlanivimabom imali su 57% manje vjerojatnosti da će razviti simptomatski COVID-19. Četiri su osobe umrle od zaraze, ali niti jedna nije bila u liječenoj skupini.
U veljači 2020. FDA je odobrila hitnu uporabu kombinacije monoklonskih antitijela bamlanivimab i etesevimab. Tretman je namijenjen ne hospitaliziranim pacijentima s blagim do umjerenim simptomima COVID-19 kojima nije potreban dodatni kisik. Pacijenti bi trebali biti stariji od 12 godina, s težinom od najmanje 40 kg i smatrati se rizičnim (npr. Biti stariji od 65 godina, imati određena kronična zdravstvena stanja itd.). Randomizirano, dvostruko slijepo, s placebom kontrolirano kliničko ispitivanje na 1.035 ljudi pokazalo je da je manja vjerojatnost da će oni koji su primili ovaj tretman biti hospitalizirani ili umrijeti od COVID-19 (2% naspram 7%).
U ispitivanju faze 3 liječeno je 769 bolesnika s COVID-19 kombinacijom monoklonskih antitijela ili placebom. Svi sudionici bili su stariji od 12 godina, smatrali su se rizičnim, imali su blage do umjerene simptome i nisu bili hospitalizirani na početku studije. Četiri osobe u liječenoj skupini na kraju su trebale hospitalizaciju (4/511), dok je 15 osoba u placebo skupini hospitalizirano, od kojih su 4 umrle (15/258). Sve u svemu, kombinacija bamlanivimab-etesevimabba smanjila je rizik za hospitalizaciju ili smrt za 87%.
AstraZeneca - AZD7442
AstraZeneca će započeti 3. fazu kliničkih ispitivanja kako bi utvrdila mogu li protutijela (AZD7442) liječiti i nadam se spriječiti infekciju COVID-19. Pretklinička ispitivanja pokazala su djelotvornost na miševima, ali se još uvijek ne koriste klinički.
Cjepiva za COVID-19
Najbolja nada za dugoročno upravljanje COVID-19 je razvoj cjepiva. Cjepiva izlažu vaše tijelo antigenu - tvari koja uzrokuje imunološki odgovor, u ovom slučaju virusu - i pokreću proizvodnju antitijela iz vašeg imunološkog sustava. Cilj je stvoriti antitijela protiv virusa bez izazivanja infekcije. Na taj način, ako ste ponovno izloženi tom antigenu, vaše će se tijelo sjetiti kako stvoriti ta antitijela protiv njega. Nadamo se da će vaš imunološki odgovor biti toliko jak da uopće nećete oboljeti. Ali ako se razbolite, vaši će simptomi biti blaži nego ako niste dobili cjepivo.
Cjepiva protiv COVID-19: Budite u toku s dostupnim cjepivima, tko ih može dobiti i koliko su sigurna.
Šest glavnih kandidata za cjepivo prošlo je klinička ispitivanja u Sjedinjenim Državama.
Pfizer Inc. — Kandidat za cjepivo BNT162b2
Učinkovitost: U studenom 2020. rani podaci ispitivanja faze III sugeriraju da cjepivo s vektorima mRNA, koje su razvili Pfizer i BioNTech, može biti 90% učinkovito u prevenciji COVID-19. Cjepivo se daje u dvije doze u razmaku od tri tjedna. Kada se promatra stopa zaraze 7 dana nakon druge doze, 94 osobe su razvile simptomatski COVID-19 iz istraživane populacije od 43.538 ljudi (30% su bili obojeni ljudi). Zbog toga je njihovo cjepivo imalo više od 90% učinkovitosti. Dodatne su podatke objavili devet dana kasnije, 18. studenoga, napominjući da se kod sudionika ispitivanja dogodilo 170 slučajeva simptomatskog COVID-19, 8 slučajeva kod onih koji su uzimali cjepivo i 162 kod ljudi koji su uzimali placebo. To je poboljšalo njihove podatke tako da pokazuju ukupnu stopu djelotvornosti od 95%, odnosno 94% učinkovitosti kod osoba starijih od 65 godina. Nakon pregleda tih podataka, FDA je objavila brifing u prosincu koji je primijetio smanjenje stope zaraze za cijepljene sudionike studije već 10 do 14 dana nakon njihove prve doze. Masovno cijepljenje gotovo 600,00 ljudi u Izraelu pokazalo je rezultate efikasnosti slične onima u kliničkim ispitivanjima Pfizer. Nakon druge doze, primijećeno je da je 92% učinkovit protiv COVID-19 u cjelini - 94% protiv simptomatske bolesti i 90% protiv asimptomatske bolesti. Studija kontrole slučaja s pretprintom u Velikoj Britaniji također je proučavala učinkovitost cijepljenja u stvarnom svijetu. Gledajući otprilike 157 000 starijih osoba starijih od 70 godina, jedna doza cjepiva bila je učinkovita protiv simptomatske bolesti po stopama od 37% u 14 dana, 55% u 21 danu, 61% u 28 dana i 57% u 35 dana nakon jedne doza. Nakon druge doze, učinkovitost se povećala na 85 do 90%. Ljudi koji su razvili simptomatski COVID-19 nakon prve doze imali su 43% manju vjerojatnost da će im trebati hospitalizacija u roku od 14 dana od postavljanja dijagnoze, a 51% je manja vjerojatnost da će umrijeti od zaraze.
Varijante virusa
Neki sojevi virusa, poznati i kao inačice, razvili su mutacije u proteinu klasja koje bi mogle promijeniti učinkovitost nekih cjepiva. Do danas su otkrivene mnoge varijante. Evo tri od najviše istraženih.
- Britanska varijanta: Također poznata kao B.1.1.7 ili 20I / 501Y.V1, ova varijanta uključuje 17 mutacija (od toga 8 u proteinu klas) i prvi put je otkrivena u rujnu 2020.
- Južnoafrička varijanta: Poznata i kao B.1.351 ili 20H / 501Y.V2, ova varijanta uključuje 21 mutaciju (od toga 10 u proteinu klas) i prvi put je otkrivena u listopadu 2020.
- Brazilska varijanta: Također poznata kao B.1.28.1 ili 20J / 501Y.V3, ova varijanta uključuje 17 mutacija (od toga 3 u proteinu klas) i prvi put je otkrivena u siječnju 2021. godine.
Varijante virusa: Pfizer je procijenio serum 40 ljudi koji su primili obje doze cjepiva u razmaku od 21 dan i testirao ga na virus sličan izvornom virusu otkrivenom u Wuhanu u Kini (kao kontrolu), a zatim na virus s bodom proteinske mutacije pronađene u britanskoj varijanti. Cilj je bio vidjeti koliko je serum učinkovit u neutralizaciji tih virusa. Serum mlađih sudionika studije (23-55 godina, n = 26) neutralizirao je britansku varijantu stopom 78%, a oni starijih (57-73 godine, n = 14) stopom 83%. Zatim su nastavili testirati na drugim varijantama. Analize neutralizirajućih antitijela provedene su na serumu 20 cijepljenih osoba koristeći kontrolni virus, virus s mutacijom N501Y koji predstavlja britansku i južnoafričku varijantu, 69/70-delecija + N501Y + D614G mutacije za predstavljanje britanske varijante i virus s mutacijama E484K + N501Y + D614G koji predstavljaju južnoafričku varijantu. U 6 seruma titri su bili upola manje učinkoviti protiv južnoafričke varijante. To je reklo da su u 10 seruma titri bili dvostruko veći u odnosu na britansku varijantu. Sveukupno, cjepivo je ostalo učinkovito protiv ovih inačica s razlikom u rasponu od 0,81 do 1,46 puta u usporedbi s kontrolom. Preliminarno izvješće o serumu od 15 cijepljenih primatelja uNew England Journal of Medicineutvrdio je za dvije trećine smanjenu sposobnost neutraliziranja varijante B.1.351. Pfizer istražuje treću dozu cjepiva kao način da pojača odgovor antitijela na varijante COVID-19.
Djeca: Pfizer istražuje učinkovitost njihova cjepiva u djece. Njihovo ispitivanje faze III trenutno uključuje više od 2200 djece u dobi od 12 do 15 godina i više od 750 adolescenata od 16 do 17 godina.
Skladištenje: Pokrenuta je zabrinutost zbog potrebe skladištenja cjepiva pomoću tehnologije hladnog lanca, tj. Zamrzavanja na -70 stupnjeva Celzijusa (-94 stupnjeva Fahrenheita). Pfizer je razvio posebne spremnike s kontroliranom temperaturom pomoću suhog leda s GPS-termalnim praćenjem kako bi osigurao da cjepivo održava odgovarajuće temperature tijekom otpreme. Podaci dostavljeni FDA od tada pokazuju da cjepivo ostaje stabilno na standardnim temperaturama zamrzivača i do 2 tjedna. Nadamo se da će ovo cjepivo učiniti dostupnim na više mjesta.
Odobrenje: Cjepivo je odobreno za uporabu u Ujedinjenom Kraljevstvu 2. prosinca. Dana 8. prosinca, 90-godišnja Margaret Keenan iz Velike Britanije bila je prva sudionica u istraživanju koja nije primila cjepivo. FDA je 11. prosinca izdala odobrenje za hitnu uporabu u Sjedinjenim Državama, a prvi Amerikanci cijepljeni su 14. prosinca.
Polemika: S porastom širenja COVID-19, Ujedinjeno Kraljevstvo najavilo je planove za primjenu doza cjepiva u razmaku od 12 tjedana, umjesto preporučenih 3 tjedna. Iako bi se time povećao broj ljudi koji će dobiti prvu dozu cjepiva, Pfizer i BioNTech izjavili su da njihova klinička ispitivanja nemaju podatke koji podupiru učinkovitost takvog raspona doziranja. Trenutno će Sjedinjene Države nastaviti s preporučenim rasporedom doziranja od tri tjedna.
Moderna Inc. - kandidat za cjepivo mRNA-1273
Preliminarni rezultati: Financirana od strane Nacionalnog instituta za alergije i zarazne bolesti (NIAID) i Uprave za napredna biomedicinska istraživanja i razvoj (BARDA), Moderna je objavila preliminarne rezultate ispitivanja cjepiva faze I uNew England Journal of Medicineu srpnju 2020. Nakon dvije doze mRNA cjepiva, primijenjenih u razmaku od 4 tjedna, 45 sudionika studije razvilo je neutralizirajuća antitijela u koncentracijama usporedivim s onima viđenim u rekonvalescentnoj plazmi. Sljedeće ispitivanje faze II pokazalo je obećavajuće rezultate kod majmuna. Dvadeset i četiri rezus makake liječene su cjepivom ili placebom i dobile su dvije injekcije u razmaku od 4 tjedna. Zatim su bili izravno izloženi visokim dozama COVID-19. Nakon 2 dana, samo 1 od 8 cijepljenih majmuna imao je detektibilni virus, dok su svi majmuni liječeni placebom imali infekciju. Opet, neutralizirajuća aktivnost bila je značajno veća od one zabilježene kod rekonvalescentnog seruma. Također su detektirali odgovor CD4 T-stanica na protein spike.
Učinkovitost: U studenom 2020. podaci iz ispitivanja faze III pokazali su da Moderna cjepivo iznosi 94,5% u odnosu na COVID-10. Kada se gledaju stope infekcije dva tjedna nakon druge doze, 95 ljudi je razvilo simptomatski COVID-19 iz istraživane populacije od više od 30 000 ljudi koja je obuhvaćala više od 7 000 ljudi starijih od 65 godina i više od 11 000 obojenih osoba.Čak 42% stanovništva imalo je rizična stanja poput dijabetesa, bolesti srca ili pretilosti. Od onih koji su oboljeli od bolesti, 11 slučajeva je navedeno kao teški, ali niti jedan od njih nije primio cjepivo. U prosincu su objavili dodatne podatke, napominjući da se kod sudionika ispitivanja dogodilo 196 slučajeva simptomatske infekcije, 11 slučajeva kod onih koji su uzimali cjepivo (niti jedan nije imao ozbiljnu COVID-19) i 185 kod ljudi koji su uzimali placebo. To sugerira 94,1% djelotvornosti za COVID-19 u cjelini i 100% učinkovitosti protiv teške bolesti. Stručna provjera podataka je na čekanju.
Varijante virusa: Moderna je izvršila in vitro analizu, testirajući serum 8 cijepljenih osoba iz ispitivanja faze 1 protiv inačica B.1.1.7 i B.1.351. Tvrtka tvrdi da nije došlo do značajnog smanjenja neutralizirajućih titra prema britanskoj varijanti, ali je primijetila šestostruko smanjenje titra prema južnoafričkoj varijanti. Iz tog razloga istražuju i razvijaju pomoćnu dozu kako bi ciljali na varijantu B.1.351. Preliminarno izvješće o serumu cijepljenih primatelja u HrvatskojNew England Journal of Medicineutvrdio je granično smanjenje u 1,2 puta sposobnosti neutraliziranja varijante B.1.17, ali smanjenje od 6,4 puta u odnosu na varijantu B.1.351.
Djeca: Moderna nastavlja s ispitivanjima za djecu mlađu od 12 godina.
Trajanje imuniteta: Važno je da je Moderna također objavila podatke o očekivanom trajanju odgovora na cjepivo. U ispitivanju faze I procijenjeno je 34 osobe koje su primile 2 doze cjepiva u razmaku od 28 dana, a njihov je odgovor na antitijela uspoređen s 41 kontrolom oporavljenom od COVID-19. Istraživači su otkrili da su neutralizirajuća antitijela postojala 90 dana nakon druge doze cjepiva i u višim koncentracijama od onih koji su stvarno imali bolest. To daje nadu da cjepivo može ponuditi razumno razdoblje imuniteta. Potrebno je više dugoročnih podataka kako bi se utvrdilo pravo trajanje imunološkog odgovora.
Skladištenje: Za razliku od cjepiva Pfizer koje zahtijeva tehnologiju hladnog lanca, cjepivo Moderna može se čuvati u standardnim zamrzivačima na -4 stupnja Celzija (-20 stupnjeva Fahrenheita) šest mjeseci, normalnoj temperaturi hladnjaka 30 dana i sobnoj temperaturi 12 sati.
Odobrenje: FDA je odobrila hitnu uporabu cjepiva Moderna 18. prosinca 2020. Prve doze primijenjene su 21. prosinca. Velika Britanija odobrila je ovo cjepivo za uporabu 8. siječnja 2021.
Polemika: FDA razmatra smanjenje doze cjepiva Moderna kako bi povećala dostupnu opskrbu i broj ljudi koji se mogu cijepiti prvom dozom. Podaci ispitivanja faze II pokazuju da je polovica doza cjepiva nudila jednaku razinu imuniteta kao i pune doze za ljude do 55 godina. Međutim, ti su podaci obuhvatili stotine ljudi i potječu iz ispitivanja čiji je cilj utvrditi postoji li imunološki odgovor na cjepivo, tj. Jesu li se razvila antitijela. Pokusi III. Faze zapravo su procijenili učinkovitost protiv COVID-19. U tim kasnijim studijama korištena je puna doza cjepiva.
AstraZeneca - kandidat za cjepivo AZD1222 (prethodno ChAdOx1)
Preliminarni rezultati: U suradnji s AstraZenecom, Jenner institut Sveučilišta Oxford napredovao je u istraživanju cjepiva. Budući da je njegovo cjepivo za drugu vrstu koronavirusa pokazalo obećanja u manjim ispitivanjima na ljudima prošle godine, Jenner Institute uspio je brzo krenuti naprijed. Nakon prve injekcije njihovog cjepiva s adenovirusnim vektorom, neutralizirajuća antitijela razvila su se u 91% od 35 sudionika studije koji su primili cjepivo, dosegnula su vrhunac 28 dana i ostala visoka tijekom 56 dana. Uz pomoćno cjepivo nakon 4 tjedna pronađena su neutralizirajuća antitijela u svih sudionika. Njihovo cjepivo također je zabilježilo odgovor T-stanica nakon 7 dana, vrhunac je bilo 14 dana i trajalo je do 56 dana. Cjepivo privremenozaustavio je svoje ispitivanje faze III u rujnu 2020. nakon što je sudionik razvio poprečni mijelitis, neurološko stanje koje virusi mogu pokrenuti. Nakon što je utvrdilo da bolest nije povezana s cjepivom, AstraZeneca je nastavila s ispitivanjem nakon 6 tjedana. U studenom je objavljeno više recenziranih podataka faze II / III. Povećanjem na 560 sudionika studije, 99% ljudi razvilo je neutralizirajuća protutijela u roku od 2 tjedna nakon pojačane doze.
Učinkovitost: U prosincu je AstraZeneca objavila recenzirane podatke o više od 11 000 sudionika studije u dva različita ispitivanja. Stopa djelotvornosti cjepiva bila je 62% nakon što su primijenjena dva cjepiva s punom dozom u razmaku od mjesec dana (n = 8.895) i 90% kada je dana polovina doze, a nakon toga puna doza mjesec dana kasnije (n = 2.741), za kombiniranu stopu učinkovitosti 70,4%. U veljači su objavili više podataka Faze III, ovaj put podatke o većoj populaciji od više od 17.100 sudionika. Primijećeno je da je učinkovitost nakon jedne doze 76% nakon 22 do 90 dana (59% za cijelu dozu, 86% za skupinu s pola doze). Učinkovitost 14 dana nakon režima s dvije doze iznosila je 67% u odnosu na simptomatski COVID-19 (57% za cijelu dozu, 74% za skupinu s pola doze). Zanimljivo je da je na učinkovitost utjecao i raspored doza. Bilo je tako nisko kao 55% kad su doze primijenjene u razmaku kraćem od 6 tjedana (33% za cijelu dozu, 67% za skupinu s pola doze), ali je porasla na 82% kad su doze odvojene za najmanje 12 tjedana (63 % za skupinu s punom dozom, 92% za skupinu s pola doze). Treba napomenuti da se ova djelotvornost temelji na tome da netko razvija simptome od COVID-19 i ne odražava asimptomatsku infekciju COVID-19. Ispitivanje slučaja i pretiska iz Ujedinjenog Kraljevstva proučavalo je učinkovitost cijepljenja jednom dozom kod osoba starijih od 70 godina. Istraživači su pregledali približno 157 000 ljudi koji su bili testirani na COVID-19 u stvarnom svijetu. Učinkovitost cjepiva protiv simptomatske bolesti iznosila je 22% u 14 dana, 45% u 21 danu, 60% u 28 dana i 73% u 35 dana. Ljudi koji su razvili simptomatski COVID-19 unatoč cijepljenju imali su 37% manje šanse da će trebati hospitalizaciju u roku od 14 dana od dijagnoze.
Varijante virusa: Kako bi provjerili učinkovitost protiv varijante B.1.1.7, istraživači su sekvencirali virusni genom od 499 sudionika faze II / III koji su dobili COVID-19. Došlo je do deveterostrukog smanjenja neutralizirajućih antitijela protiv B.1.1.7 u usporedbi s izvornim virusom. Za ljude izložene varijanti B.1.1.7, učinkovitost je bila 75% protiv simptomatske infekcije COVID-19, ali samo 27% protiv asimptomatske infekcije. To je za razliku od 84% odnosno 75% za izvorni soj. Nažalost, primjena cjepiva zaustavljena je u Južnoj Africi nakon što su podaci pokazali da je neučinkovit protiv blagog do umjerenog COVID-19 uzrokovanog B.1.351.
Skladištenje: Za razliku od mRNA cjepiva, cjepivo ne treba zamrzavati i može se čuvati na normalnim temperaturama u hladnjaku.
Odobrenje: Cjepivo je odobreno za uporabu u Ujedinjenom Kraljevstvu 30. prosinca 2020. Prve doze primijenjene su 4. siječnja 2021. Svjetska zdravstvena organizacija preporučila je upotrebu cjepiva u veljači 2020. godine.
Polemika: Slično cjepivu Pfizer, Ujedinjeno Kraljevstvo najavilo je promjenu rasporeda doziranja cjepiva AstraZeneca s 4 na 12 tjedana između doza. Dostupni podaci sugeriraju da postoji slična učinkovitost kada se primjenjuje na ovoj frekvenciji za ljude koji su primili punu dozu cjepiva.
Johnson & Johnson - kandidat za cjepivo Ad26.COV2.S
Preliminarni rezultati: Ovo cjepivo razvijaju farmaceutske tvrtke Janssen, odjel Johnson i Johnson. To je cjepivo s vektorom adenovirusa koje napada protein klas ekspresiran SARS-CoV-2. Studija na 52 majmuna rezus makaka otkrila je da je jedna injekcija pokrenula neutralizirajući odgovor antitijela sa zaštitom od virusa. Ispitivanje faze I / II na 56 odraslih osoba procijenjeno je na sigurnost primjenom sheme pojedinačne doze ili dvije doze. Nakon jedne doze, serokonverzija (razvoj antitijela protiv proteina klas) bila je 99%, a odgovor T-stanica na bjelančevinu klas dostigao je 83%. Cjepivo pokazuje obećanja, jer je jedini trenutni kandidat kojem je potrebna jedna doza za razliku od dvije doze u seriji. U listopadu 2020. Johnson & Johnson prijavili su neobjašnjivu bolest kod jednog od sudionika svoje studije. Tvrtka je pauzirala svoje kliničko ispitivanje 11 dana dok se nije uvjerilo da bolest nije povezana s cjepivom. Od tada je objavljeno više podataka faze I / II, koji pokazuju neutralizirajući odgovor antitijela u dvije različite dobne skupine, u dobi od 18 do 55 godina i u dobi od 65 godina i više. Također su uspoređivali različite režime doziranja, npr. Velika doza u odnosu na malu dozu i pojedinačna doza u usporedbi s dvije doze u razmaku od 56 dana. Ukupno je cijepljeno 805 sudionika. Do 29. dana prosječno je 90% ljudi imalo neutralizirajuća antitijela (92-99% za mlađu kohortu, 88-96% za stariju kohortu, ovisno o režimu doziranja). Do 57. dana serokonverzija je bila 100% za sve bez obzira na dob ili režim doziranja.
Učinkovitost: Njihovo ispitivanje faze 3 obuhvatilo je više od 43 000 ljudi, a zabilježeno je 468 slučajeva simptomatskog COVID-19. Cjepivo je bilo najučinkovitije protiv teške infekcije, pokazujući 85% učinkovitosti nakon 28 dana, a slučajevi nisu otkriveni nakon 49. dana. Ukupna djelotvornost bila je 66%, (72% u Sjedinjenim Državama, 66% u Latinskoj Americi i 57% u Južnoj Africi ). Treba napomenuti da je 95% slučajeva u Južnoj Africi bilo iz varijante B.1.351.
Odobrenje: Cjepivo Johnson & Johnson dobilo je FDA odobrenje za hitnu upotrebu kao cjepivo s jednom dozom 27. veljače 2021. WHO je odobrenje odobrilo 12. ožujka 2021.
Novavax Inc. - kandidat za cjepivo NVX-CoV2373
Preliminarni rezultati: Pod pokroviteljstvom Nacionalnog instituta za alergije i zarazne bolesti (NIAID) i Uprave za napredno istraživanje i razvoj biomedicine (BARDA), ovo cjepivo koristi tehnologiju nanočestica za razvijanje odgovora na antitijela protiv proteina šiljaka. Kao i mnoga druga cjepiva, daje se u dvije doze u razmaku od 21 dana. Klinička ispitivanja faze I / II pokazala su odgovor protutijela veći od odgovora viđenog u rekonvalescentnoj plazmi kod pacijenata koji su imali simptome s COVID-19. Aktivno se uključuje u fazu III s ciljem za 30 000 sudionika studije, od kojih će dvije trećine dobiti cjepivo, a ostali placebo.
Učinkovitost: u priopćenju za tisak tvrtka je objavila preliminarne rezultate suđenja za fazu 3 u Velikoj Britaniji (više od 15 000 sudionika) i suđenja za fazu 2 u Južnoj Africi (više od 4 400 sudionika). U bivšoj studiji, 62 sudionika razvila su simptomatski COVID-19 (6 u liječenoj skupini u odnosu na 56 u placebo skupini). Sveukupno, učinkovitost cjepiva bila je 89,3%. To se slomilo na 95,6% u odnosu na izvorni soj i 85,6% u odnosu na britansku varijantu. Potonje je istraživanje bilo manje uspješno, zabilježivši 44 slučaja simptomatskog COVID-19 (15 u liječenoj skupini u odnosu na 29 slučajeva u placebo skupini) s ukupnom učinkovitošću od 60%. Nizanje je provedeno samo na 27 pozitivnih slučajeva, ali je potvrđeno da je 25 slučajeva južnoafrička varijanta.
INOVIO Pharmaceuticals Inc. - Kandidat za cjepivo INO-4800
Koalicija za inovacije u pripravnosti za epidemije i Zaklada Bill i Melinda Gates među su višestrukim izvorima financiranja za ovog kandidata za cjepivo. Prve injekcije ovog DNA cjepiva koje je razvio INOVIO Pharmaceuticals, Inc. primijenjene su zdravim ispitanicima 6. travnja 2020. U rujnu 2020. FDA je stavila na čekanje klinička ispitivanja faze II / III jer ocjenjuje sigurnost uređaja za isporuku koji ubrizgava DNA u stanice. Tvrtka očekuje nastavak ispitivanja u drugom tromjesečju 2021.
Biološki lijekovi
Teški slučajevi COVID-19 povezani su s onim što se naziva citokinskom olujom. Kao dio normalnog imunološkog odgovora, tijelo regrutira citokine - proteine koje izlučuju stanice imunološkog sustava - na mjesto infekcije. Međutim, u nekim slučajevima taj proces postaje hiperreagiran i oslobađa se višak citokina. Neki od ovih citokina su upalne prirode i mogu dovesti do pogoršanja respiratornih simptoma ili zatajenja organa. Sada se razmatraju biološki agensi - farmaceutski tretmani stvoreni iz bioloških izvora koji će se pozabaviti tim problemom.
Baricitinib
Baricitinib je inhibitor JAK1 / JAK2, skupina lijekova koji se koriste za upale smanjenjem učinka određenih citokina.
Što kaže istraživanje: Kao dio Adaptivnog ispitivanja liječenja COVID-19 (ACTT-2), randomizirano dvostruko slijepo, s placebom kontrolirano ispitivanje faze III pokazalo je rano obećanje za lijek. Otprilike 1.000 pacijenata hospitaliziranih s COVID-19 randomizirano je primalo samo remdesivir ili remdesivir s baricitinibom. U prosjeku su se pacijenti klinički poboljšali jedan dan ranije kombiniranim liječenjem. U studenom 2020. FDA je odobrila kombinaciju lijekova (ne samo baricitiniba) za hitno odobrenje za liječenje hospitaliziranih pacijenata kojima je bio potreban dodatak kisika, liječenje ventilatorom ili oksidacija izvantjelesne membrane (ECMO). Nacionalni zavodi za zdravlje, međutim, izjavili su da nema dovoljno dokaza koji podupiru ovaj režim kao preferirani tretman kada je dostupan deksametazon.
Interferon Beta-1a
Interferoni su prirodni dio vašeg imunološkog sustava. Ti citokini pojačavaju imunološki odgovor na viruse. Trenutno su interferoni trenutno injektirani lijek koji se koristi za virusni hepatitis.
Što istraživanje kaže: Budući da je COVID-19 u većini slučajeva plućno stanje, istraživači su provjerili može li udisanje interferona beta-1a u pluća pomoći u pojačavanju imunološkog odgovora na virus. Randomizirano dvostruko slijepo kliničko ispitivanje faze 2 uLancetova respiratorna medicinapregledao otprilike 100 odraslih osoba hospitaliziranih s COVID-19. Sudionici su 14 dana liječeni inhalacijskim interferonom beta-1a putem raspršivača ili placeba. Skupina interferona imala je dvostruko kliničko poboljšanje nakon 15 do 16 dana i tri puta poboljšanje 28. dana. Iako se duljina boravka u bolnici nije smanjivala, došlo je do smanjenja težine bolesti ili umiranja za 79%.
Tocilizumab
Tocilizumab je monoklonsko antitijelo koje blokira stanične receptore da se vežu za interleukin-6 (IL-6), jedan od proupalnih citokina. To bi, u teoriji, pomoglo smanjiti ozbiljnost oluje citokina i pomoći ljudima da se brže oporave.
Što kaže istraživanje:
Studija uLancetova reumatologijautvrdio je 39% smanjenog rizika za upotrebu ventilatora ili smrt kod bolesnika s upalom pluća COVID-19 koji su liječeni tocilizumabom u usporedbi s onima liječenim standardnom terapijom. Međutim, tocilizumab djeluje kao imunosupresiv, a istraživači su također otkrili da su oni koji su liječeni lijekom također imali trostruki porast u razvoju drugih novih infekcija poput invazivne aspergiloze. Prema istraživanju na 154 pacijenta uKliničke zarazne bolesti, tocilizumab je smanjio stopu smrtnosti u bolesnika s COVID-19 kojima je bio potreban ventilator za 45% u usporedbi s onima koji nisu liječeni lijekom. Iako su oni koji su liječeni tociluzumabom vjerojatnije razvili superinfekcije (54% naspram 26%) tijekom praćenja od 47 dana, nisu imali povećanu smrtnost kao rezultat tih superinfekcija
Tri studije objavljene su uJAMA Interna medicinau listopadu 2020. ali rezultati su bili nedosljedni. Američko istraživanje liječilo je 433 osobe s ozbiljnom COVID-19 u roku od dva dana od prijema na odjel intenzivne njege. Stopa njihove smrtnosti iznosila je 29% u usporedbi s 41% za pacijente JIL koji nisu primali tocilizumab. Međutim, francuska i talijanska ispitivanja nisu pronašla kliničku korist u svojim randomiziranim otvorenim ispitivanjima za ljude s upalom pluća COVID-19. Prva studija promatrala je 130 osoba s umjerenom do teškom bolešću, a druga 126 osoba. Nisu pronašli nikakvu razliku u stopi smrtnosti nakon 28 dana niti poboljšanju simptoma tijekom liječenja nakon 14 dana. Još jedno istraživanje uNew England Journal of Medicinepregledao je gotovo 400 ljudi koji su imali upalu pluća COVID-19. Oni koji su liječeni tocilizumabom rjeđe su trebali mehaničku ventilaciju do 28. dana (12% u odnosu na 19% u usporedbi sa standardnom njegom). Iako su klinički ishodi poboljšani, stope smrtnosti nisu se značajno promijenile.
Nažalost, nisu sve studije pokazale korist. Neki su pokazali potencijalnu štetu. Brazilsko istraživanje na 129 kritično bolesnih bolesnika s COVID-19 liječeno je tocilizumabom uz standardnu njegu ili samo standardnu njegu. Nakon 15 dana smrtnost je zapravo bila veća kod liječenih tocilizumabom, 17% naspram 3%. U 29 dana stopa smrtnosti nije bila statistički značajna između te dvije skupine. Iako su druge studije pokazale korist za preživljavanje, ova studija postavlja značajna pitanja zbog sigurnosti. Zapravo je iz tog razloga ovo istraživanje prekinuto.
Nacionalni zdravstveni zavod trenutno preporučuje tocilizumab i deksametazon za pacijente s COVID-19 na JIL-u kojima je potrebna mehanička ventilacija ili kisik za nosnu kanilu velikog protoka. Pacijenti koji nisu ICU koji razviju hipoksiju i trebaju neinvazivnu ventilaciju ili kisik velikog protoka mogu se kvalificirati za ovaj režim ako imaju i povišene upalne markere. Ipak, tocilizumab se ne smije koristiti za ljude koji su značajno oslabljeni.
Ostala antivirusna sredstva
Trenutno postoji niz antivirusnih tretmana - lijekova koji sprečavaju sposobnost razmnožavanja virusa - za COVID-19.
Molnupiravir
Molnupiravir je lijek koji blokira replikaciju nekih RNA virusa. To je predlijek, neaktivni lijek, koji se u tijelu metabolizira u svoj aktivni oblik (N4-hidroksicitidin). Lijek su razvili Merck i Ridgeback Biotherapeutics.
Što istraživanje kaže: Kliničko ispitivanje faze 2 obuhvatilo je 78 ne hospitaliziranih osoba sa simptomatskim COVID-19 i razinama virusa koji se mogu otkriti na osnovnom brisu nazofarinksa. Liječenje molnupiravirom smanjilo je njihovo virusno opterećenje na 0 do 5. dana (0/47), ali virus je i dalje bio otkriven u 24% skupine koja je primala placebo (6/25). Liječenju nisu pripisane ozbiljne nuspojave.
Lijekovi protiv gripe
Favipiravir i arbidol su antivirusni lijekovi koji se koriste za liječenje gripe. U visokim koncentracijama mogu biti učinkoviti protiv COVID-19.
Što kaže istraživanje: U studiji na 240 bolesnika s COVID-19, istraživači su usporedili učinkovitost favipiravira s arbidolom. Simptomi kašlja i vrućice poboljšali su se mnogo brže s favipiravirom nego s arbidolom, ali nije bilo značajne razlike u stopi oporavka do sedmog dana. Oba su se lijeka dobro podnosila, uz samo blage nuspojave.
Lopinavir-Ritonavir
Lopinavir-ritonavir je par antivirusnih lijekova koji se koriste za liječenje HIV-a i koji mogu biti učinkoviti protiv COVID-19.
Što kaže istraživanje: U studiji na 199 ljudi s upalom pluća od COVID-19 i niskom razinom kisika, 94 je dobivalo lopinavir-ritonavir, a ostali placebo. Iako je više ljudi liječenih lopinavir-ritonavirom imalo poboljšane simptome do 14. dana (45,5% u odnosu na 30%), nije bilo značajne razlike između te dvije skupine kada je riječ o trajanju terapije kisikom, potrebi mehaničke ventilacije, duljina hospitalizacije ili stopa smrtnosti. Druga studija randomizirala je 127 hospitaliziranih odraslih osoba s COVID-19 na trostruku terapiju lopinavir-ritonavirom, ribavirinom i interferonom β-1b ili samo na lopinavir-ritonavir. Pacijenti iz skupine s trostrukom terapijom prestali su prelijevati virus prije (7 dana u odnosu na 12 dana), imali su ranije poboljšanje simptoma (4 dana u odnosu na 8 dana) i prije su napustili bolnicu (9 dana u odnosu na 15 dana).
Hidroksiklorokin i klorokin
Hidroksiklorokin i klorokin su lijekovi koji su trenutno odobreni od strane FDA za liječenje malarije i autoimunih bolesti poput lupusa i reumatoidnog artritisa.Ometajući glikozilaciju proteina i druge enzimske procese, vjeruje se da bi ti lijekovi mogli spriječiti COVID-19 da se veže, ulazi i replicira u ljudskim stanicama.
Studija koja je uspoređivala hidroksiklorokin s klorokinom otkrila je da je hidroksiklorokin nešto manje moćan, ali i dalje potencijalno učinkovit protiv COVID-19 in vitro.
Što istraživanje kaže
Francuska je studija prednjačila u istraživanju hidroksiklorokin i klorokin. U početku je obuhvaćao 26 bolesnika s COVID-19 liječenih režimom hidroksiklorokin i 16 neliječenih kontrolnih bolesnika. Šest pacijenata liječenih hidroksiklorokinom također je liječeno azitromicinom (poznat i kao Z-paket, koji je propisan za nekoliko infekcija). Na papiru su rezultati izgledali obećavajuće. Do šestog dana, autori studije primijetili su da su ljudi liječeni hidroksiklorokinom smanjili svoje virusno opterećenje - količinu virusa u krvi - za 57%, a oni koji su također liječeni azitromicinom virus su potpuno očistili.
Iako je to bilo ohrabrujuće, studija nije govorila o tome kako su pacijenti klinički prošli, što znači da li su njihovi simptomi počeli poboljšavati ili ne. Također, bilo je nejasno je li liječenje dovelo do medicinskih problema koji su spriječili sudionike studije u daljnjem praćenju istraživača (jedan je umro, tri prebačena na odjel intenzivne njege, jedan je prekinuo liječenje zbog nuspojava lijekova, jedan je napustio bolnicu).
Iako je FDA u ožujku, 15. lipnja, odobrila hitnu uporabu za klorokin fosfat i hidroksiklorokin sulfat za COVID-19, ukinula je odobrenje, navodeći neučinkovitost i ozbiljne nuspojave.
Iako postoje anegdotski dokazi koji podupiru uporabu ovih lijekova, kasnija ispitivanja nisu pokazala iste koristi. Druga francuska studija slijedila je isti protokol kao i originalna studija, ali je otkrila da hidroksiklorokin nije značajno poboljšao simptome niti smanjio klirens virusa iz tijela. Mnogobrojne druge studije pokazale su da hidroksiklorokin nije učinkovitiji od placeba u liječenju ljudi koji su imali COVID-19. U rujnu 2020., dvostruko slijepo, placebom kontrolirano randomizirano kliničko ispitivanje uJAMA Interna medicinazaključio je da je hidroksiklorokin neučinkovit u prevenciji infekcije kod 132 zdravstvena radnika. Isto vrijedi i za ljude koji redovito uzimaju hidroksiklorokin za liječenje reumatoloških bolesti. Druga studija pokazala je da uzimanje hidroksiklorokinina nije smanjilo rizik od zaraze COVID-19 u usporedbi s ljudima koji ne uzimaju lijek.
Više zabrinjavaju potencijalne nuspojave ovih lijekova. Brazilsko istraživanje moralo je biti prekinuto rano zbog komplikacija visokih doza klorokina. AJAMAstudija je pokazala da je liječenje hidroksiklorokinom produljilo QT interval u više od 20% bolesnika s COVID-19, što je nalaz na elektrokardiogramu (EKG) koji može biti povezan s razvojem po život opasnih srčanih aritmija.
Nisu sva izvješća loša. Objavljena je studija koja pokazuje potencijalne koristi za hidroksiklorokin u liječenju COVID-19. Istraživači su proučavali preko 2500 odraslih i otkrili da su osobe liječene lijekom imale smrtnost od 14% u usporedbi s 26% bez njega. Kada se hidroksiklorokin kombinirao s azitromicinom, smrtnost je bila 20%. Postoje kontroverze oko studije, međutim, jer je broj ljudi liječenih steroidom deksametazonom bio znatno veći u skupinama koje su liječile, što sugerira da korist može imati steroid, a ne hidroksiklorokin ili azitromicin. Dok je 68% svih sudionika studije liječeno steroidima, samo 35% u skupini koja nije liječena primalo je deksametazon. Otprilike 79% u skupini hidroksiklorokinina i 74% u kombiniranoj skupini hidroksiklorokinina s azitromicinom također je primilo steroide.
Riječ iz Verywella
Važno je pružiti nadu u ovo vrijeme neizvjesnosti, ali također je neophodno da pronađemo objektivne, znanstveno dokazane načine kako se zaštititi. S stotinama kliničkih ispitivanja u radu, moramo ostati oprezni kada je riječ o provjeri što djeluje, a što ne. Tretmani se moraju dokazati sigurnima i učinkovitima prije nego što ih koristimo za liječenje većeg dijela populacije.
.jpg)
