Kako se dijagnosticira leukemija

Postavljanje točne dijagnoze leukemije važno je pri odabiru najboljih mogućnosti liječenja. Testiranje često započinje kompletnom krvnom slikom i perifernim razmazom. Aspiracija koštane srži i biopsija također se rade kod većine vrsta leukemije.

Zatim se provode dodatni testovi kako bi se pronašli površinski biljezi na stanicama (protočna citometrija), kao i genetske promjene (citogenetsko ispitivanje.) Kod nekih leukemija može se progledati i lumbalna punkcija (kralježnica) ili biopsija limfnih čvorova.

Ako se rak otkrije, zatim se inscenira na temelju čimbenika kao što su simptomi, podvrsta leukemije, broj abnormalnih stanica u krvi ili koštanoj srži i još mnogo toga.

Kada govorimo o dijagnozi leukemije, važno je imati na umu da leukemija nije jedna ili čak četiri bolesti. Umjesto toga, postoji mnogo različitih varijacija.

Dvije leukemije koje se pod mikroskopom čine identičnima mogu se ponašati vrlo različito, a neki od donjih testova mogu pomoći u razlikovanju nekih razlika.

Fizički ispit i povijest

Povijest i fizikalni podaci polazna su točka u dijagnozi leukemije i ono što liječnike često natera da naruče daljnja ispitivanja, ali se oni ne mogu koristiti sami za postavljanje dijagnoze.

Ako postoji sumnja na leukemiju, liječnik će vas pitati o svim simptomima leukemije i čimbenicima rizika za bolest koju možda imate. Fizikalni pregled može otkriti znakove da leukemija može biti prisutna, kao što su oticanje limfnih čvorova, blijeda koža ili modrice. Iako su vidljivi ako postoje, mogu ukazivati ​​na druge zabrinutosti. Vaš će liječnik uzeti u obzir njihovu prisutnost.

Vodič za raspravu o liječniku za leukemiju

Nabavite naš vodič za ispis za sljedeći pregled kod liječnika koji će vam pomoći da postavite prava pitanja.

Pošaljite sebi ili voljenoj osobi.

Ovaj Vodič za raspravu o liječniku poslan je na {{form.email}}.

Dogodila se greška. Molim te pokušaj ponovno.

Testovi krvi

Kompletna krvna slika i periferni razmaz, jednostavni krvni testovi, mogu dati važne naznake u vezi s dijagnozom i vrstom leukemije i voditi daljnjoj procjeni.

Potpuni broj krvnih stanica i razmaz periferne krvi

Kompletna krvna slika (CBC) mjeri brojeve svake od glavnih vrsta krvnih stanica koje stvara koštana srž: bijelih krvnih stanica, crvenih krvnih stanica i trombocita. CBC također može donijeti rezultate koji prenose važne informacije o tim stanicama, poput toga jesu li crvene krvne stanice velike ili male.

Iako često dolazi do porasta bijelih krvnih stanica s leukemijom, kod akutne leukemije ponekad postojismanjenjekod svih vrsta krvnih stanica, stanje koje se naziva pancitopenija.

Periferni razmaz vrlo je važan test prilikom razmatranja dijagnoze leukemije. U perifernom razmazu uzorak krvi širi se na stakalce mikroskopa i dodaje boja. Razmaz se zatim procjenjuje pod mikroskopom.

CBC može utvrditi je li broj bijelih krvnih stanica nizak ili visok, ali ne daje dovoljno informacija o vrsti bijelih krvnih stanica koje su povećane ili smanjene.

Također liječniku ne govori postoje li u perifernoj krvi nezrele bijele krvne stanice zvane "blasts" - stanice koje se obično nalaze samo u značajnom broju u koštanoj srži.

Periferni bris može odgovoriti na ova pitanja dopuštajući tehničarima i liječnicima da izravno promatraju stanice pod mikroskopom.

Tipični nalazi (oni mogu varirati) na CBC i razmazu krvi za četiri glavne vrste leukemije uključuju:

Bolest

Rezultati prekogranične suradnje

Rezultati razmaza krvi

Akutna mijelogena leukemija (AML)

Niže od normalnih količina crvenih stanica i trombocita

Mnogo nezrelih bijelih stanica, a ponekad i prisutnost Auer-ovih šipki

Akutna limfocitna leukemija (SVE)

Niže od normalnih količina crvenih krvnih zrnaca i trombocita

Mnogo nezrelih bijelih stanica

Kronična mijelogena leukemija (KML)

• Broj crvenih krvnih stanica može biti visok, a broj trombocita visok ili nizak
• Broj bijelih krvnih stanica može biti vrlo visok
• Povećan broj limfocita zrelog izgleda

• Može pokazati neke nezrele bijele stanice
• Uglavnom visok broj potpuno zrelih bijelih krvnih stanica

Kronična limfocitna leukemija (CLL)

• Crvene stanice i trombociti mogu ili ne moraju biti smanjeni
• Broj bijelih krvnih stanica može biti vrlo visok (preko 20 000 stanica / mm3, a ponekad i preko 100 000 stanica / mm3)

• Malo ili nimalo nezrelih bijelih stanica
• Moguće fragmenti crvenih stanica

Neki od dolje opisanih testova, poput citokemije, mogu se također raditi na perifernoj krvi.

Aspiracija i biopsija koštane srži

Kod većine vrsta leukemije krvni testovi nisu dovoljni za konačnu dijagnozu bolesti, a rade se aspiracija i biopsija koštane srži. (S CLL-om dijagnoza se ponekad može postaviti na temelju gornjih krvnih testova, ali koštana srž i dalje može biti korisna u određivanju napredovanja raka.) Koštana srž izvor je stanica karcinoma u leukemiji i svih krvne stanice koje se nalaze u perifernoj krvi.

S aspiracijom koštane srži, duga, tanka igla ubacuje se u koštanu srž kuka (ili ponekad u prsnoj kosti) nakon lokalnog umrtvljivanja kože lidokainom. Nakon aspiracije uzorka koštane srži, uzima se i uzorak biopsije.

U normalnoj koštanoj srži između 1 i 5 posto stanica su blast stanice ili nezrele bijele krvne stanice koje sazrijevaju u one koje se obično nalaze u krvi.

Dijagnoza ALL-a može se postaviti ako je najmanje 20% stanica blast (limfoblasti). S AML-om se može postaviti dijagnoza ako je manje od 20% blasta (mijeloblasta) ako se utvrdi i specifična promjena kromosoma.

Osim što promatraju broj različitih stanica prisutnih u koštanoj srži, liječnici promatraju i uzorak stanica. Na primjer, kod CLL-a prognoza bolesti je bolja ako se stanice raka nalaze u skupinama (nodularni ili intersticijski uzorak) nego ako su pronađene difuzno raspršene oko koštane srži.

Odnos stanica leukemije i zdravih stanica koje stvaraju krv može biti značajan u dijagnostičkom procesu.

Citokemija

Citokemija proučava kako stanice u koštanoj srži zauzimaju određene mrlje i može biti korisna u razlikovanju SVE od AML-a. Testovi mogu uključivati ​​protočnu citometriju i imunohistokemiju.

U protočnoj citometriji stanice koštane srži (ili stanice periferne krvi) presvučene su antitijelima kako bi se tražilo prisustvo određenih proteina koji se nalaze na površini stanica. Protutijela će se zalijepiti za te proteine ​​i mogu se otkriti prema svjetlu koje odaju kada se uvede laser.

Imunohistokemija je slična, ali umjesto da se laserom traži svjetlost koju daju proteini obilježeni antitijelima, oni se mogu vidjeti pod mikroskopom zbog promjene boje.

Ovaj proces traženja jedinstvenih proteina na površini stanica naziva se imunofenotipizacija. U genetici se genotip odnosi na osobine gena, dok fenotip opisuje fizičke osobine (poput plavih očiju). Različite vrste leukemije razlikuju se u tim fenotipovima.

S akutnim leukemijama (i ALL i AML), ove studije mogu biti korisne u određivanju podtipa bolesti, a s ALL mogu utvrditi uključuje li leukemija T stanice ili B stanice.

Uz to, ovi testovi mogu biti od velike pomoći u potvrđivanju dijagnoze CLL (traženjem proteina zvanih ZAP-70 i CD38).

Protočna citometrija također se može koristiti za određivanje količine DNA u stanicama leukemije, što može biti korisno u planiranju liječenja. SVE stanice koje imaju više DNA od prosječne stanice imaju tendenciju da bolje reagiraju na kemoterapiju.

Kromosomske i genske studije

Stanice leukemije vrlo često imaju promjene u kromosomima ili genima koji se nalaze u DNA svake stanice. Svaka naša stanica obično ima 46 kromosoma, po 23 od svakog roditelja, koji sadrže mnogo gena. Neke studije prvenstveno se bave kromosomskim promjenama, dok druge traže promjene u određenim genima.

Citogenetika

Citogenetika uključuje promatranje kromosoma stanica raka pod mikroskopom i traženje abnormalnosti.

Zbog metode kojom se to čini (stanicama karcinoma treba vremena za uzgoj u laboratoriju nakon što su izvađene), rezultati tih studija često nisu dostupni dva do tri tjedna nakon što se napravi biopsija koštane srži.

Kromosomske promjene koje se mogu vidjeti na stanicama leukemije uključuju:

• Delecije: Nedostaje dio kromosoma.
• Translokacije: Razmjenjuju se dijelovi dva kromosoma. To može biti potpuna izmjena, u kojoj se dijelovi DNA jednostavno zamijene između dva kromosoma ili djelomični. Na primjer, DNA se može zamijeniti između kromosoma 9 i 22. Translokacije kromosoma vrlo su česte u leukemiji, a javljaju se u do 50 posto ovih karcinoma.
• Inverzija: Dio kromosoma ostaje prisutan, ali se okreće (kao da se dio slagalice uklanja i zamjenjuje, ali unatrag).
• Dodavanje ili umnožavanje: Pronađene su dodatne kopije cijelog ili dijela kromosoma.
• Trisomija: Postoje tri kopije jednog kromosoma, a ne dvije.

Uz daljnje definiranje vrste leukemije, citogenetika može pomoći u planiranju liječenja. Na primjer, u ALL-u stanice leukemije koje imaju više od 50 kromosoma bolje reagiraju na liječenje.

Fluorescentna hibridizacija u situaciji (FISH)

Fluorescentna hibridizacija in situ (FISH) postupak je koji koristi posebne boje za traženje promjena u kromosomima koje se ne može otkriti pod mikroskopom ili promjena u određenim genima.

S kroničnom mijelogenom leukemijom (CML), ovaj test može potražitikomadimafuzijskog gena BCR / ABL1 (Philadelphia kromosom).

Otprilike 95% ljudi s CML-om imat će ovaj skraćeni kromosom 22, ali ostalih 5% i dalje će imati abnormalni BCR / ABL1 fuzijski gen na daljnjem ispitivanju. Philadelphia kromosom je također važan nalaz kod ALL-a.

S CLL-om citogenetika je manje korisna, a FISH i PCR važniji su u pronalaženju genetskih promjena. Mnogo je genetskih abnormalnosti koje se mogu vidjeti u ovim studijama, uključujući brisanje u dugom kraku kromosoma 13 (u polovice ljudi s bolešću), dodatnu kopiju kromosoma 12 (trisomija 12), brisanje u 17. i 11. kromosom i specifične mutacije u genima kao što su NOTCH1, SF3B1 i drugi.

Lančana reakcija polimeraze (PCR)

Poput FISH-a, lančana reakcija polimeraze (PCR) može pronaći promjene u kromosomima i genima koje se citogenetikom ne mogu vidjeti. PCR je također koristan u pronalaženju promjena koje su prisutne u samo nekoliko, ali ne u svim stanicama raka.

PCR je vrlo osjetljiv u pronalaženju gena BCR / ABL, čak i kad drugi testovi CML nisu pronađeni na ispitivanju kromosoma.

Ostali postupci

Uz procjenu bijelih krvnih stanica u krvi i koštanoj srži, ponekad se rade i drugi postupci.

Lumbalna punkcija (kralježnica)

Kod nekih vrsta leukemije može se napraviti kralježnica (lumbalna punkcija) kako bi se utvrdila prisutnost stanica leukemije koje su se proširile u tekućinu koja okružuje mozak i leđnu moždinu. To se može učiniti i onima s ALL-om kao ljudi s AML koji imaju bilo kakve neurološke simptome koji ukazuju na ovo širenje.

U lumbalnoj punkciji osoba leži na stolu na boku s koljenima gore i spuštene glave. Nakon čišćenja i otupljivanja područja, liječnik ubacuje dugu tanku iglu u donji dio leđa, između kralješaka i u prostor koji okružuje leđnu moždinu. Zatim se tekućina povuče i pošalje patologu na analizu.

Biopsija limfnih čvorova

Biopsije limfnih čvorova, kojima se uklanja dio ili cijeli limfni čvor, rijetko se rade s leukemijom. Biopsija limfnih čvorova može se učiniti s CLL ako su prisutni veliki limfni čvorovi ili ako se smatra da se CLL možda transformirao u limfom.

Imaging

Slikovni testovi obično se ne koriste kao dijagnostička metoda za leukemiju, jer krvni srodni karcinomi poput leukemije ne stvaraju često tumore. Međutim, može biti korisno u postavljanju nekih leukemija, poput CLL-a.

X-zrake

X-zrake, poput RTG-a prsnog koša ili RT-a kostiju, ne koriste se za dijagnozu leukemije, ali mogu dati prve znakove da nešto nije u redu. Rentgen može pokazati povećanje limfnih čvorova ili stanjivanje kostiju (osteopenija).

Računalna tomografija (CT skeniranje)

CT skeniranje koristi niz rendgenskih zraka za stvaranje trodimenzionalne slike unutrašnjosti tijela. CT može biti koristan za gledanje čvorova u prsima ili drugim dijelovima tijela, kao i za bilježenje povećanja slezene ili jetre.

Magnetska rezonancija (MRI)

MRI koristi magnete kako bi stvorio sliku unutrašnjosti tijela i ne uključuje zračenje. Može biti korisno kod leukemija koje zahvaćaju mozak ili leđnu moždinu.

Pozitronska emisijska tomografija (PET / CT ili PET / MRI)

U PET skeniranju, radioaktivna glukoza ubrizgava se u tijelo, gdje je uzimaju stanice koje su metabolički aktivnije (poput stanica karcinoma). PET je korisniji kod solidnih tumora nego kod leukemije, ali može biti koristan kod nekih kroničnih leukemija, posebno kada postoji zabrinutost zbog transformacije u limfom.

Diferencijalna dijagnoza

Postoje neke bolesti koje, barem uz početno testiranje, mogu nalikovati leukemiji. Neki od njih uključuju:

• Određene virusne infekcije: Na primjer, virus Epstein-Barr (uzročnik zarazne mononukleoze), citomegalovirus i HIV mogu uzrokovati povišeni broj atipičnih limfocita na pretragama krvi.
• Mijelodisplastični sindromi: To su bolesti koštane srži koje imaju tendenciju prerasti u AML i ponekad se nazivaju preleukemija.
• Mijeloproliferativni poremećaji: Stanja poput policitemije vere, esencijalne trombocitoze, primarne mijelofibroze i još više mogu nalikovati leukemiji prije izvođenja gore navedenih dubinskih metoda ispitivanja.
• Aplastična anemija: Stanje u kojem koštana srž prestaje stvarati sve vrste krvnih stanica.

Inscenacija

Nakon što se leukemija potvrdi, mora se inscenirati. Stadiranje se odnosi na sustav koji liječnici koriste za kategorizaciju raka. Određivanje stadija raka, općenito, može pomoći liječnicima u odabiru najprikladnijeg liječenja, kao i u procjeni prognoze bolesti.

Stadiranje se razlikuje između različitih vrsta leukemije. Budući da mnoge leukemije ne stvaraju čvrste mase, stadiranje (osim CLL-a) uvelike se razlikuje od onog kod solidnih tumora kao što su rak dojke ili rak pluća.

Brojne studije mogu se uzeti u obzir pri određivanju stadija, poput broja nezrelih bijelih krvnih stanica koje se nalaze u krvi ili koštanoj srži, tumorskih biljega, kromosomskih studija i još mnogo toga.

Kad promatramo inscenaciju, opet je važno napomenuti da je leukemija širok spektar bolesti. Dvije osobe s istom vrstom leukemije i istim stadijom mogu imati vrlo različite reakcije na terapiju, kao i različite prognoze.

Kronična limfocitna leukemija (CLL)

Za kroničnu limfocitnu leukemiju postoji niz različitih stupnjevnih sustava koji se mogu koristiti. Najčešći je Rai sustav. U ovom sustavu leukemije dobivaju fazu između faze 0 i faze 4 na temelju prisutnosti nekoliko nalaza:

• Veliki broj limfocita
• Povećani limfni čvorovi
• Povećana jetra i / ili slezena
• Anemija
• Niska razina trombocita

Na temelju tih stadija, karcinomi se zatim razdvajaju u kategorije s niskim, srednjim i visokim rizikom.

Suprotno tome, Binetov sustav koji se koristi u Europi razdvaja ove leukemije u samo tri faze:

• Faza A: Manje od 3 limfna čvora
• Faza B: Više od 3 zahvaćena limfna čvora
• Stadij C: Bilo koji broj limfnih čvorova, ali u kombinaciji s anemijom ili niskom razinom trombocita.

Akutna limfocitna leukemija (SVE)

Za akutnu limfocitnu leukemiju postavljanje je drugačije, jer bolest ne stvara tumorske mase koje se inkrementalno protežu od izvornog tumora.

SVI će se vjerojatno proširiti na druge organe čak i prije nego što se otkrije, pa umjesto da koriste tradicionalne metode postavljanja, liječnici često uzimaju u obzir podvrstu SVE i dob osobe.

To obično uključuje citogenetske testove, protočnu citometriju i druge laboratorijske testove.

Umjesto korištenja stadija (oni koji su se koristili u prošlosti uglavnom su zastarjeli), SVE se češće definira "fazama" bolesti. To uključuje:

• Neliječeni SVE
• SVE u remisiji
• Minimalna rezidualna bolest
• Vatrostalni SVE
• Ponovljeni (ponavljajući) SVE

Akutna mijelogena leukemija (AML)

Slično ALL-u, akutna mijelogena leukemija obično se ne otkriva dok se ne proširi na druge organe, pa tradicionalno postavljanje karcinoma nije primjenjivo. Stadiranje je određeno karakteristikama kao što su podtip leukemije, dob osobe i još mnogo toga.

Stariji sustav postavljanja, francusko-američko-britanska (FAB) klasifikacija, klasificirao je AML u osam podtipova, od M0 do M7, na temelju izgleda stanica pod mikroskopom.

Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) razvila je drugačiji sustav za postavljanje AML-a s nadom da će bliže predvidjeti prognozu bolesti.

U ovom su sustavu te leukemije odvojene karakteristikama poput kromosomskih abnormalnosti u stanicama (neke promjene kromosoma povezane su s prognozom boljom od prosjeka, dok su druge povezane s lošijim ishodima), bez obzira je li rak nastao nakon prethodne kemoterapije ili zračenje (sekundarni karcinomi), oni povezani s Downovim sindromom i još mnogo toga.

Kronična mijelogena leukemija (KML)

Za kroničnu mijeloičnu leukemiju česta je prisutnost povećanog broja zrelih stanica koje pripadaju mijeloidnoj lozi (poput neutrofila). Stadiranje se određuje na temelju broja nezrelih mijeloidnih stanica u različitim fazama sazrijevanja:

• Kronična faza: U ovoj najranijoj fazi u krvi ili koštanoj srži ima manje od 10 posto eksplozija, a simptomi su blagi ili odsutni. Ljudi u kroničnoj fazi KML-a obično dobro reagiraju na liječenje.
• Ubrzana faza: U sljedećoj fazi 10 do 20 posto stanica u krvi ili koštanoj srži čine blasti. Simptomi postaju izraženiji, posebno vrućica i gubitak kilograma. Ispitivanje može otkriti nove kromosomske promjene uz Philadelphia kromosom. Ljudi u ubrzanoj fazi KML možda neće reagirati na liječenje.
• Faza eksplozije (agresivna faza): U fazi eksplozije HML-a više od 20 posto stanica u krvi ili koštanoj srži čine blasti, a stanice blasta mogu se proširiti i na područja tijela izvan koštane srži. Tijekom ove faze simptomi uključuju umor, vrućicu i povećanu slezenu (blast kriza).